Лечение септического шока путем ингибирования самопереваривания и сохранения целостности кишечника с помощью Enteric LB1148 (SSAIL)
14 мая 2020 г. обновлено: Leading BioSciences, Inc
Лечение септического шока путем ингибирования самопереваривания и сохранения целостности кишечника с помощью Enteric LB1148 (испытание SSAIL)
Септический шок является потенциально опасным для жизни состоянием, которое может привести к синдрому полиорганной дисфункции (СПОН) и летальному исходу.
LB1148 был разработан для сохранения целостности кишечника во время физиологического шока и улучшения последующего самопереваривания, приводящего к СПОН и смертности.
Цель этого исследования у пациентов с септическим шоком состоит в том, чтобы определить, увеличит ли энтеральное введение LB1148 количество дней жизни без сердечно-сосудистой, легочной или почечной заместительной терапии до 28-го дня.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель(и):
Основная цель этого исследования - определить, увеличит ли энтеральное введение LB1148 количество дней жизни без поддержки сердечно-сосудистых, почечных или легочных органов до 28-го дня.
Второстепенными целями этого исследования являются определение того, будет ли LB1148:
- Снизить смертность на 7-й, 28-й и 90-й день;
- Уменьшить количество дней до разрешения органной дисфункции, о чем свидетельствует оценка последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) ≤2 у пациентов, живущих на 28-й день;
- Уменьшить ежедневную дисфункцию органов, о чем свидетельствует средний балл по шкале SOFA на 14-й и 28-й день;
- Уменьшить число пациентов с впервые выявленной дисфункцией органов на 8-й день;
- Увеличьте количество дней жизни и свободных от заместительной почечной терапии до 28-го дня;
- Увеличить количество дней жизни и отсутствия почечной дисфункции до 28-го дня;
- Увеличьте количество дней жизни и отсутствия ИВЛ до 28-го дня;
- Увеличение количества дней жизни без вазопрессоров на 14-й и 28-й день;
- Увеличить количество дней жизни и отсутствия дисфункции печени до 28-го дня;
- Увеличьте количество дней жизни, а не пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) до 28-го дня;
- Увеличьте количество дней жизни и отсутствия в больнице до 28-го дня и
- Улучшить функциональные результаты лечения пациентов на 28-й день, о чем свидетельствует опросник EuroQoL EQ 5D.
Кроме того, в исследовании будут оцениваться безопасность и переносимость LB1148 у пациентов с септическим шоком.
Исследовательские цели этого исследования заключаются в том, чтобы определить, будет ли LB1148:
- Сокращение числа пациентов с впервые возникшей органной дисфункцией с 9-го по 16-й день;
- Уменьшите количество дней до нормализации уровня лактата в сыворотке (≤2,2 ммоль/л) до 28-го дня;
- Снизить средний дневной уровень лактата в сыворотке до 8-го дня;
- Увеличьте количество дней жизни и отсутствия кишечной непроходимости до 8-го и 28-го дня.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
Calgary, Alberta, Канада, T1Y6J4
- Peter Lougheed Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Канада, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Канада, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
- WHRA Winnipeg Health Sciences
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
- Nova Scotia Health Authority
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
- Providence Hospital
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93721
- Community Regional Medical Center, Fresno
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Medical Center
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты, 41701
- ARH Regional Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Hospital Laboratory
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health Center
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Labs - Rochester Campus
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
- St. Patrick Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
- New York Methodist Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
- Mercy St. Vincent Medical Center, Clinical Research Offices
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- OU Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital and Medial College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Первый эпизод (во время текущей госпитализации) подтвержденного или подозреваемого сепсиса брюшины/брюшной полости, мягких тканей, крови или внебольничного приобретенного легочного происхождения.
- Должен получать противомикробную терапию при подтвержденной или предполагаемой инфекции.
- Должен иметь септический шок, требующий вазопрессоров, несмотря на адекватную инфузионную терапию 30 мл/кг кристаллоидного или коллоидного эквивалента, либо при САД ≤90 мм рт.ст., либо при САД ≤65 мм рт.ст. применение вазопрессоров). Примечание: 30 мл/кг кристаллоидов эквивалентны 15 мл/кг коллоидов.
Должна иметься потребность в вазопрессорной поддержке после адекватной инфузионной терапии, и при рандомизации должна требоваться минимальная доза по крайней мере 1 из следующих вазопрессоров:
- норадреналин ≥5 мкг/мин;
- дофамин ≥10 мкг/кг/мин;
- Фенилэфрин ≥25 мкг/мин;
- Эпинефрин ≥5 мкг/мин или
- Вазопрессин ≥0,03 ед/мин.
Критерий исключения
Пациенты не будут допущены к участию в исследовании, если они соответствуют ЛЮБЫМ из следующих критериев:
- Возраст <18 или возраст ≥76 лет.
- Время, прошедшее с начала шока, составляет > 24 часов. Начало шока определяется как первое введение вазопрессора путем непрерывной инфузии (т. ни одного болюса норадреналина, фенилэфрина или эфедрина).
Эпизод септического шока — это второй или больший эпизод в текущей госпитализации.
Примечание: пациенты, переведенные из другого медицинского учреждения, в течение первых 24 часов после первого эпизода шока, имеют право на участие.
- Больничная пневмония.
- Наличие мочеполовых инфекций как причины септического шока.
Невозможно поддерживать минимальное АД 60 мм рт. ст., несмотря на наличие вазопрессоров и внутривенное введение жидкости.
Примечание: кратковременные транзиторные значения АД ниже 60 мм рт.ст. не являются основанием для дисквалификации.
- Иметь уровень лактата в сыворотке <2,5 ммоль/л после адекватной инфузионной терапии (см. Критерий включения №3).
- Не ожидается, что он проживет как минимум 28 дней из-за ранее существовавшего заболевания, не связанного с шоком.
Самый высокий общий балл по шкале SOFA (известный персоналу на момент рандомизации) в течение периода скрининга <6.
Примечание: суббалл каждого компонента отдельного органа рассчитывается на основе наивысшего (худшего) балла, полученного для этого органа в течение периода скрининга, вплоть до рандомизации.
Наивысший общий балл по шкале SOFA (известный персоналу на момент рандомизации) в течение периода скрининга >18.
Примечание: суббалл для каждого отдельного компонента органа рассчитывается на основе наивысшего (худшего) балла, полученного для этого органа в течение периода скрининга.
- Отсутствие приверженности агрессивному контролю источника инфекции.
- Пациент или лицо, его заменяющее, не может добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).
- Не подходит для установки зонда для кормления.
- Хроническая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа, не связанная с текущим эпизодом сепсиса.
- Хроническая легочная дисфункция, требующая ИВЛ, не связанная с текущим эпизодом сепсиса.
Прохождение активной лучевой или цитотоксической химиотерапии по поводу неконтролируемого злокачественного новообразования.
Примечание: гормональная и хирургическая терапия разрешены.
- Наличие ожогов третьей степени, занимающих более 20% поверхности тела, за 7 дней до включения в исследование.
- Известная неспособность принимать исследуемый препарат (т. полная тонкокишечная непроходимость).
- Имеет острый менингит.
Имейте любое из следующих заболеваний:
- ВИЧ-положительные пациенты, у которых последнее число CD4 было ≤50/мкл;
- Нейтрофилы <1000/мм3, за исключением случаев сепсиса;
- Получил непрямой массаж сердца как часть сердечно-легочной реанимации во время этой госпитализации без неврологического восстановления;
- Плохо контролируемое новообразование;
- Терминальная стадия заболевания легких или кистозного фиброза;
- Терминальная стадия заболевания печени (класс C по Чайлд-Пью [балл >10], признаки портальной гипертензии или варикозного расширения вен пищевода);
- Тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] или фракция выброса до сепсиса <30%);
- Перенесенная трансплантация органов (включая трансплантацию костного мозга, сердца, легких, печени, поджелудочной железы или тонкой кишки) или
- Первичное отделение интенсивной терапии с диагнозом острый инфаркт миокарда (ИМ).
Иметь относительные противопоказания к приему TXA или предполагаемое соотношение риска и пользы для приема препарата. К ним относятся пациенты с:
- Известная чувствительность к TXA;
- Недавняя трепанация черепа (последние 28 дней);
- Активное цереброваскулярное кровотечение;
- Активное тромбоэмболическое заболевание (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия [ТЭЛА], церебральный тромбоз, ишемический инсульт или острый коронарный синдром [ОКС]);
- Острый промиелоцитарный лейкоз, принимающий полностью транс-ретиноевую кислоту для индукции ремиссии или;
- Продолжение использования комбинированных гормональных контрацептивов (включая комбинированные гормональные таблетки, пластырь или вагинальное кольцо).
- Исключение по любому другому состоянию, которое, по мнению исследователя или координирующего центра, помешало бы субъекту быть подходящим кандидатом для исследования.
- Получал любую другую исследуемую терапию или устройство в течение 4 недель до скрининга.
- Пациентки детородного возраста с положительным тестом на беременность в моче или сыворотке крови или не принимающие (или не желающие принимать) приемлемые меры контроля над рождаемостью (воздержание, внутриматочные средства, противозачаточные имплантаты или барьерные методы) до 28-го дня. Кроме того, те женщины, которые кормят грудью и настаивают на грудном вскармливании в течение 5 дней после последней дозы исследуемого препарата, если их сепсис разрешится.
Примечание: к исследованию будут допущены родильные пациентки со стойким положительным тестом на беременность (значения хорионического гонадотропина [ХГЧ] не успели снизиться).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Транексемовая кислота
Ежедневно в общей сложности 700 мл раствора LB1148, содержащего 7,5 г транексемовой кислоты, будет вводиться перорально или через трубку NG/OG/NJ/ND/PEG.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежедневно в общей сложности 700 мл раствора плацебо будет вводиться перорально или через трубку NG/OG/NJ/ND/PEG.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дней жизни без поддержки сердечно-сосудистых, почечных или легочных органов
Временное ограничение: До 28 дня.
|
Пациент будет классифицирован как имеющий поддержку органов, если поддержка органов требуется за счет использования:
|
До 28 дня.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Tom Hallam, PhD, Vice President
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- септический шок
- инфекционное заболевание
- сепсис
- Господа
- Синдром системного воспалительного ответа
- Минфин
- гиперлактатемия
- тканевая гипоксия
- сосудорасширяющий шок
- циркуляторный шок
- токсемия
- разрушение кишечного барьера
- самопереваривание
- полиорганная недостаточность
- синдром полиорганной дисфункции
- МОДЫ
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LBS-SS201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .