Effekt af Miglustat på den nasale potentielle forskel hos patienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutationen (MIGLUSTAT-CF)
17. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Enkeltcenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, to-perioder/to-behandlings-krydsning, bevis-of-mekanisme-undersøgelse, der undersøger effekten af Miglustat på den nasale potentialeforskel hos voksne patienter med cystisk fibrose, homozygot for F508del-mutationen
Formålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at Miglustat genopretter funktionen af cystisk fibrose transmembrankonduktansregulator (CFTR) hos voksne patienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutationen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er:
- For at bestemme om Miglustat kan genoprette CFTR-proteinets funktion hos voksne patienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutationen
- At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af Miglustat hos voksne patienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutationen.
- At undersøge farmakokinetisk-farmakodynamisk af Miglustat hos voksne patienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutationen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier ved screeningsbesøg (besøg 1):
- 18 år og ældre
- Mand eller kvinde
Kvinder i den fødedygtige alder skal:
- have en negativ serumgraviditetstest ved besøg 1
- accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode fra besøg 1 til 3 måneder efter sidste undersøgelses lægemiddelindtagelse
- Mandlige patienter accepterer i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder derefter at bruge kondom
- Homozygot for F508del-mutationen som bekræftet ved genetisk testning
- Svedklorid ≥ 60 mmol/L
- Basal nasal potentialforskel (NPD) ≤ -30,0 mV (lig med eller mere elektrisk negativ end -30,0 mV) og total kloridsekretion (TCS) ≥ - 5,0 mV for mindst ét næsebor. Men hvis det er muligt at analysere begge næsebor, skal den totale kloridsekretion (TCS) være ≥ - 5,0 mV (lig med eller mere elektrisk positiv end - 5,0 mV) i begge næsebor.
- FEV1 ≥ 25 % af forventet
- I stand til at overholde alle protokolkrav
- Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure
Inklusionskriterier ved randomiseringsbesøg (besøg 2):
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest
- Basal nasal potentialforskel (NPD) ≤ - 30,0 mV (lig med eller mere elektrisk negativ end - 30,0 mV) og total kloridsekretion (TCS) ≥ - 5,0 mV for mindst ét næsebor. Men hvis det er muligt at analysere begge næsebor, skal den totale kloridsekretion (TCS) være ≥ - 5,0 mV (lig med eller mere elektrisk positiv end - 5,0 mV) i begge næsebor.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand, der forbyder korrekt måling af NPD, såsom øvre luftvejsinfektion
- Akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, der kræver antibiotikaintervention inden for 2 uger efter screening
- Lungetransplantationsmodtager eller patient på en lungetransplantationsventeliste
- Enhver ændring i almindelige behandlinger (ny behandling påbegyndt eller afbrudt behandling) eller ændring i dosering inden for 2 uger før starten af periode 1
- Moderat/alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 70 ml/min i henhold til Cockroft og Gault)
- Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 14 dage før screening og op til studiestart
- Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen
- Historie med betydelig laktoseintolerance
- Tilstedeværelse af klinisk signifikant diarré (> 3 flydende afføring pr. dag i > 7 dage) uden definerbar årsag inden for en måned før screening
- Enhver kendt faktor eller sygdom, der kan forstyrre behandlingsoverholdelse, undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultaterne, såsom stof- eller alkoholafhængighed eller psykiatrisk sygdom
- Aktiv eller passiv rygning
- Overfølsomhed over for Miglustat eller andre hjælpestoffer
- Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel eller terapi (f.eks. genterapi) inden for en måned før randomisering
- Kendt samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid < 12 måneder
- Indikation mod Isuprel® (Isoproterenol) inklusive hjertesygdomme.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Miglustat derefter placebo
10 patienter vil modtage Miglustat og derefter placebo
|
For dette 2 x 2 (2 perioder/2 behandlinger) crossover-design vil hver patient modtage Miglustat i den første periode (2 uger), efterfulgt af en udvaskningsperiode (14 dage (op til 4 uger)), derefter placebo i den anden periode. periode (2 uger).
30 dages opfølgning vil blive udført efter endt behandling af anden periode.
|
|
Eksperimentel: Placebo derefter Miglustat
10 patienter vil modtage placebo og derefter Miglustat
|
For dette 2 x 2 (2 perioder/2 behandlinger) crossover-design vil hver patient modtage placebo i den første periode (2 uger), efterfulgt af udvaskningsperiode (14 dage (op til 4 uger)), derefter Miglustat i den anden periode (2 uger).
30 dages opfølgning vil blive udført efter endt behandling af anden periode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig TCS i mV
Tidsramme: dag 1
|
TCS (Total Chloride Secretion) er summen af responser i nasal potentialforskel (NPD) beregnet som gennemsnittet af målinger af højre og venstre næsebor for hver patient
|
dag 1
|
|
Gennemsnitlig TCS i mV
Tidsramme: Dag 14
|
TCS (Total Chloride Secretion) er summen af responser i nasal potentialforskel (NPD) beregnet som gennemsnittet af målinger af højre og venstre næsebor for hver patient
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TCS forskel i mV
Tidsramme: dag 1
|
TCS-forskel beregnes som ændringen i målinger af TCS for højre og venstre næsebor uafhængigt for hver patient.
|
dag 1
|
|
TCS forskel i mV
Tidsramme: Dag 14
|
TCS-forskel beregnes som ændringen i målinger af TCS for højre og venstre næsebor uafhængigt for hver patient.
|
Dag 14
|
|
Procentdel af patienter med TCS-respons på behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 1
|
Procentdelen af patienter med et TCS-respons på behandling defineret som en forskel i TCS fra baseline til end-of-behandling ≤ -5mV
|
dag 1
|
|
Procentdel af patienter med TCS-respons på behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 14
|
Procentdelen af patienter med et TCS-respons på behandling defineret som en forskel i TCS fra baseline til end-of-behandling ≤ -5mV
|
dag 14
|
|
Procentdel af patienter med TCS ved endt behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 1
|
Procentdelen af patienter med et TCS-respons ved endt behandling ≤ -5mV
|
dag 1
|
|
Procentdel af patienter med TCS ved endt behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 14
|
Procentdelen af patienter med et TCS-respons ved endt behandling ≤ -5mV
|
dag 14
|
|
Ændring af basal NPD i mV
Tidsramme: dag 1
|
Basal NPD ved afslutning af behandlingen minus basal NPD ved baseline
|
dag 1
|
|
Ændring af basal NPD i mV
Tidsramme: dag 14
|
Basal NPD ved afslutning af behandlingen minus basal NPD ved baseline
|
dag 14
|
|
Ændring af responsen i NPD efter superfusion med amilorid
Tidsramme: dag 1
|
NPD efter superfusion med amilorid ved afslutningen af behandlingen minus NPD efter superfusion med amilorid ved baseline
|
dag 1
|
|
Ændring af responsen i NPD efter superfusion med amilorid
Tidsramme: dag 14
|
NPD efter superfusion med amilorid ved afslutningen af behandlingen minus NPD efter superfusion med amilorid ved baseline
|
dag 14
|
|
Ændring af responsen i NPD efter superfusion med en chloridfri buffer i nærvær af amilorid
Tidsramme: dag 1
|
NPD efter superfusion med en chloridfri buffer i nærvær af amilorid ved behandlingens afslutning minus NPD efter superfusion med en chloridfri buffer i nærvær af amilorid ved baseline
|
dag 1
|
|
Ændring af responsen i NPD efter superfusion med en chloridfri buffer i nærvær af amilorid
Tidsramme: dag 14
|
NPD efter superfusion med en chloridfri buffer i nærvær af amilorid ved behandlingens afslutning minus NPD efter superfusion med en chloridfri buffer i nærvær af amilorid ved baseline
|
dag 14
|
|
Wilschanskis indeksændring
Tidsramme: dag 1
|
Wilschanskis indeks er defineret som (eksponerende (respons på kloridfrit og isoproterenol/respons amilorid)): Wilschanskis indeks ved behandlingens afslutning minus Wilschanskis ved baseline
|
dag 1
|
|
Wilschanskis indeksændring
Tidsramme: dag 14
|
Wilschanskis indeks er defineret som (eksponerende (respons på kloridfrit og isoproterenol/respons amilorid)): Wilschanskis indeks ved behandlingens afslutning minus Wilschanskis ved baseline
|
dag 14
|
|
Koncentration af svedklorid i mmol/L
Tidsramme: dag 1
|
Koncentrationen af svedklorid ved afslutningen af behandlingen minus koncentrationen af svedklorid ved baseline
|
dag 1
|
|
Koncentration af svedklorid i mmol/L
Tidsramme: dag 14
|
Koncentrationen af svedklorid ved afslutningen af behandlingen minus koncentrationen af svedklorid ved baseline
|
dag 14
|
|
FEV1 (i % af forventet)
Tidsramme: dag 1
|
Lungefunktion FEV1: gennemsnitlig tvungen udløbsvolumen på 1 sekund.
FEV1 ved afslutning af behandling minus FEV1 ved baseline
|
dag 1
|
|
FEV1 (i % af forventet)
Tidsramme: dag 14
|
Lungefunktion FEV1: gennemsnitlig tvungen udløbsvolumen på 1 sekund.
FEV1 ved afslutning af behandling minus FEV1 ved baseline
|
dag 14
|
|
Ændring i elektrokemisk hudledningsevne
Tidsramme: dag 1
|
Elektrokemisk hudledningsevne ved behandlingens afslutning minus elektrokemisk hudledningsevne ved baseline
|
dag 1
|
|
Ændring i elektrokemisk hudledningsevne
Tidsramme: dag 14
|
Elektrokemisk hudledningsevne ved behandlingens afslutning minus elektrokemisk hudledningsevne ved baseline
|
dag 14
|
|
Antal celler, der udtrykker CFTR ved cellemembranen (i % procent)
Tidsramme: dag 14
|
Procentdel af nasale celler, der udtrykker CFTR ved cellemembranen som vurderet ved immunkemi og konfokal mikroskopi
|
dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Isabelle FAJAC, MD, PhD., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. april 2017
Studieafslutning (Faktiske)
3. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. december 2014
Først opslået (Anslået)
25. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2025
Sidst verificeret
1. oktober 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Pancreassygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Glycosidhydrolasehæmmere
- Miglustat
Andre undersøgelses-id-numre
- P120703
- 2013-000497-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .