Hypofrakcjonowane napromienianie stereotaktyczne (HFSRT) z pembrolizumabem i bewacyzumabem w leczeniu nawracających glejaków wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego stopnia III Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (z wyjątkiem skąpodrzewiaka anaplastycznego) lub IV stopnia.
• Udokumentowany nawrót na podstawie biopsji diagnostycznej lub rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym wykonanych w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi dla glejaków wysokiego stopnia (RANO).
• Pacjenci z nawracającymi glejakami stopnia III według WHO powinni otrzymać wcześniej jedno leczenie z powodu nawrotu choroby o wysokim stopniu złośliwości.
• Maksymalna średnica wzmacniającego się guza (zmiany docelowej) powinna wynosić ≤ 3,5 cm.
• Wymagany jest odstęp ≥ 6 miesięcy od zakończenia wcześniejszej radioterapii, chyba że wystąpi nowy nawrót poza obszarem wcześniejszego leczenia radioterapią.
• Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu co najmniej standardową dawką radioterapii (dawka całkowita ≥ 54 Gy) i temozolomidem.
• Odstęp ≥ 4 tygodnie od resekcji chirurgicznej przed włączeniem do badania.
• Odstęp ≥ 4 tygodnie po ostatnim podaniu jakiegokolwiek badanego leku lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej (z wyjątkiem bewacyzumabu). Pomiędzy ostatnią dawką bewacyzumabu a pierwszym dniem leczenia w badaniu powinno być 14 dni przerwy.
• Wiek 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
• Wyjściowe wysycenie O2 w spoczynku mierzone za pomocą pulsoksymetrii ≥ 92% w spoczynku.
• Musiał wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszych terapii.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Musi być chętny do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodny, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Więcej niż 3 nawroty glejaka wysokiego stopnia.
• Ma skąpodrzewiaka anaplastycznego.
• Otrzymał ponowne radioterapię z powodu nawrotu choroby (innej niż standardowa radioterapia uzupełniająca pierwszego rzutu).
• Nawracające guzy w pobliżu pnia mózgu i skrzyżowania nerwów wzrokowych nie mogły być wcześniej poddane radioterapii.
• Podnamiotowe lub oponowe dowody nawrotu choroby.
• Nawracający lub przetrwały guz (obszar wzmacniający) o maksymalnej średnicy większej niż 3,5 cm.
• Wcześniejsze leczenie produktem Gliadel, chyba że był on stosowany jako leczenie pierwszego rzutu i ≥ 3 miesiące przed badanym leczeniem.
• Nie można (ze względu na istniejący stan zdrowia) lub nie chce się wykonać rezonansu magnetycznego mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym.
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub systemowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są fizjologiczne dawki steroidoterapii (≤ 10 mg/dobę równoważne prednizonowi).
• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub przeciwciało monoklonalne (z wyjątkiem bewacyzumabu) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub brak poprawy (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Okres wypłukiwania bewacyzumabu wynosi 14 dni.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana klinicznie ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na bewacyzumab.
• Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Historia niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 90 dni (3 miesięcy) przed włączeniem do badania.
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub jakiegokolwiek innego krwotoku/krwawienia stopnia ≥ 3. (CTCAE, w. 4) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.
• Wymaga wzrastających lub przewlekłych ponadfizjologicznych dawek kortykosteroidów (> 10 mg/dobę równoważnych prednizonowi).
• Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w badaniu opinia prowadzącego badanie.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wcześniejsza terapia z użyciem anty-Programmed Death 1 (PD-1), anty-Programmed Death-1 Ligand 1 (PD-L1), anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem związanym z limfocytami T cytotoksycznymi 4 (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.