Tratamiento del shock séptico mediante la inhibición de la autodigestión y la preservación de la integridad intestinal con Enteric LB1148 (SSAIL)
14 de mayo de 2020 actualizado por: Leading BioSciences, Inc
Tratamiento del shock séptico mediante la inhibición de la autodigestión y la preservación de la integridad intestinal con Enteric LB1148 (ensayo SSAIL)
El shock séptico es una afección potencialmente mortal que puede provocar el síndrome de disfunción multiorgánica (MODS) y la mortalidad.
LB1148 fue formulado para preservar la integridad intestinal durante el shock fisiológico y mejorar la autodigestión posterior que conduce a MODS y mortalidad.
El propósito de este estudio en pacientes con shock séptico es determinar si la administración enteral de LB1148 aumentará la cantidad de días de vida sin terapia de reemplazo cardiovascular, pulmonar o renal hasta el día 28.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivos principales):
El objetivo principal de este estudio es determinar si la administración enteral de LB1148 aumentará la cantidad de días de vida sin soporte cardiovascular, renal o de órganos pulmonares hasta el día 28.
Los objetivos secundarios de este estudio son determinar si LB1148:
- Reducir la mortalidad en el día 7, el día 28 y el día 90;
- Reducir el número de días para la resolución de la disfunción orgánica como lo demuestra la puntuación ≤2 de la Evaluación Secuencial de Fallos Orgánicos (SOFA) en pacientes vivos el día 28;
- Reducir la disfunción orgánica diaria como lo demuestra el puntaje SOFA promedio hasta el día 14 y el día 28;
- Reducir el número de pacientes con disfunción orgánica de nueva aparición en el día 8;
- Aumentar el número de días con vida y sin terapia de reemplazo renal hasta el día 28;
- Aumentar el número de días vivo y libre de disfunción renal hasta el día 28;
- Aumentar la cantidad de días con vida y sin ventilador hasta el día 28;
- Aumentar el número de días con vida y sin vasopresores hasta el día 14 y el día 28;
- Aumentar el número de días vivos y libres de disfunción hepática hasta el día 28;
- Aumentar el número de días con vida y fuera de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) hasta el día 28;
- Aumentar el número de días vivos y no hospitalizados hasta el día 28, y
- Mejore los resultados funcionales del paciente hasta el día 28 como lo demuestra el cuestionario EuroQoL EQ 5D.
Además, el estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de LB1148 en pacientes con shock séptico.
Los objetivos exploratorios de este estudio son determinar si LB1148:
- Reducir el número de pacientes con disfunción orgánica de inicio reciente desde el día 9 hasta el día 16;
- Disminuir el número de días para normalizar el lactato sérico (≤2,2 mmol/L) hasta el día 28;
- Reducir los niveles promedio diarios de lactato sérico hasta el día 8;
- Aumente el número de días vivo y libre de íleo hasta el día 8 y el día 28.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Calgary, Alberta, Canadá, T1Y6J4
- Peter Lougheed Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- WHRA Winnipeg Health Sciences
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 3A7
- Nova Scotia Health Authority
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Providence Hospital
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93721
- Community Regional Medical Center, Fresno
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
- ARH Regional Medical Center
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital Laboratory
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health Center
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Labs - Rochester Campus
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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Montana
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Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
- St. Patrick Hospital
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper University Hospital
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
- New York Methodist Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Chapel Hill
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
- Mercy St. Vincent Medical Center, Clinical Research Offices
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital and Medial College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Primer episodio (durante la hospitalización actual) de sepsis documentada o sospechada de peritoneo/abdomen, tejidos blandos, sangre o origen pulmonar adquirido fuera del hospital.
- Debe estar recibiendo terapia antimicrobiana por infección documentada o sospechada.
- Debe tener un shock séptico que requiera vasopresores a pesar de la reanimación adecuada con líquidos de 30 ml/kg de cristaloides o equivalentes de coloides, ya sea para una PAS ≤90 mmHg o una PAM ≤65 mmHg (es decir, debe haber sido incapaz de mantener una presión arterial adecuada a pesar de una reanimación adecuada con líquidos sin la uso de vasopresores). Nota: 30 ml/kg de cristaloides equivalen a 15 ml/kg de coloides.
Debe tener un requerimiento de apoyo con vasopresores después de la reanimación adecuada con líquidos y, en la aleatorización, debe requerir una dosis mínima de al menos 1 de los siguientes vasopresores:
- Norepinefrina ≥5 µg/min;
- Dopamina ≥10 µg/kg/min;
- Fenilefrina ≥25 µg/min;
- Epinefrina ≥5 µg/min, o
- Vasopresina ≥0,03 unidades/min.
Criterio de exclusión
Los pacientes no serán elegibles para participar en el estudio si cumplen CUALQUIERA de los siguientes criterios:
- Edad <18 o edad ≥76 años.
- El tiempo transcurrido desde el inicio del shock es >24 horas. El inicio del shock se define como la primera administración de un vasopresor por infusión continua (es decir, ni un solo bolo de norepinefrina, fenilefrina o efedrina).
El episodio de choque séptico es el segundo o mayor episodio en la hospitalización actual.
Nota: son elegibles los pacientes transferidos desde otro centro de atención médica que aún se encuentran dentro de las primeras 24 horas del primer episodio de shock.
- Tiene neumonía adquirida en el hospital.
- Tener infecciones genitourinarias como causa del shock séptico.
Incapaz de mantener un PAM mínimo de 60 mmHg a pesar de la presencia de vasopresores y líquidos intravenosos.
Nota: las PA breves y transitorias por debajo de 60 mmHg no son motivo de descalificación.
- Tener una medición de lactato sérico <2,5 mmol/L después de una reposición adecuada de líquidos (consulte el Criterio de inclusión n.º 3).
- No se espera que sobreviva durante al menos 28 días debido a una afección médica preexistente no relacionada con el shock.
Puntuación SOFA total más alta (conocida por el personal en el momento de la aleatorización) durante el período de selección <6.
Nota: la subpuntuación de cada componente de órgano individual se calcula a partir de la puntuación más alta (peor) obtenida para ese órgano durante el período de selección, hasta la aleatorización.
Puntuación SOFA total más alta (conocida por el personal en el momento de la aleatorización) durante el período de selección >18.
Nota: la subpuntuación de cada componente de órgano individual se calcula a partir de la puntuación más alta (peor) obtenida para ese órgano durante el período de selección.
- Falta de compromiso con el control agresivo de la fuente de infección.
- El paciente o el sustituto del paciente no firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF).
- No elegible para colocación de sonda de alimentación.
- Insuficiencia renal crónica que requiere hemodiálisis no asociada con el episodio actual de sepsis.
- Disfunción pulmonar crónica que requiere ventilación mecánica no relacionada con el episodio actual de sepsis.
Someterse a un tratamiento de radiación activa o quimioterapia citotóxica para una neoplasia maligna no controlada.
Nota: se permiten terapias hormonales y quirúrgicas.
- Presencia de quemaduras de tercer grado que involucren >20% del área de la superficie corporal en los 7 días previos al ingreso al estudio.
- Incapacidad conocida para tomar el medicamento del estudio (es decir, obstrucción completa del intestino delgado).
- Tiene meningitis aguda.
Tiene alguna de las siguientes condiciones médicas:
- Pacientes con VIH cuyo recuento de CD4 más reciente fue ≤50/mm3;
- Neutrófilos <1000/mm3 a menos que se deba a sepsis;
- Recibió compresiones torácicas como parte de la RCP durante esta hospitalización sin recuperación neurológica;
- Neoplasia mal controlada;
- enfermedad pulmonar en etapa terminal o fibrosis quística;
- Enfermedad hepática en etapa terminal (Child-Pugh Clase C [puntuación >10], evidencia de hipertensión portal o várices esofágicas);
- Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase IV de la New York Heart Association [NYHA] o fracción de eyección previa a la sepsis <30 %);
- Se sometió a un trasplante de órganos (incluido el trasplante de médula ósea, corazón, pulmón, hígado, páncreas o intestino delgado), o
- UCI primaria que ingresa con diagnóstico de infarto agudo de miocardio (IM).
Tener contraindicaciones relativas para tomar TXA o tener una relación riesgo/beneficio adversa para tomar el medicamento. Estos incluyen pacientes con:
- Sensibilidad conocida a TXA;
- Craneotomía reciente (últimos 28 días);
- Sangrado cerebrovascular activo;
- enfermedad tromboembólica activa (como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar [PE], trombosis cerebral, accidente cerebrovascular isquémico o síndrome coronario agudo [SCA]);
- Leucemia promielocítica aguda que toma ácido retinoico todo trans para la inducción de la remisión o;
- Uso continuado de un anticonceptivo hormonal combinado (incluida la píldora hormonal combinada, el parche o el anillo vaginal).
- Exclusión por cualquier otra condición que, a juicio del investigador o del centro coordinador, impida que el sujeto sea un candidato adecuado para el estudio.
- Recibió cualquier otra terapia o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina o suero positiva o que no estén tomando (o no estén dispuestas a tomar) medidas anticonceptivas aceptables (abstinencia, dispositivos intrauterinos, implantes anticonceptivos o métodos de barrera) hasta el día 28. Además, aquellas mujeres que están amamantando e insisten en amamantar dentro de los 5 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio si se resuelve su sepsis.
Nota: las pacientes posparto que tengan una prueba de embarazo positiva persistente (valores de gonadotropina coriónica humana [HCG] que no hayan tenido tiempo de disminuir) podrán participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ácido tranexémico
Se administrará diariamente un total de 700 ml de solución LB1148 que contiene 7,5 g de ácido tranexémico por vía oral o mediante sonda NG/OG/NJ/ND/PEG
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Diariamente se administrará un total de 700 ml de solución de placebo por vía oral o mediante sonda NG/OG/NJ/ND/PEG
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de días de vida sin apoyo de órganos cardiovasculares, renales o pulmonares
Periodo de tiempo: Hasta el día 28.
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El paciente se clasificará con soporte de órganos si se requiere soporte de órganos mediante el uso de:
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Hasta el día 28.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Tom Hallam, PhD, Vice President
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LBS-SS201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .