Гипофракционированное стереотаксическое облучение (HFSRT) пембролизумабом и бевацизумабом при рецидивирующих глиомах высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) III степени (за исключением анапластической олигодендроглиомы) или IV злокачественной глиомы.
• Задокументированный рецидив с помощью диагностической биопсии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением, выполненной в течение 28 дней после включения в исследование в соответствии с критериями оценки ответа для глиом высокой степени злокачественности (RANO).
• Пациенты с рецидивирующими глиомами III степени ВОЗ должны были получить одно предшествующее лечение по поводу рецидива заболевания высокой степени злокачественности.
• Максимальный диаметр усиливающей опухоли (целевого очага) должен быть ≤ 3,5 см.
• Интервал ≥ 6 месяцев после окончания предшествующей лучевой терапии требуется, если нет нового рецидива за пределами области предыдущей лучевой терапии.
• Предыдущая терапия первой линии с по крайней мере стандартной дозой лучевой терапии (общая доза ≥ 54 Гр) и темозоломидом.
• Интервал ≥ 4 недель после хирургической резекции до включения в исследование.
• Интервал ≥ 4 недель после последнего введения любого исследуемого препарата или предшествующей цитотоксической терапии (за исключением бевацизумаба). Интервал между последней дозой бевацизумаба и первым днем ​​лечения в исследовании должен составлять 14 дней.
• Возраст 18 лет и старше на день подписания информированного согласия.
• Функциональный статус Карновски ≥ 70.
• Демонстрация адекватной функции органов.
• Базовая сатурация O2 в покое по данным пульсоксиметрии ≥ 92% в покое.
• Должно быть, оправился от токсического воздействия предыдущей терапии.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на испытание.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Должен быть готов использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильным, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Более 3 рецидивов глиомы высокой степени злокачественности.
• Имеет анапластическую олигодендроглиому.
• Получил повторную лучевую терапию по поводу рецидива заболевания (кроме стандартной передовой адъювантной лучевой терапии).
• Рецидивирующие опухоли вблизи ствола мозга и перекреста зрительных нервов не должны подвергаться предшествующей лучевой терапии.
• Инфратенториальные или лептоменингеальные признаки рецидива заболевания.
• Рецидивирующая или персистирующая опухоль (увеличенная область) с максимальным диаметром более 3,5 см.
• Предшествующее лечение Глиаделом, если только оно не применялось в качестве терапии первой линии и за ≥ 3 месяцев до исследуемого лечения.
• Не может (из-за существующего заболевания) или не желает проходить МРТ головного мозга с контрастным усилением.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Разрешены физиологические дозы стероидной терапии (≤ 10 мг/день в эквиваленте преднизолона).
• Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или моноклональные антитела (кроме бевацизумаба) в течение 4 недель до дня исследования 1 или отсутствие выздоровления (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого. Период вымывания бевацизумаба составляет 14 дней.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Аллергическая реакция на бевацизумаб в анамнезе.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• История незаживающей раны, язвы или перелома кости в течение 90 дней (3 месяцев) до включения в исследование.
• В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или любое другое кровотечение/кровотечение ≥ степени 3 (CTCAE, v. 4) в течение 30 дней до включения в исследование.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня лечения в исследовании.
• Требует возрастающих или хронических супрафизиологических доз кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона).
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Предварительная терапия антигеном против запрограммированной смерти 1 (PD-1), антигеном против запрограммированной смерти 1 (PD-L1), антигеном против PD-L2, анти-CD137 или антигеном, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами. 4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Известный активный гепатит В.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.