Fekal mikrobiotatransplantasjon for behandling av diaré-dominerende irritabel tarmsyndrom
Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) for diaré-predominant irritabel tarmsyndrom (IBS-D)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenterstudie som inkluderer Montefiore Medical Center, Concorde Medical Group PLLC og Medical Research Center of Connecticut/Yale-New Haven Hospital Langone Medical Center. Pasienter med IBS-D vil bli rekruttert fra polikliniske gastroenterologiske klinikker ved disse institusjonene og henvisninger fra det medisinske miljøet.
FMT-kapsler og placebo-kapsler, levert av OpenBiome, Medford, MA, vil bli brukt til denne studien. Pasienter vil bli randomisert til å gjennomgå FMT ved bruk av fekale kapsler (eksperimentell gruppe) eller placebokapsler (kontrollgruppe) via et datagenerert program. Alle pasienter vil gå over i den alternative armen av studien ved 12 uker. Derfor vil alle påmeldte pasienter motta det eksperimentelle legemidlet i løpet av studien. Hver pasient vil bli registrert i studien i totalt 6 måneder.
Intestinale mikrobiomanalyser ved bruk av DNA-sekvensering og ikke-dyrkingsbaserte tilnærminger (16S DNA-teknologi) vil bli utført hos alle pasienter i forsøks- og kontrollgruppene for å vurdere stabiliteten til mikrobiomet over tid.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, Forente stater, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Concorde Medical Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 19-65 år
- etablert diagnose av IBS-D som bestemt av Roma III-kriterier
- moderat-alvorlig sykdomsaktivitet (bestemt av en IBS-symptomalvorlighetsscore ≥175)
- vedvarende symptomer til tross for konvensjonell terapi
- normal koloskopi med biopsier i fortiden for opparbeidelse av IBS-symptomer
- negativ oppfølging for cøliaki enten ved duodenale biopsier eller negative serologier
Ekskluderingskriterier:
- svangerskap
- sykepleie
- kognitiv svikt eller alvorlige nevropsykiatriske komorbiditeter som ikke er i stand til å gi sitt eget informerte samtykke
- alvorlig immunkompromitterte eller immunsupprimerte pasienter (f.eks. organtransplanterte pasienter, alvorlig nøytropeni med et absolutt nøytrofiltall på
- behandlet med antibiotika i de 3 månedene før FMT
- GI-symptomer kan forklares med tilstedeværelsen av en underliggende organisk sykdom, inkludert underliggende inflammatorisk tarmsykdom, infeksiøs enteritt, tidligere etablert og ubehandlet bakteriell overvekst av tynntarm eller kjent motilitetsforstyrrelse
- forrige FMT
- alvorlig (anafylaktisk) matallergi
- ikke i stand til å overholde protokollkrav
- American Society of Anesthesiologists (ASA) Klassifisering av fysisk status IV og V
- akutt sykdom eller feber på dagen for planlagt FMT vil bli ekskludert (ikke randomisert) med mulighet for å inkludere det emnet på en fremtidig dato
- nytt antidepressivum startet eller dose av antidepressiva endret
- forhøyet ESR eller CRP i løpet av de siste 3 månedene
- baseline laboratorieavvik på CBC, kjemi eller leverprøver
- smertescore >75 på IBS-SSS
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FMT kapsler
Intervensjon: Fekal mikrobiota transplantasjonskapsler som inneholder omfattende screenet donoravføring, utarbeidet av OpenBiome, Medford, MA. 25 FMT-kapsler tas tre påfølgende dager.
|
Fekal mikrobiota transplantasjonskapsler inneholder omfattende screenet donoravføring og er tilberedt av OpenBiome, Medford, MA.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo kapsler
Intervensjon: Placebo-kapsler som ikke inneholder donoravføring eller noe aktivt medikament, tilberedt av OpenBiome, Medford, MA. 25 placebokapsler tas tre påfølgende dager.
|
Placebo-kapsler laget av OpenBiome, Medford, MA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligninger innen og mellom grupper av sykdomsgrad bestemt av irritabel tarmsyndrom-symptom alvorlighetsgrad (IBS-SSS)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
Innenfor og mellom gruppesammenlikninger av endringer (fra baseline) i Irritable Bowel Syndrome-Symptom Severity Score (IBS-SSS), oppnådd via administrasjon av et spørreskjema, for hver av de to armene/gruppene (FMT-kapslene først og placebo-kapslene først) . Skalaområdet var 0-500 (min-maks). Poengsummen ble beregnet mellom tidspunkt for å gi en samlet gjennomsnittsscore. Høyere skårer var indikasjon på større sykdomsgrad (verre utfall). Personer ble kategorisert som å ha mild (75-175), moderat (175-300) eller alvorlig (>300) irritabel tarmsyndrom (IBS) basert på symptomologi. Bare følgende tidspunkt ble analysert: Baseline vs. uke 12 og uke 24. |
Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligninger innenfor og mellom gruppe av livskvalitet som bestemt av Irritable Bowel Syndrome-Live Quality of Life (IBS-QOL)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
Innenfor og mellom gruppesammenlikninger av endringer (fra baseline) i irritabel tarmsyndrom-livskvalitet (IBS-QOL), oppnådd via administrasjon av et spørreskjema, for hver av de to armene/gruppene (FMT-kapslene først og placebokapslene først) . Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life (IBS-QOL) administreres via et spørreskjema med 34 elementer hver med en individuell fem-punkts svarskala. Svarene på disse elementene summeres og gjennomsnittliggjøres for en total poengsum og deretter transformeres til en 100-punkts skala for enkel tolkning basert på en validert metode. IBS-QOL måles på et skalaområde fra 0-100. Høyere IBS-QOL-skårer indikerer en bedre IBS-spesifikk livskvalitet. Bare følgende tidspunkter ble analysert: Grunnlinje vs uke 12 |
Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
|
Intestinal mikrobiotasammensetning Pre- og Post-FMT (Fecal Microbiota Transplantation)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 4 og uke 12
|
Mikrobiotasammensetning før og etter FMT ble vurdert blant FMT-respondere og FMT-ikke-responderere. Kun pasienter som fikk FMT-kapsler ved starten av denne kliniske studien ble inkludert. Mottakere av placebokapsel ble ikke inkludert i disse analysene. Data ble analysert opp til 12 uker og ikke lenger. Mikrobiomdata etter kryssing ble ikke analysert på grunn av potensialet for overførings- og ordreeffekter i andre halvdel av forsøket. De vurderte resultatene inkluderte alfa- og beta-divergens (Jensen-Shannon-divergens) og overflod av Bacteroidetes, Firmicutes og Prevotella. Alle mikrobiomdataene som ble analysert er inkludert i tabellen nedenfor. Ingen ytterligere mikrobiomdata fra denne kliniske studien ble analysert. |
Baseline, uke 1, uke 4 og uke 12
|
|
Angst målt ved sykehusets angst- og depresjonsskala (HADS). HADS-A (Angst)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
Angst ved baseline og på tidspunktet for cross-over (uke 12) målt ved Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-A (Angst) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er en skala med fjorten elementer som ble administrert via spørreskjema. Syv av punktene er relatert til angst (HADS-A) og syv gjelder depresjon (HADS-D). Hvert element på spørreskjemaet er skåret fra 0-3 og dette betyr at en person kan skåre mellom 0 og 21 for enten angst eller depresjon. HADS bruker en skala og derfor er dataene som returneres fra HADS ordinal. Høyere HADS-skårer indikerer mer alvorlig depresjon og angst. Bare følgende tidspunkter ble analysert: Grunnlinje vs uke 12 |
Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
|
Depresjon målt ved sykehusets angst- og depresjonsskala (HADS). HADS-D (depresjon)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
Depresjon ved baseline og på tidspunktet for cross-over (uke 12) målt ved Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-D (depresjon) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er en skala med fjorten elementer som ble administrert via spørreskjema. Syv av punktene er relatert til angst (HADS-A) og syv gjelder depresjon (HADS-D). Hvert element på spørreskjemaet er skåret fra 0-3 og dette betyr at en person kan skåre mellom 0 og 21 for enten angst eller depresjon. HADS bruker en skala og derfor er dataene som returneres fra HADS ordinal. Høyere HADS-skårer indikerer mer alvorlig depresjon og angst. Bare følgende tidspunkter ble analysert: Grunnlinje vs uke 12 |
Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
|
Tarmkonsistens målt ved Bristol Stool Form Scale (BSFS)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
Tarmkonsistens målt med Bristol Stool Form Scale på daglig basis. Bristol Stool Form Scale ble administrert via spørreskjema. Denne skalaen er et diagnostisk medisinsk verktøy designet for å klassifisere formen til menneskelig avføring i syv kategorier. Tildelte kategorier varierer fra 1-7 basert på utseendet til avføringen. Type 1 og 2 avføring indikerer forstoppelse. Type 4 er den ideelle avføringen da den er lett å avføre uten å inneholde overflødig væske, Type 5 har en tendens til diaré, og Type 6 og 7 indikerer diaré. Bare følgende tidspunkter ble analysert: Grunnlinje vs uke 12 |
Grunnlinje, uke 12 (før kryssing), uke 24
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Alle AE over 24 uker
|
Det totale antallet deltakere i hver av armene/gruppene (FMT og Placebo) som opplevde minst én bivirkning (AE) som er registrert i pasientdagbøker.
|
Alle AE over 24 uker
|
|
Tilfredshet med fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Tidsramme: Uke 12 etter administrering av FMT
|
Ukentlige vurderinger av tilfredshet med Fecal Microbiota Transplantation (FMT) vil bli registrert i pasientdagbøker.
|
Uke 12 etter administrering av FMT
|
|
Endring i tarmvaner og magesmerter etter fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Tidsramme: Uke 12 etter administrering av FMT
|
Grad av bedring i avføringsvaner og magesmerter vil bli registrert i pasientens dagbøker.
|
Uke 12 etter administrering av FMT
|
|
Antall besøk hos lege eller akuttmottak (ED) Post-fekal mikrobiotatransplantasjon (Post-FMT) for irritabel tarmsyndrom-D (IBS-D) relaterte symptomer
Tidsramme: Uke 12 etter administrering av FMT
|
Antallet lege- eller akuttmottaksbesøk etter fekal mikrobiotatransplantasjon for Irritable Bowel Syndrome-D (IBS-D) relaterte symptomer vil bli registrert i pasientens dagbøker.
|
Uke 12 etter administrering av FMT
|
|
Oppstart av nye medisiner etter FMT for behandling av IBS-D-symptomer
Tidsramme: Uke 12 etter administrering av FMT
|
Igangsetting av nye medisiner etter FMT for behandling av IBS-D-symptomer vil bli registrert i pasientdagbøker.
|
Uke 12 etter administrering av FMT
|
|
Pasientens holdninger til fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Tidsramme: Uke 12 etter administrering av FMT
|
Pasientens holdninger til Fecal Microbiota Transplantation (FMT) vil bli registrert i pasientdagbøker.
|
Uke 12 etter administrering av FMT
|
|
Tolerabilitet av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Tidsramme: Uke 12 etter administrering av FMT
|
Tolerabiliteten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) vil opprettholdes i pasientens dagbøker.
|
Uke 12 etter administrering av FMT
|
|
Intestinal mikrobiotasammensetning Pre- og Post-FMT (Fecal Microbiota Transplantation)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 4 og uke 12
|
Mikrobiotasammensetning før og etter FMT ble vurdert blant FMT-respondere og FMT-ikke-responderere. Kun pasienter som fikk FMT-kapsler ved starten av denne kliniske studien ble inkludert. Mottakere av placebokapsel ble ikke inkludert i disse analysene. Data ble analysert opp til 12 uker og ikke lenger. Mikrobiomdata etter kryssing ble ikke analysert på grunn av potensialet for overførings- og ordreeffekter i andre halvdel av forsøket. De vurderte resultatene inkluderte alfa- og beta-divergens (Jensen-Shannon-divergens) og overflod av Bacteroidetes, Firmicutes og Prevotella. Alle mikrobiomdataene som ble analysert er inkludert i tabellen nedenfor. Ingen ytterligere mikrobiomdata fra denne kliniske studien ble analysert. Alpha Diversity Index er et kvantitativt mål som gjenspeiler mangfoldet av bakteriearter i en prøve. Jo større indeksen er, jo mer mangfoldig er tarmmikrobiotaen. |
Baseline, uke 1, uke 4 og uke 12
|
|
Intestinal mikrobiotasammensetning Pre- og Post-FMT (Fecal Microbiota Transplantation)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 4 og uke 12
|
Mikrobiotasammensetning før og etter FMT ble vurdert blant FMT-respondere og FMT-ikke-responderere. Kun pasienter som fikk FMT-kapsler ved starten av denne kliniske studien ble inkludert. Mottakere av placebokapsel ble ikke inkludert i disse analysene. Data ble analysert opp til 12 uker og ikke lenger. Mikrobiomdata etter kryssing ble ikke analysert på grunn av potensialet for overførings- og ordreeffekter i andre halvdel av forsøket. De vurderte resultatene inkluderte alfa- og beta-divergens (Jensen-Shannon-divergens) og overflod av Bacteroidetes, Firmicutes og Prevotella. Alle mikrobiomdataene som ble analysert er inkludert i tabellen nedenfor. Ingen ytterligere mikrobiomdata fra denne kliniske studien ble analysert. Beta Diversity Index eller Jensen-Shannon divergens er et kvantitativt mål som gjenspeiler mangfoldet av bakteriearter mellom to forskjellige regioner. Jo større indeksen er, desto mer variert er tarmmikrobiotaen mellom de to regionene. |
Baseline, uke 1, uke 4 og uke 12
|
|
Intestinal mikrobiotasammensetning Pre- og Post-FMT (Fecal Microbiota Transplantation)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1
|
Mikrobiotasammensetning før og etter FMT ble vurdert blant FMT-respondere og FMT-ikke-responderere. Kun pasienter som fikk FMT-kapsler ved starten av denne kliniske studien ble inkludert. Mottakere av placebokapsel ble ikke inkludert i disse analysene. Data ble analysert opp til 12 uker og ikke lenger. Mikrobiomdata etter kryssing ble ikke analysert på grunn av potensialet for overførings- og ordreeffekter i andre halvdel av forsøket. De vurderte resultatene inkluderte alfa- og beta-divergens (Jensen-Shannon-divergens) og overflod av Bacteroidetes, Firmicutes og Prevotella. Alle mikrobiomdataene som ble analysert er inkludert i tabellen nedenfor. Ingen ytterligere mikrobiomdata fra denne kliniske studien ble analysert. Informasjon om forekomst av Prevotella var kun tilgjengelig ved baseline og uke 1. |
Grunnlinje og uke 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Hovedetterforsker: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-3941
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .