Efecto de miglustat sobre la diferencia de potencial nasal en pacientes con fibrosis quística homocigotos para la mutación F508del (MIGLUSTAT-CF)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión en la visita de selección (Visita 1):

• Mayores de 18 años
• Masculino o femenino

• Las mujeres en edad fértil deben:

  • tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita 1
  • aceptar usar desde la Visita 1 hasta 3 meses después de la última toma del fármaco del estudio un método anticonceptivo confiable
• Pacientes masculinos que aceptan usar un condón durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores.
• Homocigoto para la mutación F508del según lo confirmado por pruebas genéticas
• Cloruro en sudor ≥ 60 mmol/L
• Diferencia de potencial nasal basal (NPD) ≤ -30,0 mV (igual o más negativa eléctricamente que -30,0 mV) y secreción total de cloruro (TCS) ≥ - 5,0 mV para al menos una fosa nasal. Sin embargo, si es posible analizar ambas fosas nasales, la secreción total de cloruro (TCS) debe ser ≥ - 5,0 mV (igual o más eléctricamente positiva que - 5,0 mV) en ambas fosas nasales.
• FEV1 ≥ 25 % del valor teórico
• Capaz de cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio

Criterios de inclusión en la visita de aleatorización (Visita 2):

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa
• Diferencia de potencial nasal basal (NPD) ≤ - 30,0 mV (igual o más negativa eléctricamente que - 30,0 mV) y secreción total de cloruro (TCS) ≥ - 5,0 mV para al menos una fosa nasal. Sin embargo, si es posible analizar ambas fosas nasales, la secreción total de cloruro (TCS) debe ser ≥ - 5,0 mV (igual o más eléctricamente positiva que - 5,0 mV) en ambas fosas nasales.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que prohíba la medición correcta del NPD, como una infección del tracto respiratorio superior
• Infección aguda del tracto respiratorio superior o inferior que requiere intervención antibiótica dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
• Receptor de trasplante de pulmón o paciente en lista de espera de trasplante de pulmón
• Cualquier modificación en tratamientos regulares (tratamiento nuevo iniciado o tratamiento interrumpido) o modificación en la dosificación dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del Período 1
• Insuficiencia renal moderada/grave (aclaramiento de creatinina < 70 ml/min según Cockroft y Gault)
• Corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la selección y hasta el inicio del estudio
• Mujeres que están amamantando, embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el curso del estudio
• Antecedentes de intolerancia significativa a la lactosa
• Presencia de diarrea clínicamente significativa (> 3 deposiciones líquidas por día durante > 7 días) sin causa definible dentro del mes anterior a la selección
• Cualquier factor o enfermedad conocida que pueda interferir con el cumplimiento del tratamiento, la realización del estudio o la interpretación de los resultados, como dependencia de drogas o alcohol o enfermedad psiquiátrica.
• Tabaquismo activo o pasivo
• Hipersensibilidad a Miglustat o a alguno de sus excipientes
• Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco o terapia en investigación (p. ej., terapia génica) dentro del mes anterior a la aleatorización
• Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida < 12 meses
• Indicación contra Isuprel® (Isoproterenol) incluyendo enfermedades del corazón.