Irradiação estereotáxica hipofracionada (HFSRT) com pembrolizumabe e bevacizumabe para gliomas recorrentes de alto grau

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de Grau III da Organização Mundial da Saúde (OMS) (exceto oligodendroglioma anaplásico) ou glioma maligno IV.
• Recorrência documentada por biópsia diagnóstica ou imagem por ressonância magnética (MRI) com contraste aprimorado realizada dentro de 28 dias após a entrada no estudo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Gliomas de Alto Grau (RANO).
• Pacientes com gliomas recorrentes de Grau III da OMS devem ter recebido um tratamento anterior para doença recorrente de alto grau.
• O diâmetro máximo do tumor realçado (lesão-alvo) deve ser ≤ 3,5 cm.
• Intervalo de ≥ 6 meses após o término da radioterapia prévia é necessário, a menos que haja nova recorrência fora do campo de tratamento radioterápico anterior.
• Tratamento prévio de primeira linha com pelo menos a dose padrão de radioterapia (dose total ≥ 54 Gy) e temozolomida.
• Intervalo de ≥ 4 semanas desde a ressecção cirúrgica antes da entrada no estudo.
• Intervalo de ≥ 4 semanas após a última administração de qualquer agente experimental ou terapia citotóxica anterior (exceto bevacizumabe). Deve haver um intervalo de 14 dias entre a última dose de bevacizumabe e o primeiro dia de tratamento no estudo.
• Ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70.
• Demonstrar função adequada dos órgãos.
• Saturação basal de O2 em repouso por oximetria de pulso de ≥ 92% em repouso.
• Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos de terapias anteriores.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Deve estar disposto a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Critério de exclusão:

• Mais de 3 recorrências de glioma de alto grau.
• Tem oligodendroglioma anaplásico.
• Recebeu nova radiação para doença recorrente (além da radioterapia adjuvante padrão de linha de frente).
• Tumores recorrentes próximos ao tronco cerebral e quiasma óptico não devem ter recebido radioterapia prévia.
• Evidência infratentorial ou leptomeníngea de doença recorrente.
• Tumor recorrente ou persistente (área de realce) maior que 3,5 cm de diâmetro máximo.
• Tratamento anterior com Gliadel, a menos que tenha sido administrado como tratamento de primeira linha e ≥ 3 meses antes do tratamento do estudo.
• Incapaz (devido a condição médica existente) ou sem vontade de fazer uma ressonância magnética do cérebro com contraste aprimorado.
• Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia imunossupressora sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Doses fisiológicas de terapia com esteroides (≤ 10 mg/dia equivalentes a prednisona) são permitidas.
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou anticorpo monoclonal (exceto bevacizumabe) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. O período de wash out para bevacizumabe é de 14 dias.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Reação alérgica prévia ao Bevacizumabe.
• História de hipertensão não controlada, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• História de uma ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 90 dias (3 meses) antes da entrada no estudo.
• Histórico de sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento ≥ grau 3 (CTCAE, v. 4) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 do tratamento no estudo.
• Requer doses suprafisiológicas crescentes ou crônicas de corticosteroides (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona).
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Terapia prévia com um anti-Morte Programada 1 (PD-1), anti-Morte Programada-1 Ligante 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 ou antígeno associado a linfócitos T anti-citotóxicos 4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Hepatite B ativa conhecida.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.