Transplantation de microbiote fécal pour le traitement du syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique
Essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo sur la transplantation de microbiote fécal (FMT) pour le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique (IBS-D)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique incluant le Montefiore Medical Center, le Concorde Medical Group PLLC et le Medical Research Center of Connecticut/Yale-New Haven Hospital Langone Medical Center. Les patients atteints du SII-D seront recrutés dans les cliniques externes de gastro-entérologie de ces établissements et référés par la communauté médicale.
Des capsules FMT et des capsules placebo, fournies par OpenBiome, Medford, MA, seront utilisées pour cette étude. Les patients seront randomisés pour subir une FMT en utilisant des capsules fécales (groupe expérimental) ou des capsules placebo (groupe témoin) via un programme généré par ordinateur. Tous les patients passeront dans le bras alternatif de l'étude à 12 semaines. Par conséquent, tous les patients inscrits recevront le médicament expérimental au cours de l'étude. Chaque patient sera inscrit à l'étude pour un total de 6 mois.
Des analyses du microbiome intestinal utilisant le séquençage de l'ADN et des approches non basées sur la culture (technologie ADN 16S) seront effectuées chez tous les patients des groupes expérimental et témoin afin d'évaluer la stabilité du microbiome dans le temps.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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Hamden, Connecticut, États-Unis, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Concorde Medical Group
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge 19-65 ans
- diagnostic établi d'IBS-D tel que déterminé par les critères de Rome III
- activité de la maladie modérée à sévère (telle que déterminée par un score de gravité des symptômes IBS ≥ 175)
- symptômes persistants malgré un traitement conventionnel
- coloscopie normale avec biopsies dans le passé pour le bilan des symptômes du SCI
- Bilan négatif de la maladie coeliaque soit par biopsies duodénales soit par sérologies négatives
Critère d'exclusion:
- grossesse
- allaitement
- une déficience cognitive ou des comorbidités neuropsychiatriques graves qui sont incapables de fournir leur propre consentement éclairé
- patients gravement immunodéprimés ou immunodéprimés (p. ex., receveurs d'une greffe d'organe, neutropénie grave avec un nombre absolu de neutrophiles de
- traité avec des antibiotiques dans les 3 mois précédant la FMT
- Les symptômes gastro-intestinaux peuvent s'expliquer par la présence d'une maladie organique sous-jacente, y compris une maladie intestinale inflammatoire sous-jacente, une entérite infectieuse, une prolifération bactérienne de l'intestin grêle précédemment établie et non traitée ou un trouble de la motilité connu
- FMT précédent
- allergie alimentaire sévère (anaphylactique)
- incapable de se conformer aux exigences du protocole
- Classification IV et V de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
- une maladie aiguë ou de la fièvre le jour de la FMT prévue sera exclue (non randomisée) avec la possibilité d'inclure ce sujet à une date ultérieure
- nouvel antidépresseur commencé ou changement de dose d'antidépresseur
- ESR ou CRP élevé au cours des 3 derniers mois
- anomalies de base en laboratoire sur le CBC, la chimie ou les tests hépatiques
- score de douleur> 75 sur IBS-SSS
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gélules FMT
Intervention : capsules de transplantation de microbiote fécal contenant des selles de donneur largement examinées, préparées par OpenBiome, Medford, MA. 25 capsules FMT seront prises sur trois jours consécutifs.
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Les capsules de transplantation de microbiote fécal contiennent des selles de donneur largement sélectionnées et sont préparées par OpenBiome, Medford, MA.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Gélules placebos
Intervention : Capsules placebo qui ne contiennent pas de selles de donneur ni de médicament actif, préparées par OpenBiome, Medford, MA. 25 gélules placebo seront prises sur trois jours consécutifs.
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Capsules placebo préparées par OpenBiome, Medford, MA
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaisons au sein et entre les groupes de la gravité de la maladie déterminée par le score de gravité des symptômes du syndrome du côlon irritable (IBS-SSS)
Délai: Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Comparaisons au sein et entre les groupes des changements (par rapport au départ) du score de gravité des symptômes du syndrome du côlon irritable (IBS-SSS), obtenus via l'administration d'un questionnaire, pour chacun des deux bras/groupes (capsules FMT en premier et capsules placebo en premier) . La plage d'échelle était de 0 à 500 (min-max). Les scores ont été moyennés entre les points temporels pour obtenir un score moyen global. Des scores plus élevés indiquaient une plus grande gravité de la maladie (pire résultat). Les sujets ont été classés comme ayant un syndrome du côlon irritable (SCI) léger (75-175), modéré (175-300) ou sévère (>300) en fonction de la symptomatologie. Seuls les points temporels suivants ont été analysés : ligne de base vs semaine 12 et semaine 24. |
Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaisons intra-groupe et inter-groupes de la qualité de vie déterminée par le score de qualité de vie du syndrome du côlon irritable (IBS-QOL)
Délai: Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Comparaisons au sein et entre les groupes des changements (par rapport au départ) de la qualité de vie du syndrome du côlon irritable (IBS-QOL), obtenus via l'administration d'un questionnaire, pour chacun des deux bras/groupes (capsules FMT en premier et capsules placebo en premier) . Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life (IBS-QOL) est administré via un questionnaire de 34 éléments chacun avec une échelle de réponse individuelle en cinq points. Les réponses à ces items sont additionnées et moyennées pour un score total, puis transformées en une échelle de 100 points pour faciliter l'interprétation basée sur une méthode validée. IBS-QOL est mesuré sur une échelle de 0 à 100. Des scores IBS-QOL plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie spécifique au SII. Seuls les points temporels suivants ont été analysés : ligne de base vs semaine 12 |
Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Composition du Microbiote Intestinal Pré- et Post-FMT (Transplantation de Microbiote Fécal)
Délai: Baseline, Semaine 1, Semaine 4 et Semaine 12
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La composition du microbiote avant et après FMT a été évaluée parmi les répondeurs FMT et les non-répondeurs FMT. Seuls les patients ayant reçu des gélules de FMT au début de cet essai clinique ont été inclus. Les receveurs de capsules placebo n'ont pas été inclus dans ces analyses. Les données ont été analysées jusqu'à 12 semaines et pas au-delà. Les données sur le microbiome après le croisement n'ont pas été analysées en raison du potentiel d'effets de report et d'ordre dans la seconde moitié de l'essai. Les résultats évalués comprenaient la diversité alpha et bêta (divergence de Jensen-Shannon) et l'abondance de Bacteroidetes, Firmicutes et Prevotella. Toutes les données sur le microbiome qui ont été analysées sont incluses dans le tableau ci-dessous. Aucune donnée supplémentaire sur le microbiome de cet essai clinique n'a été analysée. |
Baseline, Semaine 1, Semaine 4 et Semaine 12
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Anxiété mesurée par l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). HADS-A (Anxiété)
Délai: Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Anxiété au départ et au moment du croisement (semaine 12) telle que mesurée par l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). HADS-A (Anxiété) L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est une échelle de quatorze items administrée par questionnaire. Sept des items concernent l'anxiété (HADS-A) et sept concernent la dépression (HADS-D). Chaque élément du questionnaire est noté de 0 à 3, ce qui signifie qu'une personne peut obtenir un score compris entre 0 et 21 pour l'anxiété ou la dépression. Le HADS utilise une échelle et, par conséquent, les données renvoyées par le HADS sont ordinales. Des scores HADS plus élevés indiquent une dépression et une anxiété plus sévères. Seuls les points temporels suivants ont été analysés : ligne de base vs semaine 12 |
Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Dépression mesurée par l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). HADS-D (Dépression)
Délai: Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Dépression au départ et au moment du croisement (semaine 12) telle que mesurée par l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). HADS-D (Dépression) L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est une échelle de quatorze items administrée par questionnaire. Sept des items concernent l'anxiété (HADS-A) et sept concernent la dépression (HADS-D). Chaque élément du questionnaire est noté de 0 à 3, ce qui signifie qu'une personne peut obtenir un score compris entre 0 et 21 pour l'anxiété ou la dépression. Le HADS utilise une échelle et, par conséquent, les données renvoyées par le HADS sont ordinales. Des scores HADS plus élevés indiquent une dépression et une anxiété plus sévères. Seuls les points temporels suivants ont été analysés : ligne de base vs semaine 12 |
Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Cohérence intestinale mesurée par l'échelle de forme des selles de Bristol (BSFS)
Délai: Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Consistance intestinale mesurée quotidiennement par la Bristol Stool Form Scale. L'échelle de forme de selles de Bristol a été administrée par questionnaire. Cette échelle est un outil médical de diagnostic conçu pour classer la forme des matières fécales humaines en sept catégories. Les catégories attribuées vont de 1 à 7 en fonction de l'apparence des selles. Les selles de type 1 et 2 indiquent une constipation. Le type 4 sont les selles idéales car elles sont faciles à déféquer sans contenir de liquide en excès, le type 5 tend vers la diarrhée et les types 6 et 7 indiquent la diarrhée. Seuls les points temporels suivants ont été analysés : ligne de base vs semaine 12 |
Ligne de base, semaine 12 (avant le croisement), semaine 24
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Tous les EI sur 24 semaines
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Le nombre total de participants dans chacun des bras/groupes (FMT et Placebo) qui ont subi au moins un événement indésirable (EI) tel qu'enregistré dans les journaux des patients.
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Tous les EI sur 24 semaines
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Satisfaction à l'égard de la transplantation de microbiote fécal (FMT)
Délai: Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Des évaluations hebdomadaires de la satisfaction à l'égard de la Transplantation de Microbiote Fécal (FMT) seront enregistrées dans les journaux des patients.
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Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Modification des habitudes intestinales et douleurs abdominales après une greffe de microbiote fécal (FMT)
Délai: Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Le degré d'amélioration des habitudes intestinales et des douleurs abdominales sera enregistré dans les journaux des patients.
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Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Nombre de visites chez le médecin ou au service des urgences (SU) post-transplantation de microbiote fécal (post-FMT) pour les symptômes liés au syndrome du côlon irritable-D (IBS-D)
Délai: Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Le nombre de visites chez le médecin ou au service d'urgence après la transplantation de microbiote fécal pour les symptômes liés au syndrome du côlon irritable-D (IBS-D) sera enregistré dans les journaux des patients.
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Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Initiation de nouveaux médicaments post-FMT pour le traitement des symptômes du SII-D
Délai: Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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L'initiation de nouveaux médicaments post-FMT pour le traitement des symptômes du SCI-D sera enregistrée dans les journaux des patients.
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Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Attitudes des patients envers la transplantation de microbiote fécal (FMT)
Délai: Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Les attitudes des patients envers la transplantation de microbiote fécal (FMT) seront enregistrées dans les journaux des patients.
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Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Tolérabilité de la Transplantation de Microbiote Fécal (FMT)
Délai: Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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La tolérance de la transplantation de microbiote fécal (FMT) sera maintenue dans les journaux des patients.
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Semaine 12 suivant l'administration de FMT
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Composition du Microbiote Intestinal Pré- et Post-FMT (Transplantation de Microbiote Fécal)
Délai: Baseline, Semaine 1, Semaine 4 et Semaine 12
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La composition du microbiote avant et après FMT a été évaluée parmi les répondeurs FMT et les non-répondeurs FMT. Seuls les patients ayant reçu des gélules de FMT au début de cet essai clinique ont été inclus. Les receveurs de capsules placebo n'ont pas été inclus dans ces analyses. Les données ont été analysées jusqu'à 12 semaines et pas au-delà. Les données sur le microbiome après le croisement n'ont pas été analysées en raison du potentiel d'effets de report et d'ordre dans la seconde moitié de l'essai. Les résultats évalués comprenaient la diversité alpha et bêta (divergence de Jensen-Shannon) et l'abondance de Bacteroidetes, Firmicutes et Prevotella. Toutes les données sur le microbiome qui ont été analysées sont incluses dans le tableau ci-dessous. Aucune donnée supplémentaire sur le microbiome de cet essai clinique n'a été analysée. L'indice de diversité alpha est une mesure quantitative qui reflète la diversité des espèces bactériennes dans un échantillon. Plus l'indice est élevé, plus le microbiote intestinal est diversifié. |
Baseline, Semaine 1, Semaine 4 et Semaine 12
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Composition du Microbiote Intestinal Pré- et Post-FMT (Transplantation de Microbiote Fécal)
Délai: Baseline, Semaine 1, Semaine 4 et Semaine 12
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La composition du microbiote avant et après FMT a été évaluée parmi les répondeurs FMT et les non-répondeurs FMT. Seuls les patients ayant reçu des gélules de FMT au début de cet essai clinique ont été inclus. Les receveurs de capsules placebo n'ont pas été inclus dans ces analyses. Les données ont été analysées jusqu'à 12 semaines et pas au-delà. Les données sur le microbiome après le croisement n'ont pas été analysées en raison du potentiel d'effets de report et d'ordre dans la seconde moitié de l'essai. Les résultats évalués comprenaient la diversité alpha et bêta (divergence de Jensen-Shannon) et l'abondance de Bacteroidetes, Firmicutes et Prevotella. Toutes les données sur le microbiome qui ont été analysées sont incluses dans le tableau ci-dessous. Aucune donnée supplémentaire sur le microbiome de cet essai clinique n'a été analysée. L'indice de diversité bêta ou divergence de Jensen-Shannon est une mesure quantitative qui reflète la diversité des espèces bactériennes entre deux régions différentes. Plus l'indice est élevé, plus le microbiote intestinal est diversifié entre les deux régions. |
Baseline, Semaine 1, Semaine 4 et Semaine 12
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Composition du Microbiote Intestinal Pré- et Post-FMT (Transplantation de Microbiote Fécal)
Délai: Base de référence et semaine 1
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La composition du microbiote avant et après FMT a été évaluée parmi les répondeurs FMT et les non-répondeurs FMT. Seuls les patients ayant reçu des gélules de FMT au début de cet essai clinique ont été inclus. Les receveurs de capsules placebo n'ont pas été inclus dans ces analyses. Les données ont été analysées jusqu'à 12 semaines et pas au-delà. Les données sur le microbiome après le croisement n'ont pas été analysées en raison du potentiel d'effets de report et d'ordre dans la seconde moitié de l'essai. Les résultats évalués comprenaient la diversité alpha et bêta (divergence de Jensen-Shannon) et l'abondance de Bacteroidetes, Firmicutes et Prevotella. Toutes les données sur le microbiome qui ont été analysées sont incluses dans le tableau ci-dessous. Aucune donnée supplémentaire sur le microbiome de cet essai clinique n'a été analysée. Les informations sur l'abondance de Prevotella n'étaient disponibles qu'au départ et à la semaine 1. |
Base de référence et semaine 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Chercheur principal: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-3941
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