Effekt av Miglustat på nesepotensialforskjellen hos pasienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutasjonen (MIGLUSTAT-CF)
17. november 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Enkeltsenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, to-perioders/to-behandlings-kryss, bevis-av-mekanisme-studie som undersøker effekten av Miglustat på nesepotensialforskjellen hos voksne pasienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutasjonen
Formålet med denne studien er å demonstrere at Miglustat gjenoppretter funksjonen til cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR) hos voksne pasienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målene med denne studien er:
- For å bestemme om Miglustat kan gjenopprette funksjonen til CFTR-proteinet hos voksne pasienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutasjonen
- For å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Miglustat hos voksne pasienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutasjonen.
- For å undersøke farmakokinetisk-farmakodynamikken til Miglustat hos voksne pasienter med cystisk fibrose homozygot for F508del-mutasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier ved screeningbesøk (besøk 1):
- 18 år og eldre
- Mann eller kvinne
Kvinner i fertil alder må:
- ha en negativ serumgraviditetstest ved besøk 1
- samtykker i å bruke fra besøk 1 til 3 måneder etter siste studiemedikamentinntak en pålitelig prevensjonsmetode
- Mannlige pasienter aksepterer å bruke kondom i løpet av studien og i 3 måneder etterpå
- Homozygot for F508del-mutasjonen som bekreftet ved genetisk testing
- Svetteklorid ≥ 60 mmol/L
- Basal nasal potensialforskjell (NPD) ≤ -30,0 mV (lik eller mer elektrisk negativ enn -30,0 mV) og total kloridsekresjon (TCS) ≥ - 5,0 mV for minst ett nesebor. Men hvis det er mulig å analysere begge neseborene, skal den totale kloridsekresjonen (TCS) være ≥ - 5,0 mV (lik eller mer elektrisk positiv enn - 5,0 mV) i begge neseborene.
- FEV1 ≥ 25 % av predikert
- Kan overholde alle protokollkrav
- Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre
Inkluderingskriterier ved randomiseringsbesøk (besøk 2):
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest
- Basal nasal potensialforskjell (NPD) ≤ - 30,0 mV (lik eller mer elektrisk negativ enn - 30,0 mV) og total kloridsekresjon (TCS) ≥ - 5,0 mV for minst ett nesebor. Men hvis det er mulig å analysere begge neseborene, skal den totale kloridsekresjonen (TCS) være ≥ - 5,0 mV (lik eller mer elektrisk positiv enn - 5,0 mV) i begge neseborene.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand som forbyr korrekt måling av NPD, for eksempel øvre luftveisinfeksjon
- Akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon som krever antibiotikainngrep innen 2 uker etter screening
- Lungetransplantasjonsmottaker eller pasient på venteliste for lungetransplantasjon
- Enhver endring i vanlige behandlinger (ny behandling igangsatt eller avbrutt behandling) eller endring i dosering innen 2 uker før starten av periode 1
- Moderat/alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 70 ml/min i henhold til Cockroft og Gault)
- Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 14 dager før screening og frem til studiestart
- Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
- Historie med betydelig laktoseintoleranse
- Tilstedeværelse av klinisk signifikant diaré (> 3 flytende avføring per dag i > 7 dager) uten definerbar årsak innen en måned før screening
- Enhver kjent faktor eller sykdom som kan forstyrre behandlingsoverholdelse, studiegjennomføring eller tolkning av resultatene som narkotika- eller alkoholavhengighet eller psykiatrisk sykdom
- Aktiv eller passiv røyking
- Overfølsomhet overfor Miglustat eller andre hjelpestoffer
- Planlagt behandling eller behandling med et annet legemiddel eller terapi (f.eks. genterapi) innen én måned før randomisering
- Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder < 12 måneder
- Indikasjon mot Isuprel® (Isoproterenol) inkludert hjertesykdommer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Miglustat deretter placebo
10 pasienter vil få Miglustat og deretter placebo
|
For dette 2 x 2 (2 perioder/2 behandlinger) crossover-designet vil hver pasient motta Miglustat i løpet av den første perioden (2 uker), etterfulgt av en utvaskingsperiode (14 dager (opptil 4 uker)), deretter placebo i løpet av den andre periode (2 uker).
30 dagers oppfølging vil bli utført etter avsluttet behandling av andre menstruasjon.
|
|
Eksperimentell: Placebo deretter Miglustat
10 pasienter vil få placebo deretter Miglustat
|
For dette 2 x 2 (2 perioder/2 behandlinger) crossover-designet vil hver pasient motta placebo i løpet av den første perioden (2 uker), etterfulgt av utvaskingsperioden (14 dager (opptil 4 uker)), deretter Miglustat i den andre perioden (2 uker).
30 dagers oppfølging vil bli utført etter avsluttet behandling av andre menstruasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig TCS i mV
Tidsramme: dag 1
|
TCS (Total Chloride Secretion) er summen av responser i nesepotensialforskjell (NPD) beregnet som gjennomsnittet av målinger av høyre og venstre nesebor for hver pasient
|
dag 1
|
|
Gjennomsnittlig TCS i mV
Tidsramme: Dag 14
|
TCS (Total Chloride Secretion) er summen av responser i nesepotensialforskjell (NPD) beregnet som gjennomsnittet av målinger av høyre og venstre nesebor for hver pasient
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TCS-forskjell i mV
Tidsramme: dag 1
|
TCS-forskjellen beregnes som endringen i målinger av TCS for høyre og venstre nesebor uavhengig for hver pasient.
|
dag 1
|
|
TCS-forskjell i mV
Tidsramme: Dag 14
|
TCS-forskjellen beregnes som endringen i målinger av TCS for høyre og venstre nesebor uavhengig for hver pasient.
|
Dag 14
|
|
Andel pasienter med TCS-respons på behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 1
|
Prosentandelen av pasienter med TCS-respons på behandling definert som en forskjell i TCS fra baseline til behandlingsslutt ≤ -5mV
|
dag 1
|
|
Andel pasienter med TCS-respons på behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 14
|
Prosentandelen av pasienter med TCS-respons på behandling definert som en forskjell i TCS fra baseline til behandlingsslutt ≤ -5mV
|
dag 14
|
|
Andel pasienter med TCS ved avsluttet behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 1
|
Prosentandelen av pasienter med TCS-respons ved avsluttet behandling ≤ -5mV
|
dag 1
|
|
Andel pasienter med TCS ved avsluttet behandling ≤ - 5 mV
Tidsramme: dag 14
|
Prosentandelen av pasienter med TCS-respons ved avsluttet behandling ≤ -5mV
|
dag 14
|
|
Endring av basal NPD i mV
Tidsramme: dag 1
|
Basal NPD ved slutten av behandlingen minus basal NPD ved baseline
|
dag 1
|
|
Endring av basal NPD i mV
Tidsramme: dag 14
|
Basal NPD ved slutten av behandlingen minus basal NPD ved baseline
|
dag 14
|
|
Endring av responsen i NPD etter superfusjon med amilorid
Tidsramme: dag 1
|
NPD etter superfusjon med amilorid ved avsluttet behandling minus NPD etter superfusjon med amilorid ved baseline
|
dag 1
|
|
Endring av responsen i NPD etter superfusjon med amilorid
Tidsramme: dag 14
|
NPD etter superfusjon med amilorid ved avsluttet behandling minus NPD etter superfusjon med amilorid ved baseline
|
dag 14
|
|
Endring av responsen i NPD etter superfusjon med en kloridfri buffer i nærvær av amilorid
Tidsramme: dag 1
|
NPD etter superfusjon med en kloridfri buffer i nærvær av amilorid ved avsluttet behandling minus NPD etter superfusjon med en kloridfri buffer i nærvær av amilorid ved baseline
|
dag 1
|
|
Endring av responsen i NPD etter superfusjon med en kloridfri buffer i nærvær av amilorid
Tidsramme: dag 14
|
NPD etter superfusjon med en kloridfri buffer i nærvær av amilorid ved avsluttet behandling minus NPD etter superfusjon med en kloridfri buffer i nærvær av amilorid ved baseline
|
dag 14
|
|
Wilschanskis indeksendring
Tidsramme: dag 1
|
Wilschanskis indeks er definert som (eksponerende (respons på Kloridfri og isoproterenol/respons amilorid)): Wilschanskis indeks ved avsluttet behandling minus Wilschanskis ved baseline
|
dag 1
|
|
Wilschanskis indeksendring
Tidsramme: dag 14
|
Wilschanskis indeks er definert som (eksponerende (respons på Kloridfri og isoproterenol/respons amilorid)): Wilschanskis indeks ved avsluttet behandling minus Wilschanskis ved baseline
|
dag 14
|
|
Svettekloridkonsentrasjon i mmol/L
Tidsramme: dag 1
|
Svettekloridkonsentrasjon ved slutten av behandlingen minus svettekloridkonsentrasjon ved baseline
|
dag 1
|
|
Svettekloridkonsentrasjon i mmol/L
Tidsramme: dag 14
|
Svettekloridkonsentrasjon ved slutten av behandlingen minus svettekloridkonsentrasjon ved baseline
|
dag 14
|
|
FEV1 (i % av anslått)
Tidsramme: dag 1
|
Lungefunksjon FEV1: gjennomsnittlig tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund.
FEV1 ved avsluttet behandling minus FEV1 ved baseline
|
dag 1
|
|
FEV1 (i % av anslått)
Tidsramme: dag 14
|
Lungefunksjon FEV1: gjennomsnittlig tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund.
FEV1 ved slutten av behandlingen minus FEV1 ved baseline
|
dag 14
|
|
Endring i elektrokjemisk hudledningsevne
Tidsramme: dag 1
|
Elektrokjemisk hudledningsevne ved behandlingsslutt minus elektrokjemisk hudledningsevne ved baseline
|
dag 1
|
|
Endring i elektrokjemisk hudledningsevne
Tidsramme: dag 14
|
Elektrokjemisk hudledningsevne ved behandlingsslutt minus elektrokjemisk hudledningsevne ved baseline
|
dag 14
|
|
Antall celler som uttrykker CFTR ved cellemembranen (i % prosent)
Tidsramme: dag 14
|
Prosentandel av neseceller som uttrykker CFTR ved cellemembranen, vurdert ved immunkjemi og konfokalmikroskopi
|
dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Isabelle FAJAC, MD, PhD., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
3. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2014
Først lagt ut (Antatt)
25. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Pankreassykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Cystisk fibrose
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Glykosidhydrolasehemmere
- Miglustat
Andre studie-ID-numre
- P120703
- 2013-000497-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .