Léčba septického šoku inhibicí autodigesce a zachováním integrity střeva pomocí Enteric LB1148 (SSAIL)
14. května 2020 aktualizováno: Leading BioSciences, Inc
Léčba septického šoku inhibicí autodigesce a zachováním integrity střeva pomocí Enteric LB1148 (zkouška SSAIL)
Septický šok je potenciálně život ohrožující stav, který může vyústit v syndrom multiorgánové dysfunkce (MODS) a mortalitu.
LB1148 byl formulován tak, aby zachoval integritu střeva během fyziologického šoku a zlepšil následné autodigesce vedoucí k MODS a mortalitě.
Účelem této studie u pacientů se septickým šokem je určit, zda enterální podávání LB1148 zvýší počet dnů života bez kardiovaskulární, plicní nebo renální substituční terapie do 28. dne.
Přehled studie
Detailní popis
Primární cíle:
Primárním cílem této studie je určit, zda enterální podávání LB1148 zvýší počet dnů života bez podpory kardiovaskulárních, ledvinových nebo plicních orgánů do 28. dne.
Sekundárními cíli této studie je určit, zda LB1148 bude:
- Snížit mortalitu v den 7, den 28 a den 90;
- Snižte počet dní do vyřešení orgánové dysfunkce, jak dokazuje skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) ≤2 u pacientů žijících 28. den;
- Snížit denní dysfunkci orgánů, jak dokazuje průměrné skóre SOFA do 14. a 28. dne;
- Snížit počet pacientů s nově vzniklou orgánovou dysfunkcí v den 8;
- Zvyšte počet dní života a bez terapie náhrady ledvin do 28. dne;
- Zvyšte počet dnů naživu a bez renální dysfunkce do 28. dne;
- Zvyšte počet dní naživu a bez ventilátoru do 28. dne;
- Zvyšte počet dní naživu a bez vazopresorů do 14. a 28. dne;
- Zvyšte počet dnů naživu a bez jaterní dysfunkce do 28. dne;
- Zvyšte počet dní naživu a ne na jednotce intenzivní péče (JIP) do 28. dne;
- Zvyšte počet dní naživu a ne v nemocnici do 28. dne a
- Zlepšete funkční výsledky pacientů do 28. dne, jak dokazuje dotazník EuroQoL EQ 5D.
Kromě toho bude studie hodnotit bezpečnost a snášenlivost LB1148 u pacientů se septickým šokem.
Průzkumné cíle této studie jsou určit, zda LB1148 bude:
- Snížit počet pacientů s nově vzniklou orgánovou dysfunkcí od 9. do 16. dne;
- Snižte počet dní k normalizaci sérového laktátu (≤2,2 mmol/l) do 28. dne;
- Snižte průměrné denní hladiny laktátu v séru do 8. dne;
- Zvyšte počet dní naživu a bez ilea do 8. a 28. dne.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y6J4
- Peter Lougheed Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- WHRA Winnipeg Health Sciences
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Nova Scotia Health Authority
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
- Providence Hospital
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93721
- Community Regional Medical Center, Fresno
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Spojené státy, 41701
- ARH Regional Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville Hospital Laboratory
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health Center
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Labs - Rochester Campus
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
- St. Patrick Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
- New York Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- UNC Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43608
- Mercy St. Vincent Medical Center, Clinical Research Offices
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- OU Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital and Medial College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První epizoda (během současné hospitalizace) dokumentované nebo suspektní sepse pobřišnice/břicha, měkkých tkání, krve nebo mimonemocničně získaného plicního původu.
- Musí dostávat antimikrobiální léčbu pro dokumentovanou nebo suspektní infekci.
- Musí mít septický šok vyžadující vazopresory navzdory adekvátní resuscitaci 30 ml/kg krystaloidu nebo koloidního ekvivalentu, buď pro SBP ≤ 90 mmHg nebo MAP ≤ 65 mm Hg (tj. musel být schopen udržet adekvátní krevní tlak i přes adekvátní tekutinovou resuscitaci bez použití vazopresorů). Poznámka: 30 ml/kg krystaloidů odpovídá 15 ml/kg koloidů.
Musí mít požadavek na vazopresorickou podporu po adekvátní tekutinové resuscitaci a při randomizaci musí vyžadovat minimální dávku alespoň 1 z následujících vazopresorů:
- norepinefrin ≥5 ug/min;
- dopamin >10 ug/kg/min;
- fenylefrin >25 ug/min;
- Epinefrin ≥5 µg/min, nebo
- Vasopresin ≥0,03 jednotek/min.
Kritéria vyloučení
Pacienti nebudou způsobilí k účasti ve studii, pokud splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií:
- Věk <18 nebo věk ≥76 let.
- Čas, který uplynul od začátku šoku, je >24 hodin. Nástup šoku je definován jako první podání vazopresoru podané kontinuální infuzí (tj. ani jeden bolus norepinefrinu, fenylefrinu nebo efedrinu).
Epizoda septického šoku je druhou nebo větší epizodou v současné hospitalizaci.
Poznámka: Pacienti přeložení z jiného zdravotnického zařízení, kteří jsou ještě během prvních 24 hodin od první epizody šoku, jsou způsobilí.
- Mít v nemocnici zápal plic.
- Mít genitourinární infekce jako příčinu septického šoku.
Přes přítomnost vazopresorů a IV tekutin nelze udržet minimální MAP 60 mmHg.
Poznámka: Krátké přechodné TK pod 60 mmHg nejsou diskvalifikující.
- Po adekvátní tekutinové resuscitaci proveďte měření laktátu v séru <2,5 mmol/l (viz Kritéria pro zařazení č. 3).
- Neočekává se, že přežije alespoň 28 dní kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu, který nesouvisí se šokem.
Nejvyšší celkové skóre SOFA (známé personálu v době randomizace) během období screeningu <6.
Poznámka: každé jednotlivé dílčí skóre orgánové složky se vypočítává z nejvyššího (nejhoršího) skóre získaného pro daný orgán během období screeningu až do randomizace.
Nejvyšší celkové skóre SOFA (známé personálu v době randomizace) během období screeningu >18.
Poznámka: každé jednotlivé dílčí skóre orgánové složky se vypočítá z nejvyššího (nejhoršího) skóre získaného pro daný orgán během období screeningu.
- Nedostatek odhodlání k agresivní kontrole zdroje infekce.
- Pacient nebo jeho náhradník dobrovolně nepodepíše formulář informovaného souhlasu (ICF).
- Nevhodné pro umístění napájecí trubice.
- Chronická renální insuficience vyžadující hemodialýzu, která není spojena se současnou epizodou sepse.
- Chronická plicní dysfunkce vyžadující mechanickou ventilaci nesouvisející se současnou epizodou sepse.
Podstupování aktivního ozařování nebo cytotoxické chemoterapie pro nekontrolované malignity.
Poznámka: hormonální a chirurgické terapie jsou povoleny.
- Přítomnost popálenin třetího stupně zahrnující > 20 % tělesného povrchu během 7 dnů před vstupem do studie.
- Známá neschopnost užívat studovaný lék (tj. úplná obstrukce tenkého střeva).
- Má akutní meningitidu.
Máte některý z následujících zdravotních stavů:
- HIV pozitivní pacienti, jejichž poslední počet CD4 byl ≤ 50/mm3;
- Neutrofily <1000/mm3, pokud nejsou způsobeny sepsí;
- Přijaté komprese hrudníku jako součást KPR během této hospitalizace bez neurologického zotavení;
- Špatně kontrolovaný novotvar;
- konečné stádium plicního onemocnění nebo cystická fibróza;
- Konečné stadium onemocnění jater (Child-Pugh třída C [skóre >10], průkaz portální hypertenze nebo jícnových varixů);
- Těžké městnavé srdeční selhání (třída IV New York Heart Association [NYHA] nebo ejekční frakce před sepsí < 30 %);
- Prodělaná transplantace orgánů (včetně transplantace kostní dřeně, srdce, plic, jater, slinivky nebo tenkého střeva), nebo
- Primární JIP s diagnózou akutního infarktu myokardu (IM).
Máte relativní kontraindikace k užívání TXA nebo se domníváte, že poměr rizika a přínosu pro užívání léku je nepříznivý. Patří mezi ně pacienti s:
- Známá citlivost na TXA;
- Nedávná kraniotomie (za posledních 28 dní);
- Aktivní cerebrovaskulární krvácení;
- Aktivní tromboembolické onemocnění (jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie [PE], cerebrální trombóza, ischemická mrtvice nebo akutní koronární syndrom [ACS]);
- Akutní promyelocytární leukémie užívající kyselinu all-trans retinovou k navození remise nebo;
- Pokračování v užívání kombinované hormonální antikoncepce (včetně kombinované hormonální pilulky, náplasti nebo vaginálního kroužku).
- Vyloučení pro jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo koordinačního centra bránil subjektu v tom, aby byl vhodným kandidátem pro studii.
- Během 4 týdnů před screeningem jste obdrželi jakoukoli jinou hodnocenou terapii nebo zařízení.
- Pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči nebo séru nebo pacientky, které neuplatňují (nebo nechtějí přijmout) přijatelná antikoncepční opatření (abstinence, nitroděložní tělíska, antikoncepční implantáty nebo bariérové metody) do 28. dne. Navíc ženy, které kojí a trvají na kojení do 5 dnů od poslední dávky studovaného léku, pokud jejich sepse odezní.
Poznámka: Do studie budou povoleny pacientky po porodu, které mají trvale pozitivní těhotenský test (hodnoty lidského choriového gonadotropinu [HCG], které neměly čas se snížit).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kyselina tranexemová
Denně bude perorálně nebo pomocí zkumavky NG/OG/NJ/ND/PEG podáváno celkem 700 ml roztoku LB1148 obsahujícího 7,5 g kyseliny tranexemové
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Denně bude podáno celkem 700 ml roztoku placeba perorálně nebo pomocí zkumavky NG/OG/NJ/ND/PEG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní života bez podpory kardiovaskulárních, ledvinových nebo plicních orgánů
Časové okno: Přes den 28.
|
Pacient bude klasifikován jako pacient s podporou orgánů, pokud je vyžadována podpora orgánů pomocí:
|
Přes den 28.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Tom Hallam, PhD, Vice President
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
16. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. května 2020
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LBS-SS201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .