Hipofrakcionált sztereotaktikus besugárzás (HFSRT) pembrolizumabbal és bevacizumabbal visszatérő magas fokú gliomák esetén

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített diagnózis az Egészségügyi Világszervezet (WHO) III. fokozatú (kivéve anaplasztikus oligodendroglioma) vagy IV malignus glióma.
• Dokumentált kiújulás diagnosztikus biopsziával vagy kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotással (MRI), amelyet a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül végeztek, a High-Grade Gliomas (RANO) kritériumai szerint.
• A visszatérő WHO III. fokozatú gliómában szenvedő betegeknek egy korábbi kezelést kellett kapniuk a visszatérő, súlyos betegség miatt.
• A fokozódó daganat (céllézió) maximális átmérője ≤ 3,5 cm lehet.
• A korábbi sugárkezelés befejezése után legalább 6 hónapos intervallum szükséges, kivéve, ha a korábbi sugárterápiás kezelési területen kívül újabb kiújulás következik be.
• Korábbi első vonalbeli kezelés legalább standard dózisú sugárterápiával (teljes dózis ≥ 54 Gy) és temozolomiddal.
• ≥ 4 hetes intervallum a műtéti reszekció óta a vizsgálatba való belépés előtt.
• ≥ 4 hetes intervallum bármely vizsgált szer utolsó beadása vagy korábbi citotoxikus kezelés (kivéve a bevacizumab) után. A bevacizumab utolsó adagja és a vizsgálat első napja között 14 napnak kell lennie.
• 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést.
• Nyugalmi alapvonal O2-telítettség pulzoximetriával ≥ 92% nyugalmi állapotban.
• Biztosan felépült a korábbi terápiák mérgező hatásaiból.
• Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást adni a tárgyaláshoz.
• Várható élettartam ≥ 12 hét.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Hajlandónak kell lennie 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterilnek kell lennie, vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• A magas fokú glióma több mint 3 kiújulása.
• Anaplasztikus oligodendrogliomája van.
• Ismétlődő betegség miatti újrabesugárzásban részesült (a szokásos frontvonal adjuváns sugárkezelésen kívül).
• Az agytörzs közelében visszatérő daganatok és a látóideghártya nem kaphattak előzetes sugárkezelést.
• Infratentoriális vagy leptomeningeális bizonyíték a visszatérő betegségekre.
• 3,5 cm-nél nagyobb maximális átmérőjű visszatérő vagy tartós daganat (fokozó terület).
• Korábbi Gliadel-kezelés, kivéve, ha azt első vonalbeli kezelésként adták, és ≥ 3 hónappal a vizsgálati kezelés előtt.
• Képtelen (meglévő egészségügyi állapot miatt) vagy nem hajlandó kontrasztanyagos agyi MRI-re.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A szteroidterápia fiziológiás dózisai (≤ 10 mg/nap prednizon ekvivalens) megengedettek.
• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy monoklonális antitest (kivéve bevacizumab) a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. A bevacizumab kiürülési ideje 14 nap.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Korábbi allergiás reakció a bevacizumabra.
• Az anamnézisben szereplő ellenőrizetlen magas vérnyomás, hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés a kórelőzményében a vizsgálat megkezdése előtt 90 napon belül (3 hónapon belül).
• Gasztrointesztinális vérzés vagy bármely más ≥ 3. fokozatú vérzés (CTCAE, 4. v.) a kórtörténetben a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül.
• Eszkaláló vagy krónikus szuprafiziológiás kortikoszteroid dózisok szükségesek (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens).
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábbi terápia programozott halál 1 (PD-1), anti-Programed Death-1 ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigénnel. 4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert aktív hepatitis B.
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.