Traitement du choc septique en inhibant l'autodigestion et en préservant l'intégrité intestinale avec Enteric LB1148 (SSAIL)
14 mai 2020 mis à jour par: Leading BioSciences, Inc
Traitement du choc septique en inhibant l'autodigestion et en préservant l'intégrité intestinale avec le LB1148 entérique (essai SSAIL)
Le choc septique est une affection potentiellement mortelle qui peut entraîner un syndrome de dysfonctionnement multi-organique (MODS) et la mortalité.
LB1148 a été formulé pour préserver l'intégrité de l'intestin pendant le choc physiologique et améliorer l'autodigestion subséquente conduisant au MODS et à la mortalité.
Le but de cette étude chez les patients en choc septique est de déterminer si l'administration entérale de LB1148 augmentera le nombre de jours en vie sans thérapie de remplacement cardiovasculaire, pulmonaire ou rénale jusqu'au jour 28.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux):
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'administration entérale de LB1148 augmentera le nombre de jours en vie sans soutien des organes cardiovasculaires, rénaux ou pulmonaires jusqu'au jour 28.
Les objectifs secondaires de cette étude sont de déterminer si LB1148 :
- Réduire la mortalité au jour 7, au jour 28 et au jour 90 ;
- Réduire le nombre de jours nécessaires à la résolution du dysfonctionnement organique, comme en témoigne le score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) ≤ 2 chez les patients vivants au jour 28 ;
- Réduire le dysfonctionnement organique quotidien, comme en témoigne le score SOFA moyen jusqu'au jour 14 et au jour 28 ;
- Réduire le nombre de patients présentant un nouveau dysfonctionnement organique au jour 8 ;
- Augmenter le nombre de jours en vie et sans thérapie de remplacement rénal jusqu'au jour 28 ;
- Augmenter le nombre de jours en vie et sans dysfonctionnement rénal jusqu'au jour 28 ;
- Augmenter le nombre de jours en vie et sans respirateur jusqu'au jour 28 ;
- Augmentez le nombre de jours en vie et sans vasopresseurs jusqu'au jour 14 et au jour 28 ;
- Augmenter le nombre de jours en vie et sans dysfonctionnement hépatique jusqu'au jour 28 ;
- Augmenter le nombre de jours en vie et non dans l'unité de soins intensifs (USI) jusqu'au jour 28 ;
- Augmenter le nombre de jours en vie et non à l'hôpital jusqu'au jour 28, et
- Améliorez les résultats fonctionnels des patients jusqu'au jour 28, comme en témoigne le questionnaire EuroQoL EQ 5D.
En outre, l'étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité du LB1148 chez les patients souffrant de choc septique.
Les objectifs exploratoires de cette étude sont de déterminer si LB1148 :
- Réduire le nombre de patients présentant un nouveau dysfonctionnement organique du jour 9 au jour 16 ;
- Diminuez le nombre de jours pour normaliser le lactate sérique (≤2,2 mmol/L) jusqu'au jour 28 ;
- Réduisez les niveaux quotidiens moyens de lactate sérique jusqu'au jour 8 ;
- Augmentez le nombre de jours en vie et sans iléus jusqu'aux jours 8 et 28.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
- Peter Lougheed Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- WHRA Winnipeg Health Sciences
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- Nova Scotia Health Authority
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Providence Hospital
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93721
- Community Regional Medical Center, Fresno
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Medical Center
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Illinois
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Hazard, Kentucky, États-Unis, 41701
- ARH Regional Medical Center
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville Hospital Laboratory
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health Center
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Labs - Rochester Campus
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Montana
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Missoula, Montana, États-Unis, 59802
- St. Patrick Hospital
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New Jersey
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Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
- Cooper University Hospital
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
- New York Methodist Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Chapel Hill
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
- Mercy St. Vincent Medical Center, Clinical Research Offices
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- OU Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Ben Taub Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health System
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital and Medial College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Premier épisode (au cours de l'hospitalisation actuelle) de septicémie documentée ou suspectée du péritoine/abdomen, des tissus mous, du sang ou d'origine pulmonaire non hospitalière.
- Doit recevoir un traitement antimicrobien pour une infection documentée ou suspectée.
- Doit avoir un choc septique nécessitant des vasopresseurs malgré une réanimation liquidienne adéquate de 30 mL/kg de cristalloïde ou d'équivalent colloïdal, pour une PAS ≤ 90 mmHg ou une PAM ≤ 65 mmHg (c'est-à-dire qu'il doit avoir été incapable de maintenir une tension artérielle adéquate malgré une réanimation liquidienne adéquate sans le utilisation de vasopresseurs). Remarque : 30 mL/kg de cristalloïdes équivaut à 15 mL/kg de colloïdes.
Doit avoir besoin d'un soutien vasopresseur après une réanimation liquidienne adéquate et, lors de la randomisation, doit nécessiter une dose minimale d'au moins 1 des vasopresseurs suivants :
- Norépinéphrine ≥5 µg/min ;
- Dopamine ≥10 µg/kg/min ;
- Phényléphrine ≥25 µg/min ;
- Épinéphrine ≥5 µg/min, ou
- Vasopressine ≥0,03 unités/min.
Critère d'exclusion
Les patients ne seront pas éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent à l'UN des critères suivants :
- Âge <18 ou âge ≥76 ans.
- Le temps écoulé depuis le début du choc est > 24 heures. Le début du choc est défini comme la première administration d'un vasopresseur administré par perfusion continue (c'est-à-dire pas un seul bolus de norépinéphrine, de phényléphrine ou d'éphédrine).
L'épisode de choc septique est le deuxième épisode ou plus dans l'hospitalisation actuelle.
Remarque : les patients transférés d'un autre établissement de santé qui sont encore dans les premières 24 heures suivant le premier épisode de choc sont éligibles.
- Avoir une pneumonie acquise à l'hôpital.
- Avoir des infections génito-urinaires comme cause de choc septique.
Incapable de maintenir une MAP minimale de 60 mmHg malgré la présence de vasopresseurs et de fluides IV.
Remarque : les brèves TA transitoires inférieures à 60 mmHg ne sont pas disqualifiantes.
- Avoir une mesure de lactate sérique <2,5 mmol/L après une réanimation liquidienne adéquate (se référer aux critères d'inclusion n°3).
- Ne devrait pas survivre pendant au moins 28 jours en raison d'une condition médicale préexistante non liée à un choc.
Score SOFA total le plus élevé (connu du personnel au moment de la randomisation) pendant la période de sélection <6.
Remarque : chaque sous-score de composant d'organe individuel est calculé à partir du score le plus élevé (le pire) obtenu pour cet organe pendant la période de dépistage, jusqu'à la randomisation.
Score SOFA total le plus élevé (connu du personnel au moment de la randomisation) pendant la période de dépistage> 18.
Remarque : chaque sous-score de composant d'organe individuel est calculé à partir du score le plus élevé (le pire) obtenu pour cet organe au cours de la période de dépistage.
- Manque d'engagement envers un contrôle agressif des sources d'infection.
- Le patient ou le substitut du patient ne signe pas volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Inéligible pour le placement du tube d'alimentation.
- Insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse non associée à l'épisode septique en cours.
- Dysfonctionnement pulmonaire chronique nécessitant une ventilation mécanique sans rapport avec l'épisode actuel de septicémie.
Subir une radiothérapie active ou un traitement de chimiothérapie cytotoxique pour une tumeur maligne non contrôlée.
Remarque : les traitements hormonaux et chirurgicaux sont autorisés.
- Présence de brûlures au troisième degré impliquant> 20 % de la surface corporelle dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Incapacité connue à prendre le médicament à l'étude (c'est-à-dire occlusion complète de l'intestin grêle).
- A une méningite aiguë.
Vous avez l'une des conditions médicales suivantes :
- Patients séropositifs dont le nombre de CD4 le plus récent était ≤ 50/mm3 ;
- Neutrophiles < 1 000/mm3 sauf en cas de septicémie ;
- A reçu des compressions thoraciques dans le cadre de la RCR pendant cette hospitalisation sans récupération neurologique ;
- Tumeur mal contrôlée ;
- Maladie pulmonaire en phase terminale ou fibrose kystique ;
- Maladie hépatique en phase terminale (Child-Pugh Classe C [score> 10], signes d'hypertension portale ou de varices œsophagiennes);
- Insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association [NYHA] Classe IV ou fraction d'éjection pré-sepsie <30 %) ;
- Avoir subi une greffe d'organe (y compris une greffe de moelle osseuse, de cœur, de poumon, de foie, de pancréas ou d'intestin grêle), ou
- USI primaire admettant un diagnostic d'infarctus aigu du myocarde (IM).
Avoir des contre-indications relatives à la prise de TXA ou avoir un rapport risque/bénéfice défavorable à la prise du médicament. Ceux-ci incluent des patients avec :
- Sensibilité connue au TXA ;
- Craniotomie récente (28 derniers jours) ;
- Saignement cérébrovasculaire actif ;
- Maladie thromboembolique active (telle que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire [EP], thrombose cérébrale, accident vasculaire cérébral ischémique ou syndrome coronarien aigu [SCA]);
- Leucémie promyélocytaire aiguë prenant de l'acide rétinoïque tout trans pour induire une rémission ou ;
- Utilisation continue d'un contraceptif hormonal combiné (y compris la pilule hormonale combinée, le patch ou l'anneau vaginal).
- Exclusion pour toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du centre de coordination, empêcherait le sujet d'être un candidat approprié pour l'étude.
- A reçu toute autre thérapie ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Patientes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire ou sérique positif ou qui ne prennent pas (ou ne veulent pas prendre) des mesures contraceptives acceptables (abstinence, dispositifs intra-utérins, implants contraceptifs ou méthodes de barrière) jusqu'au jour 28. De plus, les femmes qui allaitent et insistent pour allaiter dans les 5 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude si leur septicémie se résout.
Remarque : les patientes en post-partum qui ont un test de grossesse positif persistant (valeurs de gonadotrophine chorionique humaine [HCG] qui n'ont pas eu le temps de diminuer) seront admises dans l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Acide tranexémique
Chaque jour, un total de 700 ml de solution LB1148 contenant 7,5 g d'acide tranexémique sera administré par voie orale ou via un tube NG/OG/NJ/ND/PEG
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Chaque jour, un total de 700 ml de solution placebo sera administré par voie orale ou via un tube NG/OG/NJ/ND/PEG
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de jours en vie sans soutien des organes cardiovasculaires, rénaux ou pulmonaires
Délai: Jusqu'au jour 28.
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Le patient sera classé comme ayant un soutien d'organe si un soutien d'organe est requis par l'utilisation de :
|
Jusqu'au jour 28.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Tom Hallam, PhD, Vice President
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2014
Première publication (Estimation)
16 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LBS-SS201
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