Gehypofractioneerde stereotactische bestraling (HFSRT) met pembrolizumab en bevacizumab voor recidiverende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van graad III van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (behalve anaplastisch oligodendroglioom) of kwaadaardig glioom IV.
• Gedocumenteerd recidief door diagnostische biopsie of contrastversterkte magnetische resonantie beeldvorming (MRI) uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek volgens de criteria voor responsbeoordeling voor hooggradige gliomen (RANO).
• Patiënten met recidiverende gliomen van WHO-graad III zouden één eerdere behandeling moeten hebben gekregen voor recidiverende hooggradige ziekte.
• Maximale diameter van versterkende tumor (doellaesie) moet ≤ 3,5 cm zijn.
• Interval van ≥ 6 maanden na het einde van eerdere bestralingstherapie is vereist, tenzij er een nieuw recidief is buiten het vorige bestralingsveld.
• Eerdere eerstelijnsbehandeling met ten minste de standaarddosis radiotherapie (totale dosis ≥ 54 Gy) en temozolomide.
• Interval van ≥ 4 weken sinds chirurgische resectie voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Interval van ≥ 4 weken na de laatste toediening van een onderzoeksmiddel of eerdere cytotoxische therapie (behalve bevacizumab). Er moet een interval van 14 dagen zijn tussen de laatste dosis bevacizumab en de eerste dag van de studiebehandeling.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening geïnformeerde toestemming.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
• O2-verzadiging bij rust in rust door pulsoximetrie van ≥ 92% in rust.
• Moet hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapieën.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Moet bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Mannelijke deelnemers dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Meer dan 3 recidieven van hooggradig glioom.
• Heeft anaplastisch oligodendroglioom.
• Is opnieuw bestraald voor recidiverende ziekte (anders dan standaard eerstelijns adjuvante bestralingstherapie).
• Terugkerende tumoren in de buurt van de hersenstam en optisch chiasma mogen niet eerder zijn bestraald.
• Infratentoriaal of leptomeningeaal bewijs van terugkerende ziekte.
• Terugkerende of aanhoudende tumor (aangroeigebied) met een maximale diameter van meer dan 3,5 cm.
• Voorafgaande behandeling met Gliadel tenzij het als eerstelijnsbehandeling werd toegediend en ≥ 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Niet in staat (vanwege bestaande medische aandoening) of niet bereid om een ​​contrastversterkte MRI van de hersenen te ondergaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Fysiologische doseringen van corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison-equivalenten) zijn toegestaan.
• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of monoklonaal antilichaam (behalve bevacizumab) binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. De wash-outperiode voor bevacizumab is 14 dagen.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Actieve auto-immuunziekte die binnen de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling vereist of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Eerdere allergische reactie op Bevacizumab.
• Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Geschiedenis van een niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 90 dagen (3 maanden) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of andere bloedingen/bloedingen ≥ graad 3 (CTCAE, v. 4) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling.
• Vereist stijgende of chronische suprafysiologische doses corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison-equivalenten).
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Eerdere therapie met een anti-Programmed Death 1 (PD-1), anti-Programmed Death-1 Ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen- 4 (CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis B.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.