Hypofraktioneret stereotaktisk bestråling (HFSRT) med Pembrolizumab og Bevacizumab til tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Grad III (undtagen anaplastisk oligodendrogliom) eller IV malignt gliom.
• Dokumenteret tilbagefald ved diagnostisk biopsi eller kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført inden for 28 dage efter indtræden i forsøget i henhold til Respons Assessment Criteria for High-Grade Gliomas (RANO)-kriterier.
• Patienter med tilbagevendende WHO Grad III gliomer bør have modtaget én forudgående behandling for recidiverende højgradig sygdom.
• Den maksimale diameter af forstærkende tumor (mållæsion) bør være ≤ 3,5 cm.
• Interval på ≥ 6 måneder efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling er påkrævet, medmindre der er et nyt tilbagefald uden for det tidligere strålebehandlingsområde.
• Tidligere førstelinjebehandling med mindst standarddosis strålebehandling (samlet dosis ≥ 54 Gy) og temozolomid.
• Interval på ≥ 4 uger siden kirurgisk resektion før indtræden i forsøget.
• Interval på ≥ 4 uger efter sidste administration af ethvert forsøgsmiddel eller tidligere cytotoksisk behandling (undtagen bevacizumab). Der bør være 14 dages interval mellem den sidste dosis af bevacizumab og den første behandlingsdag i undersøgelsen.
• Alder 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
• Hvilende baseline O2-mætning ved pulsoximetri på ≥ 92 % i hvile.
• Skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere terapier.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får første dosis af undersøgelsesmedicin. Skal være villig til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk steril, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige deltagere bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Mere end 3 gentagelser af højgradigt gliom.
• Har anaplastisk oligodendrogliom.
• Har modtaget genbestråling til tilbagevendende sygdom (ud over standard adjuverende strålebehandling i frontlinjen).
• Tilbagevendende tumorer nær hjernestammen og optisk chiasme må ikke have modtaget forudgående strålebehandling.
• Infratentorial eller leptomeningeal tegn på tilbagevendende sygdom.
• Tilbagevendende eller vedvarende tumor (forstærkende område) større end 3,5 cm i maksimal diameter.
• Tidligere behandling med Gliadel, medmindre det blev givet som førstelinjebehandling og ≥ 3 måneder før studiebehandlingen.
• Ude af stand (på grund af eksisterende medicinsk tilstand) eller uvillig til at få en kontrastforstærket MR af hjernen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter første dosis af behandlingen.
• Diagnose af immundefekt eller får systemisk immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Fysiologiske doser af steroidbehandling (≤ 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) er tilladt.
• Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller monoklonalt antistof (undtagen bevacizumab) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Udvaskningsperioden for bevacizumab er 14 dage.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller dokumenteret historie med klinisk svær autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Tidligere allergisk reaktion på Bevacizumab.
• Anamnese med ukontrolleret hypertension, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnese med et ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 90 dage (3 måneder) før indtræden i forsøget.
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ grad 3 (CTCAE, v. 4) inden for 30 dage før indtræden i forsøget.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af behandling i undersøgelsen.
• Kræver eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalenter).
• Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Forudgående behandling med en anti-programmeret død 1(PD-1), anti-programmeret død-1 ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen- 4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways).
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis B.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.