Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av septisk sjokk ved å hemme autofordøyelse og bevare tarmens integritet med enterisk LB1148 (SSAIL)

14. mai 2020 oppdatert av: Leading BioSciences, Inc

Behandling av septisk sjokk ved å hemme autofordøyelse og bevare tarmens integritet med enterisk LB1148 (SSAIL Trial)

Septisk sjokk er en potensielt livstruende tilstand som kan resultere i multi-organ dysfunction syndrome (MODS) og dødelighet. LB1148 ble formulert for å bevare tarmens integritet under fysiologisk sjokk og forbedre den påfølgende autofordøyelsen som fører til MODS og dødelighet. Hensikten med denne studien hos pasienter med septisk sjokk er å bestemme om enteral administrering av LB1148 vil øke antall dager i live uten kardiovaskulær, lunge- eller nyreerstatningsterapi til og med dag 28.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært mål:

Hovedmålet med denne studien er å bestemme om enteral administrering av LB1148 vil øke antall dager i live uten kardiovaskulær, nyre- eller lungeorganstøtte gjennom dag 28.

De sekundære målene for denne studien er å avgjøre om LB1148 vil:

  • Reduser dødeligheten på dag 7, dag 28 og dag 90;
  • Reduser antall dager til organdysfunksjonsoppløsning som dokumentert av Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score ≤2 hos pasienter i live på dag 28;
  • Reduser den daglige organdysfunksjonen som dokumentert av gjennomsnittlig SOFA-score gjennom dag 14 og dag 28;
  • Reduser antall pasienter med nyoppstått organdysfunksjon på dag 8;
  • Øk antall dager i live og fri fra nyreerstatningsterapi til og med dag 28;
  • Øk antall dager i live og fri for nyresvikt gjennom dag 28;
  • Øk antall dager i live og respiratorfri gjennom dag 28;
  • Øk antall dager i live og fri for vasopressorer gjennom dag 14 og dag 28;
  • Øk antall dager i live og fri for leverdysfunksjon gjennom dag 28;
  • Øk antall dager i live og ikke på intensivavdelingen (ICU) til og med dag 28;
  • Øk antall dager i live og ikke på sykehus gjennom dag 28, og
  • Forbedre pasientens funksjonelle resultater gjennom dag 28 som bevist av EuroQoL EQ 5D spørreskjemaet.

I tillegg vil studien vurdere sikkerheten og toleransen til LB1148 hos pasienter med septisk sjokk.

De utforskende målene med denne studien er å avgjøre om LB1148 vil:

  • Reduser antall pasienter med nyoppstått organdysfunksjon fra dag 9 til og med dag 16;
  • Reduser antall dager for å normalisere serumlaktat (≤2,2 mmol/L) til og med dag 28;
  • Reduser det gjennomsnittlige daglige serumlaktatnivået gjennom dag 8;
  • Øk antall dager i live og fri fra ileus gjennom dag 8 og dag 28.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
        • Peter Lougheed Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
        • Royal Jubilee Hospital
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St Boniface Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • WHRA Winnipeg Health Sciences
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
        • Nova Scotia Health Authority
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Providence Hospital
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93721
        • Community Regional Medical Center, Fresno
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Forente stater, 41701
        • ARH Regional Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Hospital Laboratory
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Labs - Rochester Campus
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • Montana
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59802
        • St. Patrick Hospital
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper University Hospital
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • New York Methodist Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43608
        • Mercy St. Vincent Medical Center, Clinical Research Offices
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • OU Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Ben Taub Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital and Medial College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Første episode (under pågående sykehusinnleggelse) av dokumentert eller mistenkt sepsis av peritoneum/abdomen, bløtvev, blod eller ervervet lunge som ikke er sykehus.
  2. Må motta antimikrobiell behandling for dokumentert eller mistenkt infeksjon.
  3. Må ha septisk sjokk som krever vasopressorer til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving på 30 ml/kg krystalloid eller kolloidekvivalent, for enten en SBP ≤90 mmHg eller en MAP ≤65 mmHg (dvs. må ha vært ute av stand til å opprettholde tilstrekkelig blodtrykk til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving uten bruk av vasopressorer). Merk: 30 ml/kg krystalloid tilsvarer 15 ml/kg kolloider.

  4. Må ha behov for vasopressorstøtte etter adekvat væskegjenoppliving, og må ved randomisering kreve en minimumsdose på minst 1 av følgende vasopressorer:

    • noradrenalin ≥5 µg/min;
    • Dopamin ≥10 µg/kg/min;
    • Fenylefrin ≥25 µg/min;
    • Epinefrin ≥5 µg/min, eller
    • Vasopressin ≥0,03 enheter/min.

Eksklusjonskriterier

Pasienter vil ikke være kvalifisert for deltakelse i studien hvis de oppfyller NOEN av følgende kriterier:

  1. Alder <18 eller alder ≥76 år.
  2. Tiden som har gått siden sjokkstart er >24 timer. Start av sjokk er definert som den første administreringen av en vasopressor gitt ved kontinuerlig infusjon (dvs. ikke en eneste bolus med noradrenalin, fenylefrin eller efedrin).

  3. Septisk sjokkepisode er den andre eller større episoden ved nåværende sykehusinnleggelse.

    Merk: Pasienter overført fra et annet helseinstitusjon som fortsatt er innenfor de første 24 timene etter den første episoden av sjokk er kvalifisert.

  4. Har sykehus ervervet lungebetennelse.
  5. Har genitourinære infeksjoner som årsak til septisk sjokk.

  6. Kan ikke opprettholde et minimum MAP på 60 mmHg til tross for tilstedeværelsen av vasopressorer og IV-væsker.

    Merk: korte forbigående trykk under 60 mmHg er ikke diskvalifiserende.

  7. Ha en serumlaktatmåling <2,5 mmol/L etter adekvat væskegjenoppliving (se inklusjonskriterier #3).
  8. Forventes ikke å overleve i minst 28 dager på grunn av en eksisterende, ikke-sjokkrelatert medisinsk tilstand.

  9. Høyeste totale SOFA-score (kjent for personalet på randomiseringstidspunktet) under screeningsperioden <6.

    Merk: hver enkelt delscore for organkomponenter beregnes fra den høyeste (dårligste) poengsummen oppnådd for det organet i løpet av screeningsperioden, frem til randomisering.

  10. Høyeste totale SOFA-score (kjent for ansatte på randomiseringstidspunktet) i løpet av screeningsperioden >18.

    Merk: hver enkelt delpoengsum for organkomponenter beregnes ut fra den høyeste (dårligste) poengsummen oppnådd for det organet i løpet av screeningsperioden.

  11. Mangel på engasjement for aggressiv kildekontroll av infeksjon.
  12. Pasienten eller pasientens surrogat unnlater å frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).
  13. Ikke kvalifisert for plassering av ernæringssonde.
  14. Kronisk nyresvikt som krever hemodialyse, er ikke assosiert med den aktuelle episoden av sepsis.
  15. Kronisk lungedysfunksjon som krever mekanisk ventilasjon uten tilknytning til den aktuelle episoden av sepsis.

  16. Gjennomgår aktiv stråling eller cellegiftbehandling for ukontrollert malignitet.

    Merk: hormonelle og kirurgiske behandlinger er tillatt.

  17. Tilstedeværelse av tredjegradsforbrenninger som involverer >20 % kroppsoverflate i løpet av de 7 dagene før studiestart.
  18. Kjent manglende evne til å ta studiemedisinen (dvs. fullstendig tynntarmobstruksjon).
  19. Har akutt hjernehinnebetennelse.

  20. Har noen av følgende medisinske tilstander:

    • HIV-positive pasienter hvis siste CD4-tall var ≤50/mm3;
    • Nøytrofiler <1000/mm3 med mindre de skyldes sepsis;
    • Mottok brystkompresjoner som en del av HLR under denne sykehusinnleggelsen uten nevrologisk bedring;
    • Dårlig kontrollert neoplasma;
    • Sluttstadium lungesykdom eller cystisk fibrose;
    • Sluttstadium leversykdom (Child-Pugh klasse C [score >10], tegn på portal hypertensjon eller esophageal varices);
    • Alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse IV eller pre-sepsis ejeksjonsfraksjon <30 %);
    • Gjennomgått organtransplantasjon (inkludert benmarg-, hjerte-, lunge-, lever-, bukspyttkjertel- eller tynntarmstransplantasjon), eller
    • Primær intensivavdeling som innlegger diagnosen akutt hjerteinfarkt (MI).

  21. Har relative kontraindikasjoner for å ta TXA eller har en antatt ugunstig risiko/nytte-forhold for å ta stoffet. Disse inkluderer pasienter med:

    • Kjent følsomhet for TXA;
    • Nylig kraniotomi (siste 28 dager);
    • Aktiv cerebrovaskulær blødning;
    • Aktiv tromboembolisk sykdom (som dyp venetrombose, lungeemboli [PE], cerebral trombose, iskemisk hjerneslag eller akutt koronarsyndrom [ACS]);
    • Akutt promyelocytisk leukemi som tar all-trans retinsyre for remisjonsinduksjon eller;
    • Fortsatt bruk av et kombinert hormonelt prevensjonsmiddel (inkludert kombinert hormonell pille, plaster eller vaginal ring).
  22. Utelukkelse for enhver annen tilstand som, etter etterforskerens eller koordineringssenterets oppfatning, ville utelukke forsøkspersonen fra å være en passende kandidat for studien.
  23. Fikk annen undersøkelsesbehandling eller utstyr innen 4 uker før screening.
  24. Kvinnelige pasienter i fertil alder med en positiv urin- eller serumgraviditetstest eller som ikke tar (eller ikke er villige til å ta) akseptable prevensjonstiltak (abstinens, intrauterin utstyr, prevensjonsimplantater eller barrieremetoder) til og med dag 28. I tillegg, de kvinnene som ammer og insisterer på å amme innen 5 dager etter siste dose av studiemedikamentet hvis sepsisen deres går over.

Merk: post-partum pasienter som har en vedvarende positiv graviditetstest (humant koriongonadotropin [HCG]-verdier som ikke har hatt tid til å synke) vil bli tillatt i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Traneksemisk syre
Daglig vil totalt 700 ml LB1148-løsning som inneholder 7,5 g traneksemsyre bli administrert oralt eller via NG/OG/NJ/ND/PEG-rør
Legemiddel: LB1148
Andre navn:
  • Tranexamsyre
Placebo komparator: Placebo
Daglig vil totalt 700 ml placebo-løsning bli administrert oralt eller via NG/OG/NJ/ND/PEG-rør
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager i live uten støtte for kardiovaskulær, nyre eller lungeorgan
Tidsramme: Til og med dag 28.

Pasienten vil bli klassifisert som organstøtte dersom organstøtte er nødvendig ved bruk av:

  • Mekanisk ventilasjon;
  • Vasopressorer for å opprettholde tilstrekkelig blodtrykk (BP), eller
  • Nyreerstatningsterapi.
Til og med dag 28.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leading BioSciences, Inc

Etterforskere

  • Studiestol: Tom Hallam, PhD, Vice President

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

16. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LBS-SS201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere