Tratamento de choque séptico inibindo a autodigestão e preservando a integridade do intestino com entérico LB1148 (SSAIL)
14 de maio de 2020 atualizado por: Leading BioSciences, Inc
Tratamento de Choque Séptico Inibindo a Autodigestão e Preservando a Integridade Intestinal com Entérico LB1148 (SSAIL Trial)
O choque séptico é uma condição potencialmente fatal que pode resultar em síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) e mortalidade.
LB1148 foi formulado para preservar a integridade do intestino durante o choque fisiológico e melhorar a autodigestão subsequente levando a MODS e mortalidade.
O objetivo deste estudo em pacientes com choque séptico é determinar se a administração enteral de LB1148 aumentará o número de dias vivos sem terapia de substituição cardiovascular, pulmonar ou renal até o dia 28.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários):
O objetivo principal deste estudo é determinar se a administração enteral de LB1148 aumentará o número de dias de vida sem suporte cardiovascular, renal ou pulmonar até o dia 28.
Os objetivos secundários deste estudo são determinar se o LB1148 irá:
- Reduzir a mortalidade no dia 7, dia 28 e dia 90;
- Reduzir o número de dias para a resolução da disfunção orgânica conforme evidenciado pelo escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ≤2 em pacientes vivos no dia 28;
- Reduzir a disfunção orgânica diária, conforme evidenciado pela pontuação SOFA média até o dia 14 e o dia 28;
- Reduzir o número de pacientes com disfunção orgânica de início recente no Dia 8;
- Aumentar o número de dias vivos e livres de terapia renal substitutiva até o dia 28;
- Aumentar o número de dias vivos e livres de disfunção renal até o dia 28;
- Aumentar o número de dias de vida e sem ventilação até o dia 28;
- Aumentar o número de dias vivos e livres de vasopressores até o dia 14 e o dia 28;
- Aumentar o número de dias vivos e livres de disfunção hepática até o dia 28;
- Aumentar o número de dias vivos e não na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) até o dia 28;
- Aumente o número de dias vivos e não no hospital até o dia 28, e
- Melhore os resultados funcionais do paciente até o dia 28, conforme evidenciado pelo questionário EuroQoL EQ 5D.
Além disso, o estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade do LB1148 em pacientes com choque séptico.
Os objetivos exploratórios deste estudo são determinar se o LB1148 irá:
- Reduzir o número de pacientes com disfunção orgânica de início recente do dia 9 ao dia 16;
- Diminuir o número de dias para normalizar o lactato sérico (≤2,2 mmol/L) até o dia 28;
- Reduzir os níveis médios diários de lactato sérico até o dia 8;
- Aumente o número de dias vivos e livres de íleo até o dia 8 e o dia 28.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Calgary, Alberta, Canadá, T1Y6J4
- Peter Lougheed Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- WHRA Winnipeg Health Sciences
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Nova Scotia Health Authority
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Providence Hospital
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93721
- Community Regional Medical Center, Fresno
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
- ARH Regional Medical Center
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital Laboratory
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Labs - Rochester Campus
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Montana
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Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
- St. Patrick Hospital
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper University Hospital
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
- New York Methodist Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Chapel Hill
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
- Mercy St. Vincent Medical Center, Clinical Research Offices
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital and Medial College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Primeiro episódio (durante a internação atual) de sepse documentada ou suspeita de peritônio/abdômen, tecidos moles, sangue ou origem pulmonar adquirida não hospitalar.
- Deve estar recebendo terapia antimicrobiana para infecção documentada ou suspeita.
- Deve ter choque séptico requerendo vasopressores apesar da ressuscitação fluida adequada de 30 mL/kg de cristalóide ou equivalente colóide, para PAS ≤90 mmHg ou PAM ≤65 mmHg (ou seja, deve ter sido incapaz de manter a pressão arterial adequada apesar da ressuscitação fluida adequada sem o uso de vasopressores). Nota: 30 mL/kg de cristalóide é equivalente a 15 mL/kg de colóides.
Deve ter necessidade de suporte vasopressor após ressuscitação fluida adequada e, na randomização, deve exigir uma dose mínima de pelo menos 1 dos seguintes vasopressores:
- Norepinefrina ≥5 µg/min;
- Dopamina ≥10 µg/kg/min;
- Fenilefrina ≥25 µg/min;
- Epinefrina ≥5 µg/min, ou
- Vasopressina ≥0,03 unidades/min.
Critério de exclusão
Os pacientes não serão elegíveis para participação no estudo se atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios:
- Idade <18 ou idade ≥76 anos.
- O tempo decorrido desde o início do choque é >24 horas. O início do choque é definido como a primeira administração de um vasopressor administrado por infusão contínua (i.e. nem um único bolus de norepinefrina, fenilefrina ou efedrina).
O episódio de choque séptico é o segundo ou maior episódio na hospitalização atual.
Nota: são elegíveis pacientes transferidos de outra unidade de saúde que ainda estejam nas primeiras 24 horas após o primeiro episódio de choque.
- Ter pneumonia adquirida no hospital.
- Ter infecções geniturinárias como causa de choque séptico.
Incapaz de manter uma PAM mínima de 60 mmHg, apesar da presença de vasopressores e fluidos IV.
Observação: breves PAs transitórias abaixo de 60 mmHg não são desqualificantes.
- Ter uma medição de lactato sérico <2,5 mmol/L após ressuscitação fluida adequada (consulte o Critério de inclusão nº 3).
- Não se espera que sobreviva por pelo menos 28 dias devido a uma condição médica preexistente não relacionada a choque.
Maior pontuação SOFA total (conhecido pela equipe no momento da randomização) durante o período de triagem <6.
Observação: cada subpontuação de componente de órgão individual é calculada a partir da pontuação mais alta (pior) obtida para aquele órgão durante o período de triagem, até a randomização.
Maior pontuação SOFA total (conhecido pela equipe no momento da randomização) durante o período de triagem >18.
Observação: cada subpontuação de componente de órgão individual é calculada a partir da pontuação mais alta (pior) obtida para aquele órgão durante o período de triagem.
- Falta de compromisso com o controle agressivo da fonte de infecção.
- O paciente ou o substituto do paciente deixa de assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE).
- Inelegível para colocação de tubo de alimentação.
- Insuficiência renal crônica requerendo hemodiálise não associada ao episódio atual de sepse.
- Disfunção pulmonar crônica requerendo ventilação mecânica não relacionada ao episódio atual de sepse.
Submetidos a radiação ativa ou tratamento quimioterápico citotóxico para malignidade descontrolada.
Nota: terapias hormonais e cirúrgicas são permitidas.
- Presença de queimaduras de terceiro grau envolvendo >20% da área de superfície corporal nos 7 dias anteriores à entrada no estudo.
- Incapacidade conhecida de tomar a medicação do estudo (ou seja, obstrução completa do intestino delgado).
- Tem meningite aguda.
Tem alguma das seguintes condições médicas:
- pacientes HIV positivos cuja contagem de CD4 mais recente foi ≤50/mm3;
- Neutrófilos <1000/mm3, exceto devido à sepse;
- Recebeu compressões torácicas como parte da RCP durante esta internação sem recuperação neurológica;
- Neoplasia mal controlada;
- Doença pulmonar em estágio terminal ou Fibrose Cística;
- Doença hepática terminal (Classe C de Child-Pugh [escore >10], evidência de hipertensão portal ou varizes esofágicas);
- Insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe IV da New York Heart Association [NYHA] ou fração de ejeção pré-sepse <30%);
- Foi submetido a transplante de órgão (incluindo transplante de medula óssea, coração, pulmão, fígado, pâncreas ou intestino delgado) ou
- UTI primária admitindo diagnóstico de infarto agudo do miocárdio (IM).
Ter contraindicações relativas para tomar TXA ou ter uma relação risco/benefício adverso para tomar o medicamento. Estes incluem pacientes com:
- Sensibilidade conhecida ao TXA;
- Craniotomia recente (últimos 28 dias);
- Sangramento cerebrovascular ativo;
- Doença tromboembólica ativa (como trombose venosa profunda, embolia pulmonar [EP], trombose cerebral, acidente vascular cerebral isquêmico ou síndrome coronariana aguda [SCA]);
- Leucemia promielocítica aguda tomando ácido retinóico all-trans para indução de remissão ou;
- Uso contínuo de um contraceptivo hormonal combinado (incluindo pílula hormonal combinada, adesivo ou anel vaginal).
- Exclusão por qualquer outra condição que, na opinião do investigador ou centro coordenador, impeça o sujeito de ser um candidato adequado para o estudo.
- Recebeu qualquer outra terapia ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez de urina ou soro positivo ou que não estão tomando (ou não estão dispostas a tomar) medidas anticoncepcionais aceitáveis (abstinência, dispositivos intrauterinos, implantes contraceptivos ou métodos de barreira) até o dia 28. Além disso, as mulheres que estão amamentando e insistem em amamentar dentro de 5 dias após a última dose do medicamento do estudo se a sepse for resolvida.
Observação: pacientes no pós-parto com teste de gravidez positivo persistente (valores de gonadotrofina coriônica humana [HCG] que não tiveram tempo de diminuir) serão permitidas no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ácido Tranexêmico
Diariamente, um total de 700 mL de solução LB1148 contendo 7,5 g de ácido tranexêmico será administrado por via oral ou via tubo NG/OG/NJ/ND/PEG
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Diariamente, um total de 700 mL de solução Placebo será administrado por via oral ou via tubo NG/OG/NJ/ND/PEG
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de dias de vida sem suporte cardiovascular, renal ou pulmonar
Prazo: Até o dia 28.
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O paciente será classificado como tendo suporte de órgãos se o suporte de órgãos for necessário por meio do uso de:
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Até o dia 28.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tom Hallam, PhD, Vice President
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
16 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LBS-SS201
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