Miglustaatin vaikutus nenäpotentiaalin eroon potilailla, joilla on homotsygoottinen kystinen fibroosi F508del-mutaation suhteen (MIGLUSTAT-CF)
maanantai 17. marraskuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Yksi keskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kahden jakson/kahden hoidon risteytys, mekanismin todistustutkimus, jossa tutkitaan miglustaatin vaikutusta nenän mahdolliseen eroon aikuispotilailla, joilla on homotsygoottinen kystinen fibroosi F508del-mutaation suhteen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että Miglustat palauttaa kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) toiminnan aikuispotilailla, joilla on F508del-mutaation suhteen homotsygoottinen kystinen fibroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Sen määrittämiseksi, voiko Miglustaatti palauttaa CFTR-proteiinin toiminnan aikuispotilailla, joilla on F508del-mutaation suhteen homotsygoottinen kystinen fibroosi
- Arvioida Miglustatin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa aikuispotilailla, joilla on kystinen fibroosi, joka on homotsygoottinen F508del-mutaation suhteen.
- Miglustatin farmakokineettis-farmakodynamiikan tutkiminen aikuispotilailla, joilla on kystinen fibroosi, joka on homotsygoottinen F508del-mutaation suhteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Assistance publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiskriteerit seulontakäynnillä (käynti 1):
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Mies vai nainen
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:
- saada negatiivinen seerumin raskaustesti Visit 1:ssä
- suostut käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää vierailusta 1 aina 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen
- Miespotilaat suostuvat käyttämään kondomia tutkimuksen ajaksi ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
- Homotsygoottinen F508del-mutaation suhteen, kuten on vahvistettu geneettisellä testauksella
- Hikikloridi ≥ 60 mmol/L
- Nenän peruspotentiaaliero (NPD) ≤ -30,0 mV (sähköisesti negatiivinen tai enemmän kuin -30,0 mV) ja kloridin kokonaiseritys (TCS) ≥ -5,0 mV vähintään yhdessä sieraimessa. Jos kuitenkin on mahdollista analysoida molemmat sieraimet, kokonaiskloridierityksen (TCS) tulee olla ≥ - 5,0 mV (sähköisesti positiivinen tai enemmän kuin -5,0 mV) molemmissa sieraimissa.
- FEV1 ≥ 25 % ennustetusta
- Pystyy noudattamaan kaikkia protokollavaatimuksia
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä
Osallistumiskriteerit satunnaiskäynnillä (käynti 2):
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti
- Nenän peruspotentiaaliero (NPD) ≤ - 30,0 mV (sähköisesti negatiivinen tai enemmän kuin -30,0 mV) ja kloridin kokonaiseritys (TCS) ≥ - 5,0 mV vähintään yhdessä sieraimessa. Jos kuitenkin on mahdollista analysoida molemmat sieraimet, kokonaiskloridierityksen (TCS) tulee olla ≥ - 5,0 mV (sähköisesti positiivinen tai enemmän kuin -5,0 mV) molemmissa sieraimissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tila, joka estää NPD:n oikean mittauksen, kuten ylempien hengitysteiden infektio
- Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden tulehdus, joka vaatii antibioottihoitoa 2 viikon sisällä seulonnasta
- Keuhkonsiirron saaja tai potilas jonotuslistalla
- Muutokset säännöllisissä hoidoissa (uusi hoito aloitettu tai lopetettu hoito) tai muutokset annostuksessa 2 viikon sisällä ennen 1. jakson alkua
- Keskivaikea/vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 70 ml/min Cockroftin ja Gaultin mukaan)
- Systeemiset kortikosteroidit (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) 14 päivän sisällä ennen seulontaa ja tutkimuksen alkamiseen asti
- Naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Merkittävä laktoosi-intoleranssi historia
- Kliinisesti merkittävä ripuli (> 3 nestemäistä ulostetta päivässä > 7 päivän ajan) ilman määriteltävää syytä kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Mikä tahansa tunnettu tekijä tai sairaus, joka saattaa häiritä hoidon noudattamista, tutkimusten suorittamista tai tulosten tulkintaa, kuten huume- tai alkoholiriippuvuus tai psykiatrinen sairaus
- Aktiivinen tai passiivinen tupakointi
- Yliherkkyys Miglustatille tai jollekin apuaineelle
- Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai -hoidolla (esim. geeniterapialla) kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Tunnettu samanaikainen henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on < 12 kuukautta
- Käyttöaihe Isuprel®:ia (isoproterenolia) vastaan, mukaan lukien sydänsairaudet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Miglustaatti ja sitten lumelääke
10 potilasta sai Miglustatia sitten lumelääkettä
|
Tässä 2 x 2 (2 jaksoa / 2 hoitoa) crossover-mallissa jokainen potilas saa Miglustaattia ensimmäisen jakson aikana (2 viikkoa), jota seuraa pesujakso (14 päivää (enintään 4 viikkoa)) ja sitten lumelääkettä toisen jakson aikana. ajanjakso (2 viikkoa).
Toisen jakson hoidon päättymisen jälkeen suoritetaan 30 päivän seuranta.
|
|
Kokeellinen: Placebo ja sitten Miglustat
10 potilasta sai lumelääkettä ja sitten Miglustaattia
|
Tässä 2 x 2 (2 jaksoa / 2 hoitoa) crossover-mallissa jokainen potilas saa lumelääkettä ensimmäisen jakson aikana (2 viikkoa), sen jälkeen pesujakson (14 päivää (enintään 4 viikkoa)) ja sitten Miglustaattia toisen jakson aikana. (2 viikkoa).
Toisen jakson hoidon päättymisen jälkeen suoritetaan 30 päivän seuranta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen TCS mV
Aikaikkuna: päivä 1
|
TCS (Kloridin kokonaiseritys) on nenäpotentiaalieron (NPD) vasteiden summa, joka lasketaan kunkin potilaan oikean ja vasemman sieraimen mittausten keskiarvona.
|
päivä 1
|
|
Keskimääräinen TCS mV
Aikaikkuna: Päivä 14
|
TCS (Kloridin kokonaiseritys) on nenäpotentiaalieron (NPD) vasteiden summa, joka lasketaan kunkin potilaan oikean ja vasemman sieraimen mittausten keskiarvona.
|
Päivä 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TCS-ero mV
Aikaikkuna: päivä 1
|
TCS-ero lasketaan oikean ja vasemman sieraimen TCS-mittausten muutoksena erikseen jokaiselle potilaalle.
|
päivä 1
|
|
TCS-ero mV
Aikaikkuna: Päivä 14
|
TCS-ero lasketaan oikean ja vasemman sieraimen TCS-mittausten muutoksena erikseen jokaiselle potilaalle.
|
Päivä 14
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden TCS-vaste hoitoon on ≤ -5 mV
Aikaikkuna: päivä 1
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla TCS-vaste hoitoon määritellään TCS:n erona lähtötasosta hoidon loppuun ≤ -5 mV
|
päivä 1
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden TCS-vaste hoitoon on ≤ -5 mV
Aikaikkuna: päivä 14
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla TCS-vaste hoitoon määritellään TCS:n erona lähtötasosta hoidon loppuun ≤ -5 mV
|
päivä 14
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on TCS hoidon lopussa ≤ -5 mV
Aikaikkuna: päivä 1
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden TCS-vaste hoidon lopussa oli ≤ -5 mV
|
päivä 1
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on TCS hoidon lopussa ≤ -5 mV
Aikaikkuna: päivä 14
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden TCS-vaste hoidon lopussa oli ≤ -5 mV
|
päivä 14
|
|
Perus-NPD:n muutos mV
Aikaikkuna: päivä 1
|
Perus-NPD hoidon lopussa miinus perus-NPD lähtötilanteessa
|
päivä 1
|
|
Perus-NPD:n muutos mV
Aikaikkuna: päivä 14
|
Perus-NPD hoidon lopussa miinus perus-NPD lähtötilanteessa
|
päivä 14
|
|
NPD:n vasteen muutos amiloridin superfuusion jälkeen
Aikaikkuna: päivä 1
|
NPD amiloridilla superfuusion jälkeen hoidon lopussa miinus NPD amiloridilla superfuusion jälkeen lähtötilanteessa
|
päivä 1
|
|
NPD:n vasteen muutos amiloridin superfuusion jälkeen
Aikaikkuna: päivä 14
|
NPD amiloridilla superfuusion jälkeen hoidon lopussa miinus NPD amiloridilla superfuusion jälkeen lähtötilanteessa
|
päivä 14
|
|
Vasteen muutos NPD:ssä superfuusion jälkeen kloridivapaalla puskurilla amiloridin läsnä ollessa
Aikaikkuna: päivä 1
|
NPD superfuusion jälkeen kloridittoman puskurin kanssa amiloridin läsnä ollessa hoidon lopussa miinus NPD superfuusion jälkeen kloridittoman puskurin kanssa amiloridin läsnä ollessa lähtötasolla
|
päivä 1
|
|
Vasteen muutos NPD:ssä superfuusion jälkeen kloridivapaalla puskurilla amiloridin läsnä ollessa
Aikaikkuna: päivä 14
|
NPD superfuusion jälkeen kloridittoman puskurin kanssa amiloridin läsnä ollessa hoidon lopussa miinus NPD superfuusion jälkeen kloridittoman puskurin kanssa amiloridin läsnä ollessa lähtötasolla
|
päivä 14
|
|
Wilschanskin indeksin muutos
Aikaikkuna: päivä 1
|
Wilschanskin indeksi määritellään seuraavasti (eksposantti (vaste kloridivapaalle ja isoproterenoli/vaste amiloridille)): Wilschanskin indeksi hoidon lopussa miinus Wilschanskin indeksi lähtötasolla
|
päivä 1
|
|
Wilschanskin indeksin muutos
Aikaikkuna: päivä 14
|
Wilschanskin indeksi määritellään seuraavasti (eksposantti (vaste kloridivapaalle ja isoproterenoli/vaste amiloridille)): Wilschanskin indeksi hoidon lopussa miinus Wilschanskin indeksi lähtötasolla
|
päivä 14
|
|
Hikikloridipitoisuus mmol/L
Aikaikkuna: päivä 1
|
Hikikloridipitoisuus hoidon lopussa miinus hikikloridipitoisuus lähtötilanteessa
|
päivä 1
|
|
Hikikloridipitoisuus mmol/L
Aikaikkuna: päivä 14
|
Hikikloridipitoisuus hoidon lopussa miinus hikikloridipitoisuus lähtötilanteessa
|
päivä 14
|
|
FEV1 (% ennustetusta)
Aikaikkuna: päivä 1
|
Keuhkotoiminta FEV1: keskimääräinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa.
FEV1 hoidon lopussa miinus FEV1 lähtötilanteessa
|
päivä 1
|
|
FEV1 (% ennustetusta)
Aikaikkuna: päivä 14
|
Keuhkotoiminta FEV1: keskimääräinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa.
FEV1 hoidon lopussa miinus FEV1 lähtötilanteessa
|
päivä 14
|
|
Muutos ihon sähkökemiallisessa johtavuudessa
Aikaikkuna: päivä 1
|
Sähkökemiallinen ihon johtavuus hoidon lopussa miinus sähkökemiallinen ihon johtavuus lähtötilanteessa
|
päivä 1
|
|
Muutos ihon sähkökemiallisessa johtavuudessa
Aikaikkuna: päivä 14
|
Sähkökemiallinen ihon johtavuus hoidon lopussa miinus sähkökemiallinen ihon johtavuus lähtötilanteessa
|
päivä 14
|
|
CFTR:ää solukalvolla ilmentävien solujen lukumäärä (% prosentteina)
Aikaikkuna: päivä 14
|
CFTR:ää solukalvolla ilmentävien nenäsolujen prosenttiosuus immunokemialla ja konfokaalimikroskopialla arvioituna
|
päivä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Isabelle FAJAC, MD, PhD., Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 25. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Haiman sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kystinen fibroosi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Glykosidihydrolaasin estäjät
- miglustat
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120703
- 2013-000497-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .