Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Miglustat på den nasala potentiella skillnaden hos patienter med cystisk fibros homozygot för F508del-mutationen (MIGLUSTAT-CF)

16 mars 2018 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Enkelcenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, tvåperiods/två behandlingsöverkorsning, bevis på mekanismstudie som undersöker effekten av Miglustat på den nasala potentiella skillnaden hos vuxna patienter med cystisk fibros homozygot för F508del-mutationen

Syftet med denna studie är att visa att Miglustat återställer funktionen hos cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR) hos vuxna patienter med cystisk fibros homozygot för F508del-mutationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målen med denna studie är:

  1. För att avgöra om Miglustat kan återställa CFTR-proteinets funktion hos vuxna patienter med cystisk fibros homozygot för F508del-mutationen
  2. Att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Miglustat hos vuxna patienter med cystisk fibros homozygot för F508del-mutationen.
  3. Att undersöka farmakokinetisk-farmakodynamiken hos Miglustat hos vuxna patienter med cystisk fibros homozygot för F508del-mutationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier vid screeningbesök (besök 1):

  • 18 år och äldre
  • Man eller kvinna

  • Kvinnor i fertil ålder måste:

    • har ett negativt serumgraviditetstest vid besök 1
    • samtycker till att använda från besök 1 till 3 månader efter det senaste studieläkemedlets intag av en pålitlig preventivmetod
  • Manliga patienter accepterar att använda kondom under hela studien och i 3 månader därefter
  • Homozygot för F508del-mutationen som bekräftats genom genetisk testning
  • Svettklorid ≥ 60 mmol/L
  • Basal nasal potentialskillnad (NPD) ≤ -30,0 mV (lika med eller mer elektriskt negativ än -30,0 mV) och total kloridsekretion (TCS) ≥ - 5,0 mV för minst en näsborre. Men om det är möjligt att analysera båda näsborrarna ska den totala kloridsekretionen (TCS) vara ≥ - 5,0 mV (lika med eller mer elektriskt positiv än - 5,0 mV) i båda näsborrarna.
  • FEV1 ≥ 25 % av förutspått
  • Kan uppfylla alla protokollkrav
  • Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande

Inklusionskriterier vid randomiseringsbesök (besök 2):

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest
  • Basal nasal potentialskillnad (NPD) ≤ - 30,0 mV (lika med eller mer elektriskt negativ än - 30,0 mV) och total kloridsekretion (TCS) ≥ - 5,0 mV för minst en näsborre. Men om det är möjligt att analysera båda näsborrarna ska den totala kloridsekretionen (TCS) vara ≥ - 5,0 mV (lika med eller mer elektriskt positiv än - 5,0 mV) i båda näsborrarna.

Exklusions kriterier:

  • Alla tillstånd som förbjuder korrekt mätning av NPD såsom övre luftvägsinfektion
  • Akut övre eller nedre luftvägsinfektion som kräver antibiotikaingrepp inom 2 veckor efter screening
  • Lungtransplantationsmottagare eller patient på en lungtransplantationsväntelista
  • Varje modifiering av vanliga behandlingar (ny behandling påbörjad eller avbruten behandling) eller modifiering av dosering inom 2 veckor före början av period 1
  • Måttligt/Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 70 ml/min enligt Cockroft och Gault)
  • Systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 14 dagar före screening och fram till studiestart
  • Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studiens gång
  • Historik med betydande laktosintolerans
  • Förekomst av kliniskt signifikant diarré (> 3 flytande avföring per dag i > 7 dagar) utan definierbar orsak inom en månad före screening
  • Alla kända faktorer eller sjukdomar som kan störa behandlingsefterlevnad, studieuppförande eller tolkning av resultaten, såsom drog- eller alkoholberoende eller psykiatrisk sjukdom
  • Aktiv eller passiv rökning
  • Överkänslighet mot Miglustat eller något hjälpämne
  • Planerad behandling eller behandling med ett annat prövningsläkemedel eller terapi (t.ex. genterapi) inom en månad före randomisering
  • Känd samtidig livshotande sjukdom med förväntad livslängd < 12 månader
  • Indikation mot Isuprel® (Isoproterenol) inklusive hjärtsjukdomar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Miglustat sedan placebo
10 patienter kommer att få Miglustat sedan placebo
Läkemedel: Miglustat ; placebo
För denna 2 x 2 (2 perioder/2 behandlingar) crossover-design kommer varje patient att få Miglustat under den första perioden (2 veckor), följt av en tvättperiod (14 dagar (upp till 4 veckor)), sedan placebo under den andra period (2 veckor). 30 dagars uppföljning kommer att utföras efter avslutad behandling av den andra perioden.
Experimentell: Placebo sedan Miglustat
10 patienter kommer att få placebo sedan Miglustat
Läkemedel: Placebo ; Miglustat
För denna 2 x 2 (2 perioder / 2 behandlingar) crossover-design kommer varje patient att få placebo under den första perioden (2 veckor), följt av tvättperioden (14 dagar (upp till 4 veckor)), sedan Miglustat under den andra perioden (2 veckor). 30 dagars uppföljning kommer att utföras efter avslutad behandling av den andra perioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig TCS i mV
Tidsram: dag 1
TCS (Total Chloride Secretion) är summan av svar i nasal potentialskillnad (NPD) beräknat som medelvärdet av höger och vänster näsborre för varje patient
dag 1
Genomsnittlig TCS i mV
Tidsram: Dag 14
TCS (Total Chloride Secretion) är summan av svar i nasal potentialskillnad (NPD) beräknat som medelvärdet av höger och vänster näsborre för varje patient
Dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TCS-skillnad i mV
Tidsram: dag 1
TCS-skillnaden beräknas som förändringen i mätningar av TCS för höger och vänster näsborrar oberoende för varje patient.
dag 1
TCS-skillnad i mV
Tidsram: Dag 14
TCS-skillnaden beräknas som förändringen i mätningar av TCS för höger och vänster näsborrar oberoende för varje patient.
Dag 14
Andel patienter med TCS-svar på behandling ≤ - 5 mV
Tidsram: dag 1
Andelen patienter med ett TCS-svar på behandling definierat som en skillnad i TCS från baslinje till slutet av behandlingen ≤ -5mV
dag 1
Andel patienter med TCS-svar på behandling ≤ - 5 mV
Tidsram: dag 14
Andelen patienter med ett TCS-svar på behandling definierat som en skillnad i TCS från baslinje till slutet av behandlingen ≤ -5mV
dag 14
Andel patienter med TCS vid slutet av behandlingen ≤ - 5 mV
Tidsram: dag 1
Andelen patienter med TCS-svar vid slutet av behandlingen ≤ -5mV
dag 1
Andel patienter med TCS vid slutet av behandlingen ≤ - 5 mV
Tidsram: dag 14
Andelen patienter med TCS-svar vid slutet av behandlingen ≤ -5mV
dag 14
Förändring av basal NPD i mV
Tidsram: dag 1
Basal NPD vid slutet av behandlingen minus basal NPD vid baslinjen
dag 1
Förändring av basal NPD i mV
Tidsram: dag 14
Basal NPD vid slutet av behandlingen minus basal NPD vid baslinjen
dag 14
Förändring av svaret i NPD efter superfusion med amilorid
Tidsram: dag 1
NPD efter superfusion med amilorid vid slutet av behandlingen minus NPD efter superfusion med amilorid vid baslinjen
dag 1
Förändring av svaret i NPD efter superfusion med amilorid
Tidsram: dag 14
NPD efter superfusion med amilorid vid slutet av behandlingen minus NPD efter superfusion med amilorid vid baslinjen
dag 14
Förändring av svaret i NPD efter superfusion med en kloridfri buffert i närvaro av amilorid
Tidsram: dag 1
NPD efter superfusion med en kloridfri buffert i närvaro av amilorid vid slutet av behandlingen minus NPD efter superfusion med en kloridfri buffert i närvaro av amilorid vid baslinjen
dag 1
Förändring av svaret i NPD efter superfusion med en kloridfri buffert i närvaro av amilorid
Tidsram: dag 14
NPD efter superfusion med en kloridfri buffert i närvaro av amilorid vid slutet av behandlingen minus NPD efter superfusion med en kloridfri buffert i närvaro av amilorid vid baslinjen
dag 14
Wilschanskis indexförändring
Tidsram: dag 1
Wilschanskis index definieras som (exposant (svar på kloridfri och isoproterenol/respons amilorid)): Wilschanskis index vid avslutad behandling minus Wilschanskis vid baslinjen
dag 1
Wilschanskis indexförändring
Tidsram: dag 14
Wilschanskis index definieras som (exposant (svar på kloridfri och isoproterenol/respons amilorid)): Wilschanskis index vid avslutad behandling minus Wilschanskis vid baslinjen
dag 14
Svettkloridkoncentration i mmol/L
Tidsram: dag 1
Svettkloridkoncentration vid slutet av behandlingen minus svettkloridkoncentration vid baslinjen
dag 1
Svettkloridkoncentration i mmol/L
Tidsram: dag 14
Svettkloridkoncentration vid slutet av behandlingen minus svettkloridkoncentration vid baslinjen
dag 14
FEV1 (i % av förutspått)
Tidsram: dag 1
Lungfunktion FEV1: medel påtvingad utandningsvolym på 1 sekund. FEV1 vid slutet av behandlingen minus FEV1 vid baslinjen
dag 1
FEV1 (i % av förutspått)
Tidsram: dag 14
Lungfunktion FEV1: genomsnittlig forcerad utandningsvolym på 1 sekund. FEV1 vid slutet av behandlingen minus FEV1 vid baslinjen
dag 14
Förändring i elektrokemisk hudkonduktans
Tidsram: dag 1
Elektrokemisk hudkonduktans vid slutet av behandlingen minus elektrokemisk hudkonduktans vid baslinjen
dag 1
Förändring i elektrokemisk hudkonduktans
Tidsram: dag 14
Elektrokemisk hudkonduktans vid slutet av behandlingen minus elektrokemisk hudkonduktans vid baslinjen
dag 14
Antal celler som uttrycker CFTR vid cellmembranet (i % procent)
Tidsram: dag 14
Andel näsceller som uttrycker CFTR vid cellmembranet, bedömt med immunkemi och konfokalmikroskopi
dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Actelion
CRCM (Centres de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose)

Utredare

  • Studierektor: Isabelle FAJAC, MD, PhD., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

3 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

3 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2014

Första postat (Uppskatta)

25 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P120703
  • 2013-000497-29 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Miglustat ; placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera