Behandling af septisk chok ved at hæmme autofordøjelse og bevare tarmens integritet med enterisk LB1148 (SSAIL)

Inklusionskriterier:

1. Første episode (under den aktuelle indlæggelse) af dokumenteret eller mistænkt sepsis af peritoneum/abdomen, blødt væv, blod eller ikke-hospital erhvervet lungeoprindelse.
2. Skal modtage antimikrobiel behandling for dokumenteret eller mistænkt infektion.
3. Skal have septisk shock, der kræver vasopressorer på trods af tilstrækkelig væskegenoplivning på 30 mL/kg krystalloid eller kolloidækvivalent, for enten en SBP ≤90 mmHg eller en MAP ≤65 mmHg (dvs. skal have været ude af stand til at opretholde tilstrækkeligt blodtryk trods tilstrækkelig væskegenoplivning uden brug af vasopressorer). Bemærk: 30 ml/kg krystalloid svarer til 15 ml/kg kolloider.

4. Skal have behov for vasopressorstøtte efter tilstrækkelig væskegenoplivning, og skal ved randomisering kræve en minimumsdosis på mindst 1 af følgende vasopressorer:

   • noradrenalin ≥5 µg/min;
   • Dopamin ≥10 µg/kg/min;
   • Phenylephrin ≥25 µg/min;
   • Epinephrin ≥5 µg/min, eller
   • Vasopressin ≥0,03 enheder/min.

Eksklusionskriterier

Patienter vil ikke være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, hvis de opfylder NOGEN af følgende kriterier:

1. Alder <18 eller alder ≥76 år.
2. Den tid, der er gået siden chokstart er >24 timer. Begyndelse af shock er defineret som den første administration af en vasopressor givet ved kontinuerlig infusion (dvs. ikke en enkelt bolus af noradrenalin, phenylephrin eller efedrin).

3. Septisk shock-episode er den anden eller større episode i den nuværende indlæggelse.

   Bemærk: Patienter, der er overført fra en anden sundhedsfacilitet, og som stadig er inden for de første 24 timer efter den første episode af shock, er berettigede.

4. Har hospitalserhvervet lungebetændelse.
5. Har genitourinære infektioner som årsag til septisk shock.

6. Ude af stand til at opretholde et minimum MAP på 60 mmHg på trods af tilstedeværelsen af ​​vasopressorer og IV-væsker.

   Bemærk: kortvarige forbigående blodtryk under 60 mmHg er ikke diskvalificerende.

7. Få en serumlaktatmåling <2,5 mmol/L efter tilstrækkelig væskegenoplivning (se inklusionskriterier #3).
8. Forventes ikke at overleve i mindst 28 dage på grund af en allerede eksisterende, ikke-chok-relateret medicinsk tilstand.

9. Højeste samlede SOFA-score (kendt af personalet på randomiseringstidspunktet) i screeningsperioden <6.

   Bemærk: hver enkelt organkomponent-underscore beregnes ud fra den højeste (værste) score opnået for det pågældende organ i løbet af screeningsperioden, indtil randomisering.

10. Højeste samlede SOFA-score (kendt af personalet på randomiseringstidspunktet) i screeningsperioden >18.

    Bemærk: hver enkelt organkomponent-underscore beregnes ud fra den højeste (dårligste) score opnået for det pågældende organ under screeningsperioden.

11. Manglende engagement i aggressiv kildekontrol af infektion.
12. Patienten eller patientens surrogat undlader frivilligt at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
13. Ikke berettiget til ernæringssondeplacering.
14. Kronisk nyreinsufficiens, der kræver hæmodialyse, er ikke forbundet med den aktuelle episode af sepsis.
15. Kronisk pulmonal dysfunktion, der kræver mekanisk ventilation, der ikke er relateret til den aktuelle episode af sepsis.

16. Gennemgår aktiv stråling eller cytotoksisk kemoterapi behandling for ukontrolleret malignitet.

    Bemærk: hormonelle og kirurgiske behandlinger er tilladt.

17. Tilstedeværelse af tredjegradsforbrændinger, der involverer >20 % kropsoverfladeareal i de 7 dage før studiestart.
18. Kendt manglende evne til at tage undersøgelsesmedicinen (dvs. fuldstændig tyndtarmsobstruktion).
19. Har akut meningitis.

20. Har nogen af ​​følgende medicinske tilstande:

    • HIV-positive patienter, hvis seneste CD4-tal var ≤50/mm3;
    • Neutrofiler <1000/mm3, medmindre de skyldes sepsis;
    • Modtog brystkompressioner som en del af CPR under denne indlæggelse uden neurologisk bedring;
    • Dårligt kontrolleret neoplasma;
    • Slutstadie lungesygdom eller cystisk fibrose;
    • Leversygdom i slutstadiet (Child-Pugh klasse C [score >10], tegn på portal hypertension eller esophageal varicer);
    • Alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse IV eller præ-sepsis ejektionsfraktion <30 %);
    • Gennemgået organtransplantation (herunder knoglemarvs-, hjerte-, lunge-, lever-, bugspytkirtel- eller tyndtarmstransplantation) eller
    • Primær intensivafdeling, der indlægger diagnosen akut myokardieinfarkt (MI).

21. Har relative kontraindikationer for at tage TXA eller har et antaget ugunstigt forhold mellem risiko og fordele for at tage stoffet. Disse omfatter patienter med:

    • Kendt følsomhed over for TXA;
    • Nylig kraniotomi (sidste 28 dage);
    • Aktiv cerebrovaskulær blødning;
    • Aktiv tromboembolisk sygdom (såsom dyb venetrombose, lungeemboli [PE], cerebral trombose, iskæmisk slagtilfælde eller akut koronarsyndrom [ACS]);
    • Akut promyelocytisk leukæmi tager all-trans retinsyre til remissionsinduktion eller;
    • Fortsat brug af et kombineret hormonelt præventionsmiddel (inklusive kombineret hormonel pille, plaster eller vaginal ring).
22. Udelukkelse for enhver anden betingelse, som efter investigatorens eller koordineringscentrets mening ville udelukke forsøgspersonen fra at være en passende kandidat til undersøgelsen.
23. Modtog enhver anden undersøgelsesterapi eller udstyr inden for 4 uger før screening.
24. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller som ikke tager (eller ikke er villige til at tage) acceptable præventionsforanstaltninger (abstinens, intrauterine anordninger, præventionsimplantater eller barrieremetoder) til og med dag 28. Derudover de kvinder, der ammer og insisterer på at amme inden for 5 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis deres sepsis forsvinder.

Bemærk: Post-partum-patienter, som har en vedvarende positiv graviditetstest (humant choriongonadotropin [HCG]-værdier, som ikke har haft tid til at falde) vil blive tilladt i undersøgelsen.