Effetto del miglustat sulla differenza potenziale nasale nei pazienti con fibrosi cistica omozigote per la mutazione F508del (MIGLUSTAT-CF)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione alla visita di screening (Visita 1):

• Dai 18 anni in su
• Maschio o femmina

• Le donne in età fertile devono:

  • avere un test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1
  • accettare di utilizzare dalla Visita 1 fino a 3 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio un metodo contraccettivo affidabile
• Pazienti di sesso maschile che accettano per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi l'uso del preservativo
• Omozigote per la mutazione F508del come confermato da test genetici
• Cloruro nel sudore ≥ 60 mmol/L
• Differenza di potenziale nasale basale (NPD) ≤ -30,0 mV (uguale o più elettricamente negativa di -30,0 mV) e secrezione totale di cloruro (TCS) ≥ - 5,0 mV per almeno una narice. Tuttavia, se è possibile analizzare entrambe le narici, la secrezione totale di cloruri (TCS) deve essere ≥ - 5,0 mV (uguale o più elettricamente positiva di - 5,0 mV) in entrambe le narici.
• FEV1 ≥ 25% del predetto
• In grado di soddisfare tutti i requisiti del protocollo
• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio

Criteri di inclusione alla visita di randomizzazione (Visita 2):

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo
• Differenza di potenziale nasale basale (NPD) ≤ - 30,0 mV (uguale o più elettricamente negativa di - 30,0 mV) e secrezione totale di cloruri (TCS) ≥ - 5,0 mV per almeno una narice. Tuttavia, se è possibile analizzare entrambe le narici, la secrezione totale di cloruri (TCS) deve essere ≥ - 5,0 mV (uguale o più elettricamente positiva di - 5,0 mV) in entrambe le narici.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che proibisca la corretta misurazione del NPD come l'infezione del tratto respiratorio superiore
• Infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore che richiede un intervento antibiotico entro 2 settimane dallo screening
• Destinatario di trapianto di polmone o paziente in lista d'attesa per trapianto di polmone
• Qualsiasi modifica nei trattamenti regolari (nuovo trattamento iniziato o trattamento interrotto) o modifica del dosaggio entro 2 settimane prima dell'inizio del Periodo 1
• Compromissione renale moderata/grave (clearance della creatinina < 70 ml/min secondo Cockroft e Gault)
• Corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 14 giorni prima dello screening e fino all'inizio dello studio
• Donne che allattano, sono incinte o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio
• Storia di significativa intolleranza al lattosio
• Presenza di diarrea clinicamente significativa (> 3 feci liquide al giorno per > 7 giorni) senza causa definibile entro un mese prima dello screening
• Qualsiasi fattore noto o malattia che potrebbe interferire con la compliance al trattamento, la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati come dipendenza da droghe o alcol o malattia psichiatrica
• Fumo attivo o passivo
• Ipersensibilità al miglustat o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco o terapia sperimentale (ad es. terapia genica) entro un mese prima della randomizzazione
• Malattia concomitante nota pericolosa per la vita con un'aspettativa di vita < 12 mesi
• Indicazione contro Isuprel® (Isoproterenol) comprese le malattie cardiache.