Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van septische shock door autodigestie te remmen en darmintegriteit te behouden met enterische LB1148 (SSAIL)

14 mei 2020 bijgewerkt door: Leading BioSciences, Inc

Behandeling van septische shock door autodigestie te remmen en darmintegriteit te behouden met enterische LB1148 (SSAIL-onderzoek)

Septische shock is een potentieel levensbedreigende aandoening die kan leiden tot multi-orgaandisfunctiesyndroom (MODS) en mortaliteit. LB1148 is geformuleerd om de darmintegriteit te behouden tijdens fysiologische shock en de daaropvolgende autodigestie te verbeteren die leidt tot MODS en mortaliteit. Het doel van deze studie bij patiënten met septische shock is om te bepalen of enterale toediening van LB1148 het aantal dagen zonder cardiovasculaire, pulmonale of nierfunctievervangende therapie tot dag 28 zal doen toenemen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen):

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of enterale toediening van LB1148 het aantal dagen zal verhogen zonder ondersteuning van cardiovasculaire, nier- of longorganen tot en met dag 28.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn om te bepalen of LB1148:

  • Sterfte verminderen op dag 7, dag 28 en dag 90;
  • Verminder het aantal dagen tot herstel van orgaandisfunctie, zoals blijkt uit de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score ≤2 bij patiënten die op dag 28 in leven waren;
  • Verminder de dagelijkse orgaandisfunctie zoals blijkt uit de gemiddelde SOFA-score tot en met dag 14 en dag 28;
  • Verminder het aantal patiënten met nieuw ontstane orgaandisfunctie op dag 8;
  • Verhoog het aantal dagen dat u nog leeft en vrij bent van nierfunctievervangende therapie tot en met dag 28;
  • Verhoog het aantal dagen dat u nog leeft en vrij bent van nierdisfunctie tot en met dag 28;
  • Verhoog het aantal dagen levend en beademingsvrij tot en met dag 28;
  • Verhoog het aantal dagen dat u leeft en vrij bent van vasopressoren tot en met dag 14 en dag 28;
  • Verhoog het aantal dagen dat u leeft en vrij bent van leverdisfunctie tot en met dag 28;
  • Verhoog het aantal dagen dat u leeft en niet op de Intensive Care (ICU) tot en met dag 28;
  • Verhoog het aantal dagen dat u leeft en niet in het ziekenhuis bent tot en met dag 28, en
  • Verbeter de functionele resultaten van de patiënt tot en met dag 28, zoals blijkt uit de EuroQoL EQ 5D-vragenlijst.

Daarnaast zal de studie de veiligheid en verdraagbaarheid van LB1148 beoordelen bij patiënten met septische shock.

De verkennende doelstellingen van deze studie zijn om te bepalen of LB1148:

  • Verminder het aantal patiënten met nieuw ontstane orgaandisfunctie van dag 9 tot en met dag 16;
  • Verlaag het aantal dagen om serumlactaat (≤2,2 mmol/L) te normaliseren tot en met dag 28;
  • Verlaag de gemiddelde dagelijkse serumlactaatspiegels tot en met dag 8;
  • Verhoog het aantal dagen dat u leeft en vrij bent van ileus tot en met dag 8 en dag 28.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
        • Peter Lougheed Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Royal Jubilee Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St Boniface Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • WHRA Winnipeg Health Sciences
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Nova Scotia Health Authority
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • Providence Hospital
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93721
        • Community Regional Medical Center, Fresno
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Verenigde Staten, 41701
        • ARH Regional Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville Hospital Laboratory
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Labs - Rochester Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Montana
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • St. Patrick Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • New York Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43608
        • Mercy St. Vincent Medical Center, Clinical Research Offices
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • OU Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Ben Taub Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital and Medial College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Eerste episode (tijdens de huidige ziekenhuisopname) van gedocumenteerde of vermoede sepsis van peritoneum/buik, zacht weefsel, bloed of niet-ziekenhuisverworven longoorsprong.
  2. Moet antimicrobiële therapie krijgen voor gedocumenteerde of vermoede infectie.
  3. Moet een septische shock hebben waarvoor vasopressoren nodig zijn ondanks adequate vloeistofreanimatie van 30 ml/kg kristalloïde of colloïde-equivalent, voor ofwel een SBP ≤90 mmHg of een MAP ≤65 mmHg (d.w.z. moet niet in staat zijn geweest om een ​​adequate bloeddruk te handhaven ondanks adequate vloeistofresuscitatie zonder de gebruik van vasopressoren). Opmerking: 30 ml/kg kristalloïde komt overeen met 15 ml/kg colloïden.

  4. Moet een vereiste hebben voor vasopressorondersteuning na adequate vloeistofresuscitatie, en moet, bij randomisatie, een minimale dosis van ten minste 1 van de volgende vasopressoren vereisen:

    • Noradrenaline ≥5 µg/min;
    • Dopamine ≥10 µg/kg/min;
    • Fenylefrine ≥25 µg/min;
    • Epinefrine ≥5 µg/min, of
    • Vasopressine ≥0,03 eenheden/min.

Uitsluitingscriteria

Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan EEN van de volgende criteria voldoen:

  1. Leeftijd <18 of leeftijd ≥76 jaar.
  2. De tijd die is verstreken sinds het begin van de shock is >24 uur. Het begin van shock wordt gedefinieerd als de eerste toediening van een vasopressor gegeven door middel van een continu infuus (d.w.z. geen enkele bolus noradrenaline, fenylefrine of efedrine).

  3. Septische shock-episode is de tweede of grotere episode in de huidige ziekenhuisopname.

    Let op: patiënten die vanuit een andere zorginstelling zijn overgeplaatst en nog binnen de eerste 24 uur na de eerste shockepisode in aanmerking komen.

  4. Heb een in het ziekenhuis opgelopen longontsteking.
  5. Heb urogenitale infecties als oorzaak van septische shock.

  6. Kan een minimale MAP van 60 mmHg niet handhaven ondanks de aanwezigheid van vasopressoren en IV-vloeistoffen.

    Opmerking: kortstondige voorbijgaande BP's onder 60 mmHg zijn niet diskwalificerend.

  7. Zorg voor een serumlactaatmeting van <2,5 mmol/L na adequate vochttoediening (zie Inclusiecriteria #3).
  8. Zal naar verwachting niet ten minste 28 dagen overleven vanwege een reeds bestaande, niet-shockgerelateerde medische aandoening.

  9. Hoogste totale SOFA-score (bekend bij personeel op het moment van randomisatie) tijdens de screeningperiode <6.

    Let op: de subscore van elke afzonderlijke orgaancomponent wordt berekend vanaf de hoogste (slechtste) score die voor dat orgaan is behaald tijdens de screeningsperiode, tot aan de randomisatie.

  10. Hoogste totale SOFA-score (bekend bij het personeel op het moment van randomisatie) tijdens de screeningperiode >18.

    Let op: de subscore van elke afzonderlijke orgaancomponent wordt berekend op basis van de hoogste (slechtste) score die tijdens de screeningsperiode voor dat orgaan is behaald.

  11. Gebrek aan toewijding aan agressieve broncontrole van infectie.
  12. De patiënt of de surrogaat van de patiënt tekent niet vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
  13. Komt niet in aanmerking voor plaatsing van de voedingssonde.
  14. Chronische nierinsufficiëntie die hemodialyse vereist, niet geassocieerd met de huidige episode van sepsis.
  15. Chronische longdisfunctie die mechanische beademing vereist, niet gerelateerd aan de huidige episode van sepsis.

  16. Actieve bestraling of cytotoxische chemotherapiebehandeling ondergaan voor ongecontroleerde maligniteit.

    Let op: hormonale en chirurgische therapieën zijn toegestaan.

  17. Aanwezigheid van derdegraads brandwonden met >20% lichaamsoppervlak in de 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.
  18. Bekend onvermogen om de onderzoeksmedicatie in te nemen (d.w.z. volledige dunnedarmobstructie).
  19. Heeft acute meningitis.

  20. Een van de volgende medische aandoeningen heeft:

    • HIV-positieve patiënten van wie de meest recente CD4-telling ≤50/mm3 was;
    • Neutrofielen <1000/mm3 tenzij door sepsis;
    • Borstcompressies gekregen als onderdeel van reanimatie tijdens deze ziekenhuisopname zonder neurologisch herstel;
    • Slecht gecontroleerd neoplasma;
    • Eindstadium longziekte of Cystic Fibrosis;
    • Eindstadium leverziekte (Child-Pugh klasse C [score >10], bewijs van portale hypertensie of slokdarmvarices);
    • Ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse IV of pre-sepsis ejectiefractie <30%);
    • een orgaantransplantatie hebben ondergaan (inclusief beenmerg-, hart-, long-, lever-, alvleesklier- of dunnedarmtransplantatie), of
    • Primaire ICU die de diagnose acuut myocardinfarct (MI) toelaat.

  21. Relatieve contra-indicaties hebben voor het gebruik van TXA of een veronderstelde ongunstige risico-batenverhouding hebben voor het gebruik van het medicijn. Deze omvatten patiënten met:

    • Bekende gevoeligheid voor TXA;
    • Recente craniotomie (afgelopen 28 dagen);
    • Actieve cerebrovasculaire bloeding;
    • Actieve trombo-embolische ziekte (zoals diepe veneuze trombose, longembolie [PE], cerebrale trombose, ischemische beroerte of acuut coronair syndroom [ACS]);
    • Acute promyelocytaire leukemie die all-trans-retinoïnezuur gebruikt voor remissie-inductie of;
    • Doorgaan met het gebruik van een gecombineerd hormonaal anticonceptivum (inclusief gecombineerde hormonale pil, pleister of vaginale ring).
  22. Uitsluiting voor elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of het coördinerend centrum, de proefpersoon ervan zou weerhouden een geschikte kandidaat voor het onderzoek te zijn.
  23. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een andere onderzoekstherapie of apparaat ontvangen.
  24. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een positieve urine- of serumzwangerschapstest of die geen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen nemen (of niet willen nemen) tot en met dag 28. Bovendien, die vrouwen die borstvoeding geven en aandringen op borstvoeding binnen 5 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als hun sepsis verdwijnt.

Opmerking: postpartumpatiënten met een aanhoudend positieve zwangerschapstest (waarden van humaan choriongonadotrofine [HCG] die geen tijd hebben gehad om te dalen) worden toegelaten tot het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tranexemisch zuur
Dagelijks wordt in totaal 700 ml LB1148-oplossing met 7,5 g traexeminezuur oraal of via een NG/OG/NJ/ND/PEG-sonde toegediend
Geneesmiddel: LB1148
Andere namen:
  • Tranexaminezuur
Placebo-vergelijker: Placebo
Dagelijks wordt in totaal 700 ml Placebo-oplossing oraal of via NG/OG/NJ/ND/PEG-sonde toegediend
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen in leven zonder cardiovasculaire, nier- of longorgaanondersteuning
Tijdsspanne: Tot en met dag 28.

De patiënt wordt geclassificeerd als orgaanondersteuning als orgaanondersteuning vereist is door het gebruik van:

  • Mechanische ventilatie;
  • Vasopressoren om voldoende bloeddruk (BP) te behouden, of
  • Niervervangende therapie.
Tot en met dag 28.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leading BioSciences, Inc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Tom Hallam, PhD, Vice President

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LBS-SS201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren