Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ Miglustatu na różnicę potencjałów nosowych u pacjentów z mukowiscydozą homozygotycznych pod względem mutacji F508del (MIGLUSTAT-CF)

17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, dwuokresowe/dwa leczenie krzyżowe, badanie potwierdzające mechanizm oceniające wpływ miglustatu na różnicę potencjałów nosowych u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą homozygotycznych pod względem mutacji F508del

Celem tego badania jest wykazanie, że Miglustat przywraca funkcję regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR) u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą homozygotyczną pod względem mutacji F508del.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest:

  1. Aby określić, czy Miglustat może przywrócić funkcję białka CFTR u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą homozygotyczną pod względem mutacji F508del
  2. Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki Miglustatu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą homozygotyczną pod względem mutacji F508del.
  3. Badanie właściwości farmakokinetyczno-farmakodynamicznych Miglustatu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą homozygotyczną pod względem mutacji F508del.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75014
        • Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1):

  • Wiek 18 lat i więcej
  • Mężczyzna czy kobieta

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    • mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty 1
    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od wizyty 1. do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku
  • Pacjenci płci męskiej akceptujący na czas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu używanie prezerwatywy
  • Homozygota pod względem mutacji F508del potwierdzona badaniami genetycznymi
  • Chlorek w pocie ≥ 60 mmol/l
  • Podstawowa różnica potencjałów nosowych (NPD) ≤ -30,0 mV (równe lub bardziej ujemne elektrycznie niż -30,0 mV) i całkowite wydzielanie chlorków (TCS) ≥ -5,0 mV dla co najmniej jednego nozdrza. Jeśli jednak możliwe jest zbadanie obu nozdrzy, całkowite wydzielanie chlorków (TCS) powinno wynosić ≥ - 5,0 mV (równe lub bardziej elektrycznie dodatnie niż -5,0 mV) w obu nozdrzach.
  • FEV1 ≥ 25% wartości należnej
  • W stanie spełnić wszystkie wymagania protokołu
  • Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu

Kryteria włączenia podczas wizyty z randomizacją (wizyta 2):

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu
  • Podstawowa różnica potencjałów nosowych (NPD) ≤ - 30,0 mV (równe lub bardziej elektrycznie ujemne niż -30,0 mV) i całkowite wydzielanie chlorków (TCS) ≥ - 5,0 mV dla co najmniej jednego nozdrza. Jeśli jednak możliwe jest zbadanie obu nozdrzy, całkowite wydzielanie chlorków (TCS) powinno wynosić ≥ - 5,0 mV (równe lub bardziej elektrycznie dodatnie niż -5,0 mV) w obu nozdrzach.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy stan uniemożliwiający prawidłowy pomiar NPD, taki jak infekcja górnych dróg oddechowych
  • Ostre zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagające interwencji antybiotykowej w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
  • Odbiorca przeszczepu płuc lub pacjent na liście oczekujących na przeszczep płuc
  • Jakakolwiek modyfikacja regularnego leczenia (nowe leczenie rozpoczęte lub przerwane) lub modyfikacja dawkowania w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem okresu 1
  • Umiarkowane/ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 70 ml/min według Cockrofta i Gaulta)
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i do rozpoczęcia badania
  • Kobiety karmiące piersią, ciężarne lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania
  • Historia znacznej nietolerancji laktozy
  • Obecność klinicznie istotnej biegunki (> 3 płynne stolce dziennie przez > 7 dni) bez określonej przyczyny w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym
  • Każdy znany czynnik lub choroba, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, prowadzenie badania lub interpretację wyników, takie jak uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub choroba psychiczna
  • Palenie czynne lub bierne
  • Nadwrażliwość na Miglustat lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Planowane leczenie lub leczenie innym eksperymentalnym lekiem lub terapią (np. terapią genową) w ciągu jednego miesiąca przed randomizacją
  • Znana współistniejąca choroba zagrażająca życiu z oczekiwaną długością życia < 12 miesięcy
  • Wskazania przeciw Isuprel® (izoproterenolowi) w tym chorobom serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Miglustat, a następnie placebo
10 pacjentów otrzyma Miglustat, a następnie placebo
Lek: Miglustat ; placebo
W tym schemacie naprzemiennym 2 x 2 (2 okresy / 2 zabiegi) każdy pacjent otrzyma Miglustat w pierwszym okresie (2 tygodnie), po którym następuje okres wypłukiwania (14 dni (do 4 tygodni)), a następnie placebo w drugim okresie okres (2 tygodnie). 30-dniowa obserwacja zostanie przeprowadzona po zakończeniu leczenia drugiego okresu.
Eksperymentalny: Placebo, potem Miglustat
10 pacjentów otrzyma placebo, a następnie Miglustat
Lek: Placebo; Miglustat
W tym schemacie naprzemiennym 2 x 2 (2 okresy / 2 zabiegi) każdy pacjent otrzyma placebo w pierwszym okresie (2 tygodnie), następnie okres wypłukiwania (14 dni (do 4 tygodni)), a następnie Miglustat w drugim okresie (2 tygodnie). 30-dniowa obserwacja zostanie przeprowadzona po zakończeniu leczenia drugiego okresu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni TCS w mV
Ramy czasowe: dzień 1
TCS (całkowite wydzielanie chlorków) to suma odpowiedzi w nosowej różnicy potencjałów (NPD) obliczona jako średnia pomiarów prawego i lewego nozdrza dla każdego pacjenta
dzień 1
Średni TCS w mV
Ramy czasowe: Dzień 14
TCS (całkowite wydzielanie chlorków) to suma odpowiedzi w nosowej różnicy potencjałów (NPD) obliczona jako średnia pomiarów prawego i lewego nozdrza dla każdego pacjenta
Dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica TCS w mV
Ramy czasowe: dzień 1
Różnicę TCS oblicza się jako zmianę pomiarów TCS dla prawego i lewego nozdrza niezależnie dla każdego pacjenta.
dzień 1
Różnica TCS w mV
Ramy czasowe: Dzień 14
Różnicę TCS oblicza się jako zmianę pomiarów TCS dla prawego i lewego nozdrza niezależnie dla każdego pacjenta.
Dzień 14
Odsetek pacjentów z odpowiedzią TCS na leczenie ≤ - 5 mV
Ramy czasowe: dzień 1
Odsetek pacjentów z odpowiedzią TCS na leczenie zdefiniowaną jako różnica w TCS od wartości początkowej do końca leczenia ≤ -5 mV
dzień 1
Odsetek pacjentów z odpowiedzią TCS na leczenie ≤ - 5 mV
Ramy czasowe: dzień 14
Odsetek pacjentów z odpowiedzią TCS na leczenie zdefiniowaną jako różnica w TCS od wartości początkowej do końca leczenia ≤ -5 mV
dzień 14
Odsetek pacjentów z TCS pod koniec leczenia ≤ - 5 mV
Ramy czasowe: dzień 1
Odsetek pacjentów z odpowiedzią TCS na koniec leczenia ≤ -5 mV
dzień 1
Odsetek pacjentów z TCS pod koniec leczenia ≤ - 5 mV
Ramy czasowe: dzień 14
Odsetek pacjentów z odpowiedzią TCS na koniec leczenia ≤ -5 mV
dzień 14
Zmiana podstawowej NPD w mV
Ramy czasowe: dzień 1
Bazowa NPD na koniec leczenia minus podstawowa NPD na początku leczenia
dzień 1
Zmiana podstawowej NPD w mV
Ramy czasowe: dzień 14
Bazowa NPD na koniec leczenia minus podstawowa NPD na początku leczenia
dzień 14
Zmiana odpowiedzi w NPD po przetoczeniu amilorydem
Ramy czasowe: dzień 1
NPD po superfuzji amilorydem na koniec leczenia minus NPD po superfuzji amilorydem na początku leczenia
dzień 1
Zmiana odpowiedzi w NPD po przetoczeniu amilorydem
Ramy czasowe: dzień 14
NPD po superfuzji amilorydem na koniec leczenia minus NPD po superfuzji amilorydem na początku leczenia
dzień 14
Zmiana odpowiedzi w NPD po superfuzji buforem bezchlorkowym w obecności amilorydu
Ramy czasowe: dzień 1
NPD po superfuzji buforem bezchlorkowym w obecności amilorydu na końcu leczenia minus NPD po superfuzji buforem bezchlorkowym w obecności amilorydu na początku leczenia
dzień 1
Zmiana odpowiedzi w NPD po superfuzji buforem bezchlorkowym w obecności amilorydu
Ramy czasowe: dzień 14
NPD po superfuzji buforem bezchlorkowym w obecności amilorydu na końcu leczenia minus NPD po superfuzji buforem bezchlorkowym w obecności amilorydu na początku leczenia
dzień 14
Zmiana indeksu Wilschańskiego
Ramy czasowe: dzień 1
Wskaźnik Wilschańskiego definiuje się jako (eksposant (odpowiedź na lek bez chloru i izoproterenol/odpowiedź na amiloryd)): wskaźnik Wilschańskiego na koniec leczenia minus wskaźnik Wilschańskiego na początku leczenia
dzień 1
Zmiana indeksu Wilschańskiego
Ramy czasowe: dzień 14
Wskaźnik Wilschańskiego definiuje się jako (eksposant (odpowiedź na lek bez chloru i izoproterenol/odpowiedź na amiloryd)): wskaźnik Wilschańskiego na koniec leczenia minus wskaźnik Wilschańskiego na początku leczenia
dzień 14
Stężenie chlorków w pocie w mmol/L
Ramy czasowe: dzień 1
Stężenie chlorków w pocie pod koniec leczenia minus stężenie chlorków w pocie na początku leczenia
dzień 1
Stężenie chlorków w pocie w mmol/L
Ramy czasowe: dzień 14
Stężenie chlorków w pocie pod koniec leczenia minus stężenie chlorków w pocie na początku leczenia
dzień 14
FEV1 (w % wartości należnej)
Ramy czasowe: dzień 1
Czynność płuc FEV1: średnia natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy. FEV1 na koniec leczenia minus FEV1 na początku leczenia
dzień 1
FEV1 (w % wartości należnej)
Ramy czasowe: dzień 14
Czynność płuc FEV1: średnia natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy. FEV1 na koniec leczenia minus FEV1 na początku leczenia
dzień 14
Zmiana przewodnictwa elektrochemicznego skóry
Ramy czasowe: dzień 1
Elektrochemiczne przewodnictwo skóry na koniec leczenia minus elektrochemiczne przewodnictwo skóry na linii podstawowej
dzień 1
Zmiana przewodnictwa elektrochemicznego skóry
Ramy czasowe: dzień 14
Elektrochemiczne przewodnictwo skóry na koniec leczenia minus elektrochemiczne przewodnictwo skóry na linii podstawowej
dzień 14
Liczba komórek wykazujących ekspresję CFTR na błonie komórkowej (w procentach)
Ramy czasowe: dzień 14
Odsetek komórek nosowych wykazujących ekspresję CFTR na błonie komórkowej, oceniany za pomocą immunochemii i mikroskopii konfokalnej
dzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Actelion
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
CRCM (Centres de Ressources et de Compétences de la Mucoviscidose)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Isabelle FAJAC, MD, PhD., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P120703
  • 2013-000497-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj