Transplantace fekální mikrobioty pro léčbu syndromu dráždivého tračníku s převládajícím průjmem
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie transplantace fekální mikrobioty (FMT) pro syndrom dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (IBS-D)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická studie zahrnující Montefiore Medical Center, Concorde Medical Group PLLC a Medical Research Center of Connecticut/Yale-New Haven Hospital Langone Medical Center. Pacienti s IBS-D budou rekrutováni z ambulantních gastroenterologických klinik v těchto institucích a doporučení z lékařské komunity.
Pro tuto studii budou použity kapsle FMT a kapsle s placebem, které poskytuje OpenBiome, Medford, MA. Pacienti budou randomizováni, aby podstoupili FMT pomocí fekálních kapslí (experimentální skupina) nebo placebo kapslí (kontrolní skupina) prostřednictvím počítačově generovaného programu. Všichni pacienti přejdou do alternativní větve studie ve 12. týdnu. Proto všichni zařazení pacienti dostanou experimentální lék v průběhu studie. Každý pacient bude zařazen do studie po dobu celkem 6 měsíců.
Analýzy střevního mikrobiomu pomocí sekvenování DNA a nekultivačních přístupů (technologie 16S DNA) budou provedeny u všech pacientů v experimentální a kontrolní skupině za účelem posouzení stability mikrobiomu v čase.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, Spojené státy, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Concorde Medical Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk 19-65 let
- stanovena diagnóza IBS-D, jak bylo stanoveno Římskými kritérii III
- aktivita středně těžkého onemocnění (jak je stanoveno skóre závažnosti symptomů IBS ≥175)
- přetrvávající příznaky navzdory konvenční léčbě
- normální kolonoskopie s biopsiemi v minulosti pro vyšetření symptomů IBS
- negativní vyšetření na celiakii buď duodenální biopsií nebo negativní sérologií
Kritéria vyloučení:
- těhotenství
- ošetřovatelství
- kognitivní poruchy nebo závažné neuropsychiatrické komorbidity, kteří nejsou schopni poskytnout vlastní informovaný souhlas
- těžce imunokompromitovaní nebo imunosuprimovaní pacienti (např. příjemci transplantovaných orgánů, těžká neutropenie s absolutním počtem neutrofilů
- léčena jakýmikoli antibiotiky během 3 měsíců před FMT
- Příznaky GI lze vysvětlit přítomností základního organického onemocnění včetně základního zánětlivého onemocnění střev, infekční enteritidy, dříve zjištěného a neléčeného bakteriálního přerůstání tenkého střeva nebo známé poruchy motility
- předchozí FMT
- těžká (anafylaktická) potravinová alergie
- nemůže splnit požadavky protokolu
- Americká společnost anesteziologů (ASA) klasifikace fyzického stavu IV a V
- akutní onemocnění nebo horečka v den plánované FMT budou vyloučeny (ne randomizovány) s možností zařazení tohoto subjektu k budoucímu datu
- zahájeno nové antidepresivum nebo změna dávky antidepresiva
- zvýšené ESR nebo CRP během posledních 3 měsíců
- základní laboratorní abnormality na CBC, chemii nebo jaterních testech
- skóre bolesti >75 na IBS-SSS
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: FMT kapsle
Intervence: Kapsle pro transplantaci fekální mikrobioty obsahující extenzivně vyšetřovanou stolici dárce, připravené OpenBiome, Medford, MA. 25 tobolek FMT bude užíváno ve třech po sobě jdoucích dnech.
|
Kapsle pro transplantaci fekální mikrobioty obsahují extenzivně testovanou stolici dárce a jsou připraveny společností OpenBiome, Medford, MA.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Intervence: Placebo kapsle, které neobsahují dárcovskou stolici ani žádný aktivní lék, připravené OpenBiome, Medford, MA. 25 tobolek s placebem bude užíváno ve třech po sobě jdoucích dnech.
|
Placebo kapsle připravené OpenBiome, Medford, MA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání závažnosti onemocnění v rámci skupiny a mezi nimi podle skóre závažnosti syndromu dráždivého tračníku-příznaku (IBS-SSS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
Srovnání změn v rámci skupiny a mezi skupinami (od výchozí hodnoty) ve skóre závažnosti syndromu dráždivého tračníku-příznaku (IBS-SSS), získané podáním dotazníku, pro každou ze dvou ramen/skupin (nejprve tobolky FMT a nejprve tobolky placeba) . Rozsah stupnice byl 0-500 (min-max). Skóre bylo zprůměrováno mezi časovými body, aby se získalo celkové průměrné skóre. Vyšší skóre naznačovalo větší závažnost onemocnění (horší výsledek). Subjekty byly rozděleny do kategorií s mírným (75-175), středním (175-300) nebo těžkým (>300) syndromem dráždivého tračníku (IBS) na základě symptomologie. Byly analyzovány pouze následující časové body: výchozí stav vs. týden 12 a týden 24. |
Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání kvality života v rámci skupiny a mezi skupinami podle skóre syndromu dráždivého tračníku – kvality života (IBS-QOL)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
Srovnání změn (od výchozí hodnoty) v rámci skupiny a mezi skupinami v kvalitě života syndromu dráždivého tračníku (IBS-QOL), získané podáním dotazníku, pro každou ze dvou ramen/skupin (nejprve tobolky FMT a nejprve tobolky placeba) . Syndrom dráždivého tračníku – kvalita života (IBS-QOL) je administrován prostřednictvím dotazníku o 34 položkách, každá s individuální pětibodovou škálou odpovědí. Odpovědi na tyto položky se sečtou a zprůměrují na celkové skóre a poté se převedou na 100bodovou stupnici pro snazší interpretaci na základě ověřené metody. IBS-QOL se měří na stupnici v rozsahu 0-100. Vyšší skóre IBS-QOL ukazuje na lepší kvalitu života specifickou pro IBS. Byly analyzovány pouze následující časové body: Výchozí stav vs. týden 12 |
Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
|
Složení střevní mikrobioty před a po FMT (transplantace fekální mikrobioty)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 4 a týden 12
|
Složení mikrobioty před a po FMT bylo hodnoceno u FMT respondérů a FMT nereagujících. Byli zahrnuti pouze pacienti, kteří dostávali tobolky FMT na začátku této klinické studie. Příjemci tobolek s placebem nebyli do těchto analýz zahrnuti. Data byla analyzována do 12 týdnů a ne déle. Údaje o mikrobiomu po cross-overu nebyly analyzovány kvůli potenciálnímu přenosu a efektu pořadí v druhé polovině studie. Mezi hodnocené výsledky patřily alfa a beta diverzita (Jensen-Shannonova divergence) a hojnost Bacteroidetes, Firmicutes a Prevotella. Všechna data mikrobiomu, která byla analyzována, jsou zahrnuta v tabulce níže. Nebyla analyzována žádná další mikrobiomová data z této klinické studie. |
Výchozí stav, týden 1, týden 4 a týden 12
|
|
Úzkost měřená nemocniční škálou úzkosti a deprese (HADS). HADS-A (úzkost)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
Úzkost na začátku a v době zkřížení (12. týden) měřená pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-A (úzkost) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je čtrnácti položková škála, která byla zadána prostřednictvím dotazníku. Sedm položek se týká úzkosti (HADS-A) a sedm se týká deprese (HADS-D). Každá položka v dotazníku je hodnocena od 0 do 3, což znamená, že osoba může dosáhnout skóre mezi 0 a 21 buď pro úzkost, nebo depresi. HADS používá měřítko, a proto jsou data vrácená z HADS ordinální. Vyšší skóre HADS svědčí pro závažnější depresi a úzkost. Byly analyzovány pouze následující časové body: Výchozí stav vs. týden 12 |
Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
|
Deprese měřená pomocí škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS). HADS-D (deprese)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
Deprese na začátku a v době zkřížení (12. týden) měřeno pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-D (deprese) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je čtrnácti položková škála, která byla zadána prostřednictvím dotazníku. Sedm položek se týká úzkosti (HADS-A) a sedm se týká deprese (HADS-D). Každá položka v dotazníku je hodnocena od 0 do 3, což znamená, že osoba může dosáhnout skóre mezi 0 a 21 buď pro úzkost, nebo depresi. HADS používá měřítko, a proto jsou data vrácená z HADS ordinální. Vyšší skóre HADS svědčí pro závažnější depresi a úzkost. Byly analyzovány pouze následující časové body: Výchozí stav vs. týden 12 |
Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
|
Konzistence střeva měřená Bristolskou stupnicí tvaru stolice (BSFS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
Konzistence střev měřená pomocí Bristol Stool Form Scale na denní bázi. Bristol Stool Form Scale byla administrována prostřednictvím dotazníku. Tato škála je diagnostický lékařský nástroj určený ke klasifikaci formy lidských výkalů do sedmi kategorií. Přiřazené kategorie se pohybují od 1 do 7 podle vzhledu stolice. Stolice 1. a 2. typu svědčí o zácpě. Typ 4 je ideální stolicí, protože se snadno vyprazdňuje a neobsahuje přebytečnou tekutinu, typ 5 má sklon k průjmu a typy 6 a 7 indikují průjem. Byly analyzovány pouze následující časové body: Výchozí stav vs. týden 12 |
Výchozí stav, týden 12 (před přechodem), týden 24
|
|
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Všechny AE za 24 týdnů
|
Celkový počet účastníků v každé z větví/skupin (FMT a Placebo), kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE), jak je zaznamenáno v denících pacientů.
|
Všechny AE za 24 týdnů
|
|
Spokojenost s transplantací fekální mikrobioty (FMT)
Časové okno: 12. týden po podání FMT
|
Týdenní hodnocení spokojenosti s transplantací fekální mikrobioty (FMT) bude zaznamenáváno do deníků pacientů.
|
12. týden po podání FMT
|
|
Změna střevních návyků a bolesti břicha po transplantaci fekální mikrobioty (FMT)
Časové okno: 12. týden po podání FMT
|
Stupeň zlepšení vyprazdňování a bolesti břicha budou zaznamenány do deníků pacientů.
|
12. týden po podání FMT
|
|
Počet návštěv lékaře nebo pohotovosti (ED) Po transplantaci fekální mikrobioty (Post-FMT) pro syndrom dráždivého tračníku-D (IBS-D) související příznaky
Časové okno: 12. týden po podání FMT
|
Počet návštěv lékaře nebo ED po transplantaci fekální mikrobioty pro symptomy související se syndromem dráždivého tračníku-D (IBS-D) bude zaznamenán do deníků pacientů.
|
12. týden po podání FMT
|
|
Zahájení nových léků po FMT pro léčbu příznaků IBS-D
Časové okno: 12. týden po podání FMT
|
Zahájení nových léků po FMT pro léčbu příznaků IBS-D bude zaznamenáno do deníků pacientů.
|
12. týden po podání FMT
|
|
Postoje pacientů k transplantaci fekální mikrobioty (FMT)
Časové okno: 12. týden po podání FMT
|
Postoje pacientů k transplantaci fekální mikrobioty (FMT) budou zaznamenány do deníků pacientů.
|
12. týden po podání FMT
|
|
Snášenlivost transplantace fekální mikrobioty (FMT)
Časové okno: 12. týden po podání FMT
|
Snášenlivost transplantace fekální mikrobioty (FMT) bude zachována v denících pacientů.
|
12. týden po podání FMT
|
|
Složení střevní mikrobioty před a po FMT (transplantace fekální mikrobioty)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 4 a týden 12
|
Složení mikrobioty před a po FMT bylo hodnoceno u FMT respondérů a FMT nereagujících. Byli zahrnuti pouze pacienti, kteří dostávali tobolky FMT na začátku této klinické studie. Příjemci tobolek s placebem nebyli do těchto analýz zahrnuti. Data byla analyzována do 12 týdnů a ne déle. Údaje o mikrobiomu po cross-overu nebyly analyzovány kvůli potenciálnímu přenosu a efektu pořadí v druhé polovině studie. Mezi hodnocené výsledky patřily alfa a beta diverzita (Jensen-Shannonova divergence) a hojnost Bacteroidetes, Firmicutes a Prevotella. Všechna data mikrobiomu, která byla analyzována, jsou zahrnuta v tabulce níže. Nebyla analyzována žádná další mikrobiomová data z této klinické studie. Alfa index diverzity je kvantitativní měřítko, které odráží diverzitu bakteriálních druhů ve vzorku. Čím vyšší je index, tím rozmanitější je střevní mikrobiota. |
Výchozí stav, týden 1, týden 4 a týden 12
|
|
Složení střevní mikrobioty před a po FMT (transplantace fekální mikrobioty)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 4 a týden 12
|
Složení mikrobioty před a po FMT bylo hodnoceno u FMT respondérů a FMT nereagujících. Byli zahrnuti pouze pacienti, kteří dostávali tobolky FMT na začátku této klinické studie. Příjemci tobolek s placebem nebyli do těchto analýz zahrnuti. Data byla analyzována do 12 týdnů a ne déle. Údaje o mikrobiomu po cross-overu nebyly analyzovány kvůli potenciálnímu přenosu a efektu pořadí v druhé polovině studie. Mezi hodnocené výsledky patřily alfa a beta diverzita (Jensen-Shannonova divergence) a hojnost Bacteroidetes, Firmicutes a Prevotella. Všechna data mikrobiomu, která byla analyzována, jsou zahrnuta v tabulce níže. Nebyla analyzována žádná další mikrobiomová data z této klinické studie. Beta Diversity Index neboli Jensen-Shannonova divergence je kvantitativní měřítko, které odráží diverzitu bakteriálních druhů mezi dvěma různými oblastmi. Čím vyšší je index, tím rozmanitější je střevní mikrobiota mezi těmito dvěma oblastmi. |
Výchozí stav, týden 1, týden 4 a týden 12
|
|
Složení střevní mikrobioty před a po FMT (transplantace fekální mikrobioty)
Časové okno: Výchozí stav a týden 1
|
Složení mikrobioty před a po FMT bylo hodnoceno u FMT respondérů a FMT nereagujících. Byli zahrnuti pouze pacienti, kteří dostávali tobolky FMT na začátku této klinické studie. Příjemci tobolek s placebem nebyli do těchto analýz zahrnuti. Data byla analyzována do 12 týdnů a ne déle. Údaje o mikrobiomu po cross-overu nebyly analyzovány kvůli potenciálnímu přenosu a efektu pořadí v druhé polovině studie. Mezi hodnocené výsledky patřily alfa a beta diverzita (Jensen-Shannonova divergence) a hojnost Bacteroidetes, Firmicutes a Prevotella. Všechna data mikrobiomu, která byla analyzována, jsou zahrnuta v tabulce níže. Nebyla analyzována žádná další mikrobiomová data z této klinické studie. Informace o množství Prevotella byly dostupné pouze na začátku a v týdnu 1. |
Výchozí stav a týden 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-3941
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .