Transplantacja mikrobioty kałowej w leczeniu zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki
Randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo próba przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) w zespole jelita drażliwego z przewagą biegunki (IBS-D)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe badanie obejmujące Montefiore Medical Center, Concorde Medical Group PLLC oraz Medical Research Center of Connecticut/Yale-New Haven Hospital Langone Medical Center. Pacjenci z IBS-D będą rekrutowani z poradni gastroenterologicznych tych placówek oraz ze skierowań ze środowiska medycznego.
W tym badaniu zostaną użyte kapsułki FMT i kapsułki placebo dostarczone przez OpenBiome, Medford, MA. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do poddania się FMT przy użyciu kapsułek kałowych (grupa eksperymentalna) lub kapsułek placebo (grupa kontrolna) za pośrednictwem programu komputerowego. Wszyscy pacjenci zostaną przeniesieni do innego ramienia badania po 12 tygodniach. Dlatego wszyscy włączeni pacjenci otrzymają eksperymentalny lek w trakcie badania. Każdy pacjent zostanie włączony do badania na łącznie 6 miesięcy.
Analizy mikrobiomu jelitowego z wykorzystaniem metod sekwencjonowania DNA i metod niezwiązanych z hodowlą (technologia 16S DNA) zostaną przeprowadzone u wszystkich pacjentów w grupach eksperymentalnej i kontrolnej w celu oceny stabilności mikrobiomu w czasie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Concorde Medical Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek 19-65 lat
- ustalone rozpoznanie IBS-D zgodnie z Kryteriami Rzymskimi III
- aktywność choroby o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (określona na podstawie IBS-Symptom Severity Score ≥175)
- utrzymujące się objawy pomimo konwencjonalnej terapii
- normalna kolonoskopia z biopsjami w przeszłości w celu opracowania objawów IBS
- negatywna obróbka w kierunku celiakii na podstawie biopsji dwunastnicy lub ujemnych serologii
Kryteria wyłączenia:
- ciąża
- Pielęgniarstwo
- upośledzenie funkcji poznawczych lub ciężkie współistniejące choroby neuropsychiatryczne, którzy nie są w stanie samodzielnie wyrazić świadomej zgody
- pacjenci z ciężkimi zaburzeniami odporności lub obniżoną odpornością (np. biorcy narządów, ciężka neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofili wynoszącą
- leczonych żadnymi antybiotykami w ciągu 3 miesięcy poprzedzających FMT
- Objawy żołądkowo-jelitowe można wytłumaczyć obecnością podstawowej choroby organicznej, w tym podstawowej choroby zapalnej jelit, zakaźnego zapalenia jelit, wcześniej ustalonego i nieleczonego przerostu bakteryjnego jelita cienkiego lub znanego zaburzenia motoryki
- poprzedni FMT
- ciężka (anafilaktyczna) alergia pokarmowa
- nie jest w stanie spełnić wymogów protokołu
- Klasyfikacja Stanu Fizycznego Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) IV i V
- ostra choroba lub gorączka w dniu planowanego FMT zostaną wykluczone (nie randomizowane) z możliwością włączenia tego pacjenta w późniejszym terminie
- rozpoczęty nowy lek przeciwdepresyjny lub zmiana dawki leku przeciwdepresyjnego
- podwyższone OB lub CRP w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- wyjściowe nieprawidłowości laboratoryjne dotyczące morfologii krwi, chemii lub testów wątrobowych
- punktacja bólu >75 w IBS-SSS
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kapsułki FMT
Interwencja: Kapsułki do przeszczepu mikrobiomu kałowego zawierające szeroko przebadany stolec dawcy, przygotowane przez OpenBiome, Medford, MA. 25 kapsułek FMT będzie przyjmowanych przez trzy kolejne dni.
|
Kapsułki do przeszczepu mikroflory kałowej zawierają szeroko przebadany stolec dawcy i są przygotowywane przez OpenBiome, Medford, MA.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kapsułki placebo
Interwencja: Kapsułki placebo, które nie zawierają kału dawcy ani żadnego aktywnego leku, przygotowane przez OpenBiome, Medford, MA. 25 kapsułek placebo zostanie przyjętych przez trzy kolejne dni.
|
Kapsułki placebo przygotowane przez OpenBiome, Medford, MA
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wewnątrzgrupowe i międzygrupowe porównania ciężkości choroby określone na podstawie wskaźnika ciężkości objawów zespołu jelita drażliwego (IBS-SSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
Wewnątrzgrupowe i międzygrupowe porównania zmian (od wartości wyjściowych) w skali nasilenia objawów zespołu jelita drażliwego (IBS-SSS), uzyskanych poprzez podanie kwestionariusza, dla każdej z dwóch grup/grup (najpierw kapsułki FMT, a najpierw kapsułki placebo) . Zakres skali wynosił 0-500 (min-max). Wyniki uśredniono między punktami czasowymi, aby uzyskać ogólny średni wynik. Wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie choroby (gorszy wynik). Na podstawie objawów sklasyfikowano pacjentów z łagodnym (75-175), umiarkowanym (175-300) lub ciężkim (>300) zespołem jelita drażliwego (IBS). Analizie poddano tylko następujące punkty czasowe: wartość wyjściowa vs. tydzień 12. i tydzień 24. |
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wewnątrzgrupowe i między grupowe porównania jakości życia określonej na podstawie wyniku zespołu jelita drażliwego-jakości życia (IBS-QOL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
Wewnątrzgrupowe i międzygrupowe porównania zmian (od wartości wyjściowych) w zakresie jakości życia zespołu jelita drażliwego (IBS-QOL), uzyskanych poprzez podanie kwestionariusza, dla każdej z dwóch grup/grup (najpierw kapsułki FMT, a najpierw kapsułki placebo) . Jakość życia zespołu jelita drażliwego (IBS-QOL) jest podawana za pomocą kwestionariusza składającego się z 34 pozycji, każda z indywidualną pięciopunktową skalą odpowiedzi. Odpowiedzi na te pozycje są sumowane i uśredniane w celu uzyskania całkowitego wyniku, a następnie przekształcane na 100-punktową skalę w celu ułatwienia interpretacji w oparciu o zwalidowaną metodę. IBS-QOL mierzy się w skali od 0 do 100. Wyższe wyniki IBS-QOL wskazują na lepszą jakość życia specyficzną dla IBS. Analizie poddano tylko następujące punkty czasowe: linia podstawowa vs tydzień 12 |
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
|
Skład mikroflory jelitowej przed i po FMT (przeszczep mikroflory kałowej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4 i tydzień 12
|
Skład mikroflory przed i po FMT oceniono wśród osób reagujących na FMT i niereagujących na FMT. Uwzględniono tylko pacjentów, którzy otrzymywali kapsułki FMT na początku tego badania klinicznego. Osoby otrzymujące kapsułki placebo nie zostały uwzględnione w tych analizach. Dane analizowano do 12 tygodni i nie dłużej. Dane dotyczące mikrobiomu po przejściu na drugą nie zostały przeanalizowane ze względu na możliwość przeniesienia i uporządkowania efektów w drugiej połowie badania. Ocenione wyniki obejmowały różnorodność alfa i beta (dywergencja Jensena-Shannona) oraz liczebność Bacteroidetes, Firmicutes i Prevotella. Wszystkie analizowane dane dotyczące mikrobiomu przedstawiono w poniższej tabeli. Nie analizowano żadnych dodatkowych danych dotyczących mikrobiomu z tego badania klinicznego. |
Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4 i tydzień 12
|
|
Lęk mierzony szpitalną skalą lęku i depresji (HADS). HADS-A (niepokój)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
Lęk na początku badania i w momencie zmiany (tydzień 12) mierzony za pomocą skali HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale). HADS-A (niepokój) Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) to czternastopunktowa skala, którą zastosowano za pomocą kwestionariusza. Siedem pozycji odnosi się do lęku (HADS-A), a siedem do depresji (HADS-D). Każda pozycja w kwestionariuszu jest oceniana w skali od 0 do 3, co oznacza, że dana osoba może uzyskać od 0 do 21 punktów za lęk lub depresję. HADS używa skali i dlatego dane zwracane z HADS są porządkowe. Wyższe wyniki HADS wskazują na cięższą depresję i lęk. Analizie poddano tylko następujące punkty czasowe: linia podstawowa vs tydzień 12 |
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
|
Depresja mierzona szpitalną skalą lęku i depresji (HADS). HADS-D (depresja)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
Depresja na początku badania i w momencie zmiany (tydzień 12) mierzona za pomocą skali HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale). HADS-D (depresja) Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) to czternastopunktowa skala, którą zastosowano za pomocą kwestionariusza. Siedem pozycji odnosi się do lęku (HADS-A), a siedem do depresji (HADS-D). Każda pozycja w kwestionariuszu jest oceniana w skali od 0 do 3, co oznacza, że dana osoba może uzyskać od 0 do 21 punktów za lęk lub depresję. HADS używa skali i dlatego dane zwracane z HADS są porządkowe. Wyższe wyniki HADS wskazują na cięższą depresję i lęk. Analizie poddano tylko następujące punkty czasowe: linia podstawowa vs tydzień 12 |
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
|
Konsystencja jelit mierzona za pomocą skali Bristol Stool Form Scale (BSFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
Konsystencja jelit mierzona codziennie za pomocą skali Bristol Stool Form Scale. Bristolska Skala Form Stolca została podana za pomocą kwestionariusza. Skala ta jest diagnostycznym narzędziem medycznym przeznaczonym do klasyfikacji postaci ludzkich odchodów na siedem kategorii. Przypisane kategorie wahają się od 1 do 7 w zależności od wyglądu stolca. Stolce typu 1 i 2 wskazują na zaparcia. Typ 4 to stolce idealne, ponieważ są łatwe do wypróżnienia i nie zawierają nadmiaru płynu, typ 5 ma tendencję do biegunki, a typy 6 i 7 wskazują na biegunkę. Analizie poddano tylko następujące punkty czasowe: linia podstawowa vs tydzień 12 |
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (przed przejściem), tydzień 24
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Wszystkie zdarzenia niepożądane w ciągu 24 tygodni
|
Całkowita liczba uczestników w każdej grupie/grupach (FMT i placebo), u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) zgodnie z zapisami w dzienniczkach pacjentów.
