Wirkung von Miglustat auf die nasale Potentialdifferenz bei Patienten mit Mukoviszidose, homozygot für die F508del-Mutation (MIGLUSTAT-CF)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien beim Screening-Besuch (Besuch 1):

• Ab 18 Jahren
• Männlich oder weiblich

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

  • bei Besuch 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
  • stimmen Sie zu, ab Besuch 1 bis 3 Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Patienten akzeptierten für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach die Verwendung eines Kondoms
• Homozygot für die F508del-Mutation, wie durch Gentests bestätigt
• Schweißchlorid ≥ 60 mmol/L
• Basale nasale Potentialdifferenz (NPD) ≤ -30,0 mV (gleich oder negativer als -30,0 mV) und Gesamtchloridsekretion (TCS) ≥ - 5,0 mV für mindestens ein Nasenloch. Wenn jedoch beide Nasenlöcher analysiert werden können, muss die Gesamtchloridsekretion (TCS) in beiden Nasenlöchern ≥ - 5,0 mV (gleich oder positiver als - 5,0 mV) sein.
• FEV1 ≥ 25 % des Sollwerts
• Kann alle Protokollanforderungen erfüllen
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienbedingten Verfahren

Einschlusskriterien beim Randomisierungsbesuch (Besuch 2):

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• Basale nasale Potentialdifferenz (NPD) ≤ – 30,0 mV (gleich oder negativer als – 30,0 mV) und Gesamtchloridsekretion (TCS) ≥ – 5,0 mV für mindestens ein Nasenloch. Wenn jedoch beide Nasenlöcher analysiert werden können, muss die Gesamtchloridsekretion (TCS) in beiden Nasenlöchern ≥ - 5,0 mV (gleich oder positiver als - 5,0 mV) sein.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, der die korrekte Messung der NPD verhindert, wie z. B. eine Infektion der oberen Atemwege
• Akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die eine antibiotische Intervention innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordert
• Empfänger einer Lungentransplantation oder Patient auf einer Warteliste für eine Lungentransplantation
• Jede Änderung der regulären Behandlungen (neue Behandlung eingeleitet oder abgebrochene Behandlung) oder Änderung der Dosierung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn von Periode 1
• Mittelschwere/schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 70 ml/min nach Cockroft und Gault)
• Systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und bis zum Beginn der Studie
• Frauen, die stillen, schwanger sind oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
• Vorgeschichte einer signifikanten Laktoseintoleranz
• Vorhandensein von klinisch signifikantem Durchfall (> 3 flüssige Stühle pro Tag für > 7 Tage) ohne definierbare Ursache innerhalb eines Monats vor dem Screening
• Alle bekannten Faktoren oder Krankheiten, die die Therapietreue, die Studiendurchführung oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z. B. Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder psychiatrische Erkrankungen
• Aktives oder passives Rauchen
• Überempfindlichkeit gegen Miglustat oder einen der sonstigen Bestandteile
• Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Therapie (z. B. Gentherapie) innerhalb eines Monats vor der Randomisierung
• Bekannte lebensbedrohliche Begleiterkrankung mit einer Lebenserwartung < 12 Monate
• Indikation gegen Isuprel® (Isoproterenol) einschließlich Herzerkrankungen.