Efeito do Miglustat na Diferença de Potencial Nasal em Pacientes com Fibrose Cística Homozigotos para a Mutação F508del (MIGLUSTAT-CF)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão na visita de triagem (Visita 1):

• Com 18 anos ou mais
• Macho ou fêmea

• As mulheres com potencial para engravidar devem:

  • ter um teste de gravidez sérico negativo na Visita 1
  • concorda em usar da Visita 1 até 3 meses após a última ingestão do medicamento do estudo um método confiável de contracepção
• Pacientes do sexo masculino aceitaram usar preservativo durante o estudo e por 3 meses depois disso
• Homozigoto para a mutação F508del, conforme confirmado por teste genético
• Cloreto de suor ≥ 60 mmol/L
• Diferença de potencial nasal basal (NPD) ≤ -30,0 mV (igual ou mais eletricamente negativo que -30,0 mV) e secreção total de cloreto (TCS) ≥ - 5,0 mV em pelo menos uma narina. No entanto, se for possível analisar ambas as narinas, a secreção total de cloreto (TCS) deve ser ≥ - 5,0 mV (igual ou mais eletricamente positiva que - 5,0 mV) em ambas as narinas.
• VEF1 ≥ 25% do previsto
• Capaz de cumprir todos os requisitos do protocolo
• Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo

Critérios de inclusão na visita de randomização (Visita 2):

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo
• Diferença de potencial nasal basal (NPD) ≤ - 30,0 mV (igual ou mais eletricamente negativo que - 30,0 mV) e secreção total de cloreto (TCS) ≥ - 5,0 mV em pelo menos uma narina. No entanto, se for possível analisar ambas as narinas, a secreção total de cloreto (TCS) deve ser ≥ - 5,0 mV (igual ou mais eletricamente positiva que - 5,0 mV) em ambas as narinas.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que proíba a medição correta do NPD, como infecção do trato respiratório superior
• Infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior que requer intervenção antibiótica dentro de 2 semanas após a triagem
• Receptor de transplante de pulmão ou paciente em lista de espera para transplante de pulmão
• Qualquer modificação nos tratamentos regulares (novo tratamento iniciado ou descontinuado) ou modificação na dosagem dentro de 2 semanas antes do início do Período 1
• Insuficiência renal moderada/grave (depuração de creatinina < 70 mL/min de acordo com Cockroft e Gault)
• Corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) 14 dias antes da triagem e até o início do estudo
• Mulheres que estão amamentando, grávidas ou que planejam engravidar durante o estudo
• História de intolerância significativa à lactose
• Presença de diarreia clinicamente significativa (> 3 evacuações líquidas por dia durante > 7 dias) sem causa definível no período de um mês antes da triagem
• Qualquer fator ou doença conhecida que possa interferir na adesão ao tratamento, condução do estudo ou interpretação dos resultados, como dependência de drogas ou álcool ou doença psiquiátrica
• Tabagismo ativo ou passivo
• Hipersensibilidade ao Miglustat ou a qualquer excipiente
• Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento ou terapia experimental (por exemplo, terapia genética) dentro de um mês antes da randomização
• Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida < 12 meses
• Indicação contra Isuprel® (Isoproterenol) incluindo doenças cardíacas.