Effect van miglustat op het potentiële verschil in neus bij patiënten met cystische fibrose die homozygoot zijn voor de F508del-mutatie (MIGLUSTAT-CF)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria bij screeningsbezoek (Bezoek 1):

• Van 18 jaar en ouder
• Man of vrouw

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

  • een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij bezoek 1
  • stem ermee in om vanaf Bezoek 1 tot 3 maanden na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken
• Mannelijke patiënten accepteren voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden daarna het gebruik van een condoom
• Homozygoot voor de F508del-mutatie zoals bevestigd door genetische tests
• Zweetchloride ≥ 60 mmol/L
• Basaal neuspotentiaalverschil (NPD) ≤ -30,0 mV (gelijk aan of meer elektrisch negatief dan -30,0 mV) en totale chloridesecretie (TCS) ≥ - 5,0 mV voor ten minste één neusgat. Als het echter mogelijk is om beide neusgaten te analyseren, moet de totale chloridesecretie (TCS) ≥ - 5,0 mV zijn (gelijk aan of meer elektrisch positief dan - 5,0 mV) in beide neusgaten.
• FEV1 ≥ 25% van voorspeld
• In staat om te voldoen aan alle protocolvereisten
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure

Inclusiecriteria bij randomisatiebezoek (Bezoek 2):

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben
• Basaal neuspotentiaalverschil (NPD) ≤ - 30,0 mV (gelijk aan of meer elektrisch negatief dan - 30,0 mV) en totale chloridesecretie (TCS) ≥ - 5,0 mV voor ten minste één neusgat. Als het echter mogelijk is om beide neusgaten te analyseren, moet de totale chloridesecretie (TCS) ≥ - 5,0 mV zijn (gelijk aan of meer elektrisch positief dan - 5,0 mV) in beide neusgaten.

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening die de juiste meting van de NPD verhindert, zoals een infectie van de bovenste luchtwegen
• Acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen waarvoor antibiotische interventie binnen 2 weken na screening vereist is
• Ontvanger van longtransplantatie of patiënt op een wachtlijst voor longtransplantatie
• Elke wijziging in reguliere behandelingen (nieuwe behandeling gestart of stopgezette behandeling) of wijziging in dosering binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van Periode 1
• Matige/ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 70 ml/min volgens Cockroft en Gault)
• Systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tot aan de start van het onderzoek
• Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek
• Geschiedenis van significante lactose-intolerantie
• Aanwezigheid van klinisch significante diarree (> 3 vloeibare ontlasting per dag gedurende > 7 dagen) zonder aanwijsbare oorzaak binnen een maand voorafgaand aan de screening
• Elke bekende factor of ziekte die de therapietrouw, het studiegedrag of de interpretatie van de resultaten kan verstoren, zoals drugs- of alcoholafhankelijkheid of psychiatrische aandoeningen
• Actief of passief roken
• Overgevoeligheid voor Miglustat of één van de hulpstoffen
• Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of therapie (bijv. gentherapie) binnen een maand voorafgaand aan randomisatie
• Bekende bijkomende levensbedreigende ziekte met een levensverwachting < 12 maanden
• Indicatie tegen Isuprel® (Isoproterenol) inclusief hartziekten.