Účinek miglustatu na rozdíl v nosním potenciálu u pacientů s cystickou fibrózou homozygotní pro mutaci F508del (MIGLUSTAT-CF)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení při screeningové návštěvě (1. návštěva):

• Ve věku 18 let a starší
• Muž nebo žena

• Ženy ve fertilním věku musí:

  • mít negativní těhotenský test v séru při návštěvě 1
  • souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce od návštěvy 1 do 3 měsíců po posledním užití studovaného léku
• Pacienti mužského pohlaví akceptující po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců poté používání kondomu
• Homozygot pro mutaci F508del potvrzenou genetickým testováním
• Chlorid potu ≥ 60 mmol/l
• Rozdíl bazálního nosního potenciálu (NPD) ≤ -30,0 mV (stejný nebo více elektricky negativní než -30,0 mV) a celková sekrece chloridů (TCS) ≥ - 5,0 mV pro alespoň jednu nosní dírku. Je-li však možné analyzovat obě nosní dírky, celková sekrece chloridů (TCS) musí být ≥ - 5,0 mV (stejná nebo více elektricky pozitivní než - 5,0 mV) v obou nosních dírkách.
• FEV1 ≥ 25 % předpokládané hodnoty
• Schopnost splnit všechny požadavky protokolu
• Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem nařízeným studií

Kritéria pro zařazení při randomizační návštěvě (návštěva 2):

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči
• Rozdíl bazálního nosního potenciálu (NPD) ≤ - 30,0 mV (stejný nebo více elektricky záporný než - 30,0 mV) a celková sekrece chloridů (TCS) ≥ - 5,0 mV pro alespoň jednu nosní dírku. Je-li však možné analyzovat obě nosní dírky, celková sekrece chloridů (TCS) musí být ≥ - 5,0 mV (stejná nebo více elektricky pozitivní než - 5,0 mV) v obou nosních dírkách.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav zakazující správné měření NPD, jako je infekce horních cest dýchacích
• Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující antibiotickou intervenci do 2 týdnů od screeningu
• Příjemce transplantace plic nebo pacient na čekací listině transplantace plic
• Jakákoli úprava pravidelné léčby (nová léčba zahájená nebo ukončená léčba) nebo úprava dávkování během 2 týdnů před začátkem období 1
• Středně těžké/závažné poškození ledvin (clearance kreatininu < 70 ml/min podle Cockrofta a Gaulta)
• Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během 14 dnů před screeningem a do zahájení studie
• Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
• Historie významné intolerance laktózy
• Přítomnost klinicky významného průjmu (> 3 tekuté stolice denně po dobu > 7 dnů) bez definovatelné příčiny během jednoho měsíce před screeningem
• Jakýkoli známý faktor nebo nemoc, která by mohla narušovat dodržování léčby, provádění studie nebo interpretaci výsledků, jako je závislost na drogách nebo alkoholu nebo psychiatrické onemocnění
• Aktivní nebo pasivní kouření
• Hypersenzitivita na miglustat nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Plánovaná léčba nebo léčba jiným zkoumaným lékem nebo terapií (např. genová terapie) během jednoho měsíce před randomizací
• Známé průvodní život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 12 měsíců
• Indikace proti Isuprel® (Isoproterenol) včetně srdečních chorob.