Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-transplantatie voor de behandeling van diarree - overheersend prikkelbare darmsyndroom

20 juni 2019 bijgewerkt door: Olga Aroniadis, Montefiore Medical Center

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van fecale microbiota-transplantatie (FMT) voor diarree-predominant prikkelbare-darmsyndroom (IBS-D)

De doelstellingen van deze studie zijn (1) het bepalen van de werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT), gegeven als orale capsules, vergeleken met placebo voor de behandeling van refractaire diarree - predominant prikkelbare darmsyndroom (IBS-D); (2) de impact van FMT op het darmmicrobioom van patiënten met PDS-D bepalen; en (3) de veiligheid, haalbaarheid en verdraagbaarheid van FMT voor patiënten met IBS-D beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter onderzoek met inbegrip van Montefiore Medical Center, Concorde Medical Group PLLC en het Medical Research Center van Connecticut/Yale-New Haven Hospital Langone Medical Center. Patiënten met IBS-D zullen worden gerekruteerd uit poliklinieken voor gastro-enterologie in deze instellingen en worden doorverwezen vanuit de medische gemeenschap.

FMT-capsules en placebo-capsules, geleverd door OpenBiome, Medford, MA, zullen voor deze studie worden gebruikt. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om FMT te ondergaan met behulp van fecale capsules (experimentele groep) of placebocapsules (controlegroep) via een door de computer gegenereerd programma. Alle patiënten zullen na 12 weken overstappen naar de andere tak van het onderzoek. Daarom zullen alle ingeschreven patiënten het experimentele medicijn krijgen in de loop van het onderzoek. Elke patiënt zal in totaal 6 maanden in het onderzoek worden opgenomen.

Darmmicrobioomanalyses met behulp van DNA-sequencing en niet-kweekgebaseerde benaderingen (16S DNA-technologie) zullen worden uitgevoerd bij alle patiënten in de experimentele en controlegroepen om de stabiliteit van het microbioom in de loop van de tijd te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Verenigde Staten, 06518
        • Medical Research Center of Connecticut
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Concorde Medical Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd 19-65 jaar
  • vastgestelde diagnose van IBS-D zoals bepaald door Rome III Criteria
  • matige tot ernstige ziekteactiviteit (zoals bepaald door een IBS-Symptom Severity Score ≥175)
  • aanhoudende symptomen ondanks conventionele therapie
  • normale colonoscopie met biopsieën in het verleden voor opwerking van IBS-symptomen
  • negatieve work-up voor coeliakie, hetzij door duodenale biopsieën of negatieve serologieën

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap
  • verpleging
  • cognitieve stoornissen of ernstige neuropsychiatrische comorbiditeiten die niet in staat zijn om hun eigen geïnformeerde toestemming te geven
  • ernstig immuungecompromitteerde of immunosuppressieve patiënten (bijv. ontvangers van een orgaantransplantatie, ernstige neutropenie met een absoluut aantal neutrofielen van
  • behandeld met antibiotica in de 3 maanden voorafgaand aan FMT
  • GI-symptomen kunnen worden verklaard door de aanwezigheid van een onderliggende organische ziekte, waaronder onderliggende inflammatoire darmziekte, infectieuze enteritis, eerder vastgestelde en onbehandelde bacteriële overgroei in de dunne darm of bekende motiliteitsstoornis
  • vorige FMT
  • ernstige (anafylactische) voedselallergie
  • niet kunnen voldoen aan de protocolvereisten
  • American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status classificatie IV en V
  • acute ziekte of koorts op de dag van geplande FMT wordt uitgesloten (niet gerandomiseerd) met de mogelijkheid om dat onderwerp op een toekomstige datum op te nemen
  • nieuw antidepressivum gestart of dosis antidepressivum gewijzigd
  • verhoogde BSE of CRP in de afgelopen 3 maanden
  • baseline laboratoriumafwijkingen op CBC, chemie of levertesten
  • pijnscore >75 op IBS-SSS

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FMT-capsules
Interventie: Fecale microbiota-transplantatiecapsules met uitgebreid gescreende donorontlasting, bereid door OpenBiome, Medford, MA. Op drie opeenvolgende dagen worden 25 FMT-capsules ingenomen.
Geneesmiddel: Fecale microbiota-transplantatiecapsules
Fecale microbiota-transplantatiecapsules bevatten uitgebreid gescreende donorontlasting en worden bereid door OpenBiome, Medford, MA.
Andere namen:
  • FMT orale capsules
Placebo-vergelijker: Placebo-capsules
Interventie: Placebo-capsules die geen donorontlasting of een actief medicijn bevatten, bereid door OpenBiome, Medford, MA. Op drie opeenvolgende dagen worden 25 placebocapsules ingenomen.
Geneesmiddel: Placebo-capsules
Placebo-capsules bereid door OpenBiome, Medford, MA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Binnen en tussen groepsvergelijkingen van ziekte-ernst zoals bepaald door Irritable Bowel Syndrome-Symptom Severity Score (PDS-SSS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24

Vergelijkingen binnen en tussen groepen van veranderingen (vanaf baseline) in Irritable Bowel Syndrome-Symptom Severity Score (IBS-SSS), verkregen via toediening van een vragenlijst, voor elk van de twee armen/groepen (eerst FMT-capsules en eerst placebo-capsules) . Het schaalbereik was 0-500 (min-max). Scores werden gemiddeld tussen tijdspunten om een ​​algemene gemiddelde score op te leveren. Hogere scores waren indicatief voor een grotere ernst van de ziekte (slechter resultaat). Proefpersonen werden gecategoriseerd als licht (75-175), matig (175-300) of ernstig (>300) prikkelbaredarmsyndroom (PDS) op basis van symptomen.

Alleen de volgende tijdstippen werden geanalyseerd: basislijn versus week 12 en week 24.
Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Binnen en tussen groepsvergelijkingen van kwaliteit van leven zoals bepaald door de Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life (IBS-QOL) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24

Vergelijkingen binnen en tussen groepen van veranderingen (vanaf baseline) in Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life (PDS-QOL), verkregen via toediening van een vragenlijst, voor elk van de twee armen/groepen (eerst FMT-capsules en eerst placebo-capsules) . Irritable Bowel Syndrome-Quality of Life (IBS-QOL) wordt afgenomen via een vragenlijst van 34 items, elk met een individuele vijfpuntsschaal. De antwoorden op deze items worden opgeteld en gemiddeld voor een totaalscore en vervolgens getransformeerd naar een 100-puntsschaal voor gemakkelijke interpretatie op basis van een gevalideerde methode. IBS-QOL wordt gemeten op een schaal van 0-100. Hogere IBS-QOL-scores zijn indicatief voor een betere IBS-specifieke kwaliteit van leven.

Alleen de volgende tijdstippen werden geanalyseerd: basislijn versus week 12
Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24
Intestinale Microbiota Samenstelling Pre- en Post-FMT (Fecale Microbiota Transplantatie)
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 4 en week 12

De samenstelling van de microbiota voor en na FMT werd beoordeeld onder FMT-responders en FMT-non-responders. Alleen patiënten die aan het begin van deze klinische studie FMT-capsules kregen, werden opgenomen. Ontvangers van placebo-capsules werden niet opgenomen in deze analyses. Gegevens werden tot 12 weken en niet langer geanalyseerd. Microbioomgegevens na cross-over werden niet geanalyseerd vanwege het potentieel voor carry-over- en orde-effecten in de tweede helft van de proef.

De beoordeelde resultaten omvatten alfa- en bèta-diversiteit (Jensen-Shannon-divergentie) en een overvloed aan Bacteroidetes, Firmicutes en Prevotella. Alle geanalyseerde microbioomgegevens zijn opgenomen in de onderstaande tabel. Er werden geen aanvullende microbioomgegevens van deze klinische proef geanalyseerd.
Basislijn, week 1, week 4 en week 12
Angst zoals gemeten door de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-A (angst)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24

Angst bij baseline en op het moment van cross-over (week 12) zoals gemeten met de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-A (angst)

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een schaal van veertien items die via een vragenlijst werd afgenomen. Zeven van de items hebben betrekking op angst (HADS-A) en zeven op depressie (HADS-D). Elk item op de vragenlijst wordt gescoord van 0-3 en dit betekent dat een persoon tussen 0 en 21 kan scoren voor angst of depressie. De HADS gebruikt een schaal en daarom zijn de gegevens die door de HADS worden geretourneerd ordinaal. Hogere HADS-scores wijzen op ernstigere depressie en angst.

Alleen de volgende tijdstippen werden geanalyseerd: basislijn versus week 12
Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24
Depressie zoals gemeten door de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-D (Depressie)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24

Depressie bij baseline en op het moment van cross-over (week 12) zoals gemeten met de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS-D (Depressie)

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een schaal van veertien items die via een vragenlijst werd afgenomen. Zeven van de items hebben betrekking op angst (HADS-A) en zeven op depressie (HADS-D). Elk item op de vragenlijst wordt gescoord van 0-3 en dit betekent dat een persoon tussen 0 en 21 kan scoren voor angst of depressie. De HADS gebruikt een schaal en daarom zijn de gegevens die door de HADS worden geretourneerd ordinaal. Hogere HADS-scores wijzen op ernstigere depressie en angst.

Alleen de volgende tijdstippen werden geanalyseerd: basislijn versus week 12
Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24
Darmconsistentie zoals gemeten met de Bristol Stool Form Scale (BSFS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24

Darmconsistentie zoals dagelijks gemeten met de Bristol Stool Form Scale.

De Bristol Stool Form Scale werd afgenomen via een vragenlijst. Deze schaal is een diagnostisch medisch hulpmiddel dat is ontworpen om de vorm van menselijke uitwerpselen in zeven categorieën in te delen. Toegewezen categorieën variëren van 1-7 op basis van het uiterlijk van de ontlasting. Type 1 en 2 ontlasting wijzen op constipatie. Type 4 is de ideale ontlasting omdat ze gemakkelijk te ontlasten is en geen overtollige vloeistof bevat, Type 5 neigt naar diarree en Type 6 en 7 duiden op diarree.

Alleen de volgende tijdstippen werden geanalyseerd: basislijn versus week 12
Basislijn, week 12 (vóór cross-over), week 24
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Alle AE's gedurende 24 weken
Het totale aantal deelnemers in elk van de armen/groepen (FMT en Placebo) die ten minste één bijwerking (AE) hebben ervaren, zoals vastgelegd in patiëntendagboeken.
Alle AE's gedurende 24 weken
Tevredenheid over fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Tijdsspanne: Week 12 na toediening van FMT
Wekelijkse beoordelingen van de tevredenheid met de fecale microbiota-transplantatie (FMT) zullen worden vastgelegd in patiëntdagboeken.
Week 12 na toediening van FMT
Verandering in darmgewoonten en buikpijn na fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Tijdsspanne: Week 12 na toediening van FMT
Mate van verbetering van de stoelgang en buikpijn zal worden vastgelegd in patiëntendagboeken.
Week 12 na toediening van FMT
Aantal bezoeken aan arts of spoedeisende hulp (SEH) Post-fecale microbiota-transplantatie (post-FMT) voor aan prikkelbaredarmsyndroom-D (PDS-D) gerelateerde symptomen
Tijdsspanne: Week 12 na toediening van FMT
Het aantal dokters- of SEH-bezoeken na fecale microbiota-transplantatie voor aan het prikkelbare darmsyndroom-D (PDS-D) gerelateerde symptomen zal worden geregistreerd in patiëntendagboeken.
Week 12 na toediening van FMT
Initiatie van nieuwe medicijnen na FMT voor de behandeling van IBS-D-symptomen
Tijdsspanne: Week 12 na toediening van FMT
Het starten van nieuwe medicijnen na FMT voor de behandeling van IBS-D-symptomen zal worden vastgelegd in patiëntendagboeken.
Week 12 na toediening van FMT
Houding van patiënten ten opzichte van fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Tijdsspanne: Week 12 na toediening van FMT
De houding van patiënten ten aanzien van fecale microbiota-transplantatie (FMT) zal worden vastgelegd in patiëntendagboeken.
Week 12 na toediening van FMT
Verdraagbaarheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Tijdsspanne: Week 12 na toediening van FMT
De verdraagbaarheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT) zal worden bijgehouden in patiëntendagboeken.
Week 12 na toediening van FMT
Intestinale Microbiota Samenstelling Pre- en Post-FMT (Fecale Microbiota Transplantatie)
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 4 en week 12

De samenstelling van de microbiota voor en na FMT werd beoordeeld onder FMT-responders en FMT-non-responders. Alleen patiënten die aan het begin van deze klinische studie FMT-capsules kregen, werden opgenomen. Ontvangers van placebo-capsules werden niet opgenomen in deze analyses. Gegevens werden tot 12 weken en niet langer geanalyseerd. Microbioomgegevens na cross-over werden niet geanalyseerd vanwege het potentieel voor carry-over- en orde-effecten in de tweede helft van de proef.

De beoordeelde resultaten omvatten alfa- en bèta-diversiteit (Jensen-Shannon-divergentie) en een overvloed aan Bacteroidetes, Firmicutes en Prevotella. Alle geanalyseerde microbioomgegevens zijn opgenomen in de onderstaande tabel. Er werden geen aanvullende microbioomgegevens van deze klinische proef geanalyseerd.

De Alpha Diversity Index is een kwantitatieve maatstaf die de diversiteit van bacteriesoorten in een monster weergeeft. Hoe groter de index, hoe diverser de darmmicrobiota.
Basislijn, week 1, week 4 en week 12
Intestinale Microbiota Samenstelling Pre- en Post-FMT (Fecale Microbiota Transplantatie)
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 4 en week 12

De samenstelling van de microbiota voor en na FMT werd beoordeeld onder FMT-responders en FMT-non-responders. Alleen patiënten die aan het begin van deze klinische studie FMT-capsules kregen, werden opgenomen. Ontvangers van placebo-capsules werden niet opgenomen in deze analyses. Gegevens werden tot 12 weken en niet langer geanalyseerd. Microbioomgegevens na cross-over werden niet geanalyseerd vanwege het potentieel voor carry-over- en orde-effecten in de tweede helft van de proef.

De beoordeelde resultaten omvatten alfa- en bèta-diversiteit (Jensen-Shannon-divergentie) en een overvloed aan Bacteroidetes, Firmicutes en Prevotella. Alle geanalyseerde microbioomgegevens zijn opgenomen in de onderstaande tabel. Er werden geen aanvullende microbioomgegevens van deze klinische proef geanalyseerd.

De Beta Diversity Index of Jensen-Shannon divergentie is een kwantitatieve maatstaf die de diversiteit van bacteriesoorten tussen twee verschillende regio's weergeeft. Hoe hoger de index, hoe diverser de darmmicrobiota tussen de twee regio's.
Basislijn, week 1, week 4 en week 12
Intestinale Microbiota Samenstelling Pre- en Post-FMT (Fecale Microbiota Transplantatie)
Tijdsspanne: Basislijn en week 1

De samenstelling van de microbiota voor en na FMT werd beoordeeld onder FMT-responders en FMT-non-responders. Alleen patiënten die aan het begin van deze klinische studie FMT-capsules kregen, werden opgenomen. Ontvangers van placebo-capsules werden niet opgenomen in deze analyses. Gegevens werden tot 12 weken en niet langer geanalyseerd. Microbioomgegevens na cross-over werden niet geanalyseerd vanwege het potentieel voor carry-over- en orde-effecten in de tweede helft van de proef.

De beoordeelde resultaten omvatten alfa- en bèta-diversiteit (Jensen-Shannon-divergentie) en een overvloed aan Bacteroidetes, Firmicutes en Prevotella. Alle geanalyseerde microbioomgegevens zijn opgenomen in de onderstaande tabel. Er werden geen aanvullende microbioomgegevens van deze klinische proef geanalyseerd. Informatie over overvloed aan Prevotella was alleen beschikbaar bij baseline en in week 1.
Basislijn en week 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Montefiore Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

31 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-3941

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren