Hypofraktionierte stereotaktische Bestrahlung (HFSRT) mit Pembrolizumab und Bevacizumab bei wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Glioms vom Grad III (außer anaplastisches Oligodendrogliom) oder IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Dokumentiertes Wiederauftreten durch diagnostische Biopsie oder kontrastmittelverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT), durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Eintritt in die Studie gemäß den Response Assessment Criteria for High-Grade Gliomas (RANO)-Kriterien.
• Patienten mit rezidivierenden Gliomen des WHO-Grades III sollten zuvor eine Behandlung gegen rezidivierende hochgradige Gliome erhalten haben.
• Der maximale Durchmesser des sich verstärkenden Tumors (Zielläsion) sollte ≤ 3,5 cm betragen.
• Ein Abstand von ≥ 6 Monaten nach dem Ende der vorherigen Strahlentherapie ist erforderlich, es sei denn, es kommt zu einem neuen Rezidiv außerhalb des vorherigen Strahlentherapie-Behandlungsbereichs.
• Vorherige Erstlinienbehandlung mit mindestens der Standarddosis Strahlentherapie (Gesamtdosis ≥ 54 Gy) und Temozolomid.
• Intervall von ≥ 4 Wochen seit der chirurgischen Resektion vor Beginn der Studie.
• Intervall von ≥ 4 Wochen nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats oder einer vorherigen zytotoxischen Therapie (außer Bevacizumab). Zwischen der letzten Bevacizumab-Dosis und dem ersten Behandlungstag in der Studie sollte ein Abstand von 14 Tagen liegen.
• Alter: 18 Jahre oder älter am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70.
• Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion.
• Ruhe-Ausgangs-O2-Sättigung laut Pulsoximetrie von ≥ 92 % im Ruhezustand.
• Muss sich von den toxischen Auswirkungen früherer Therapien erholt haben.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Muss bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
• Männliche Teilnehmer sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als 3 Rezidive eines hochgradigen Glioms.
• Hat ein anaplastisches Oligodendrogliom.
• Hat aufgrund einer wiederkehrenden Erkrankung eine erneute Bestrahlung erhalten (außer der standardmäßigen adjuvanten Erstlinien-Strahlentherapie).
• Wiederkehrende Tumoren in der Nähe des Hirnstamms und des Chiasma opticum dürfen zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein.
• Infratentorielle oder leptomeningeale Hinweise auf eine wiederkehrende Erkrankung.
• Rezidivierender oder persistierender Tumor (anreichernder Bereich) mit einem maximalen Durchmesser von mehr als 3,5 cm.
• Vorherige Behandlung mit Gliadel, es sei denn, es wurde als Erstlinienbehandlung verabreicht und ≥ 3 Monate vor der Studienbehandlung.
• Eine kontrastmittelverstärkte MRT des Gehirns kann nicht durchgeführt werden (aufgrund einer bestehenden Erkrankung) oder ist nicht bereit.
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische immunsuppressive Therapie. Physiologische Dosen einer Steroidtherapie (≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalente) sind zulässig.
• Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder monoklonaler Antikörper (außer Bevacizumab) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder keine Genesung (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden. Die Auswaschphase für Bevacizumab beträgt 14 Tage.
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert.
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Vorherige allergische Reaktion auf Bevacizumab.
• Vorgeschichte von unkontrollierter Hypertonie, hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie.
• Vorgeschichte einer nicht heilenden Wunde, eines Geschwürs oder eines Knochenbruchs innerhalb von 90 Tagen (3 Monaten) vor Beginn der Studie.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder anderen Blutungen/Blutungen ≥ Grad 3 (CTCAE, Version 4) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Tag der Behandlung in der Studie.
• Erfordert steigende oder chronische supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalente).
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verfälschen, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme an der Studie liegen könnten Meinung des behandelnden Prüfers.
• Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger oder stillend oder in der Erwartung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed Death 1 (PD-1), Anti-Programmed Death-1 Ligand 1 (PD-L1), Anti-PD-L2, Anti-CD137 oder Anti-Zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen- 4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.