再発性高悪性度神経膠腫に対するペムブロリズマブおよびベバシズマブによる低分割定位照射（HFSRT）

包含基準:

• 世界保健機関（WHO）グレードIII（未分化乏突起膠腫を除く）またはIVの悪性神経膠腫の組織学的に確認された診断。
• 高悪性度神経膠腫の反応評価基準（RANO）基準に従って、試験参加後28日以内に実施された診断生検または造影磁気共鳴画像法（MRI）によって再発が記録されている。
• WHO グレード III 神経膠腫が再発した患者は、再発した高悪性度疾患に対して事前に 1 回の治療を受けている必要があります。
• 増強腫瘍（標的病変）の最大直径は 3.5 cm 以下である必要があります。
• 以前の放射線療法治療領域以外での新たな再発がない限り、以前の放射線療法終了後 6 か月以上の間隔が必要です。
• -少なくとも標準線量の放射線療法（総線量 ≥ 54 Gy）およびテモゾロミドによる以前の第一選択治療。
• -治験に参加する前の外科的切除から4週間以上の間隔。
• -治験薬または以前の細胞毒性療法（ベバシズマブを除く）の最後の投与から4週間以上の間隔。 ベバシズマブの最後の投与と研究上の治療初日との間には14日の間隔が必要です。
• インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 70。
• 適切な臓器機能を実証します。
• パルスオキシメトリーによる安静時ベースライン O2 飽和度が安静時 92% 以上。
• 以前の治療法による有害な影響から回復している必要があります。
• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意欲と能力がある。
• 平均余命は12週間以上。
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 2つの避妊方法を使用する意思があるか、外科的に不妊であるか、または治験薬の最後の投与後120日まで治験期間中異性行為を控える必要があります。
• 男性参加者は、研究療法の初回投与から開始して研究療法の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 高悪性度神経膠腫の3回以上の再発。
• 未分化乏突起膠腫を患っています。
• 再発性疾患に対して再放射線療法を受けている（標準的な最前線補助放射線療法以外）。
• 脳幹および視交叉付近に再発性腫瘍がある場合は、以前に放射線療法を受けていてはなりません。
• 再発性疾患のテント下または軟髄膜の証拠。
• 最大直径が 3.5 cm を超える再発または持続腫瘍（増強領域）。
• -グリアデルによる以前の治療。ただし、第一選択治療として投与され、治験治療の3か月以上前に投与された場合を除きます。
• 既存の病状のため、脳の造影MRI検査を受けることができない、または受けたくない。
• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している。
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身免疫抑制療法を受けている。 生理学的用量のステロイド療法（プレドニゾン換算量 10 mg/日以下）は許可されます。
• -研究1日目の4週間以内に化学療法、標的小分子療法、またはモノクローナル抗体（ベバシズマブを除く）を行っているか、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。 ベバシズマブのウォッシュアウト期間は14日間です。
• 進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治癒療法を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重篤な自己免疫疾患の病歴が記録されている、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。
• 間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• ベバシズマブに対する以前のアレルギー反応。
• -コントロールされていない高血圧、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の病歴。
• -治験に参加する前の90日（3か月）以内に治癒していない創傷、潰瘍、または骨折の病歴。
• -治験参加前30日以内の胃腸出血またはグレード3（CTCAE、v.4）以上のその他の出血/出血事象の病歴。
• -研究での治療の1日前から28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷。
• コルチコステロイドの漸増的または慢性的な超生理学的用量（> 10 mg/日のプレドニゾン相当量）が必要です。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療担当医師の意見。
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• 妊娠中または授乳中、または事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている。
• 抗プログラムデス 1（PD-1）、抗プログラムデス 1 リガンド 1（PD-L1）、抗 PD-L2、抗 CD137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原による治療歴がある4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む)。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴。
• 活動性B型肝炎が知られている。
• -治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。