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane w ciągu 24 tygodni
|
|
Zadowolenie z przeszczepu mikroflory kałowej (FMT)
Ramy czasowe: Tydzień 12 po podaniu FMT
|
Cotygodniowe oceny zadowolenia z przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) będą odnotowywane w dzienniczkach pacjentów.
|
Tydzień 12 po podaniu FMT
|
|
Zmiana nawyków jelitowych i ból brzucha po przeszczepie mikroflory kałowej (FMT)
Ramy czasowe: Tydzień 12 po podaniu FMT
|
Stopień poprawy nawyków jelitowych i bólu brzucha zostanie odnotowany w dzienniczkach pacjentów.
|
Tydzień 12 po podaniu FMT
|
|
Liczba wizyt u lekarza lub na izbie przyjęć
Ramy czasowe: Tydzień 12 po podaniu FMT
|
Liczba wizyt lekarskich lub wizyt na SOR po przeszczepie mikroflory kałowej z powodu objawów związanych z zespołem jelita drażliwego-D (IBS-D) zostanie odnotowana w dziennikach pacjentów.
|
Tydzień 12 po podaniu FMT
|
|
Wprowadzenie nowych leków po FMT w leczeniu objawów IBS-D
Ramy czasowe: Tydzień 12 po podaniu FMT
|
Rozpoczęcie stosowania nowych leków po FMT w leczeniu objawów IBS-D będzie odnotowywane w dzienniczkach pacjentów.
|
Tydzień 12 po podaniu FMT
|
|
Postawy pacjentów wobec przeszczepiania mikroflory kałowej (FMT)
Ramy czasowe: Tydzień 12 po podaniu FMT
|
Postawy pacjentów wobec przeszczepiania mikrobioty kałowej (FMT) będą odnotowywane w dzienniczkach pacjentów.
|
Tydzień 12 po podaniu FMT
|
|
Tolerancja przeszczepu mikroflory kałowej (FMT)
Ramy czasowe: Tydzień 12 po podaniu FMT
|
Tolerancja przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) zostanie zachowana w dzienniczkach pacjentów.
|
Tydzień 12 po podaniu FMT
|
|
Skład mikroflory jelitowej przed i po FMT (przeszczep mikroflory kałowej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4 i tydzień 12
|
Skład mikroflory przed i po FMT oceniono wśród osób reagujących na FMT i niereagujących na FMT. Uwzględniono tylko pacjentów, którzy otrzymywali kapsułki FMT na początku tego badania klinicznego. Osoby otrzymujące kapsułki placebo nie zostały uwzględnione w tych analizach. Dane analizowano do 12 tygodni i nie dłużej. Dane dotyczące mikrobiomu po przejściu na drugą nie zostały przeanalizowane ze względu na możliwość przeniesienia i uporządkowania efektów w drugiej połowie badania. Ocenione wyniki obejmowały różnorodność alfa i beta (dywergencja Jensena-Shannona) oraz liczebność Bacteroidetes, Firmicutes i Prevotella. Wszystkie analizowane dane dotyczące mikrobiomu przedstawiono w poniższej tabeli. Nie analizowano żadnych dodatkowych danych dotyczących mikrobiomu z tego badania klinicznego. Alpha Diversity Index jest miarą ilościową odzwierciedlającą różnorodność gatunków bakterii w próbce. Im wyższy wskaźnik, tym bardziej zróżnicowana mikrobiota jelitowa. |
Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4 i tydzień 12
|
|
Skład mikroflory jelitowej przed i po FMT (przeszczep mikroflory kałowej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4 i tydzień 12
|
Skład mikroflory przed i po FMT oceniono wśród osób reagujących na FMT i niereagujących na FMT. Uwzględniono tylko pacjentów, którzy otrzymywali kapsułki FMT na początku tego badania klinicznego. Osoby otrzymujące kapsułki placebo nie zostały uwzględnione w tych analizach. Dane analizowano do 12 tygodni i nie dłużej. Dane dotyczące mikrobiomu po przejściu na drugą nie zostały przeanalizowane ze względu na możliwość przeniesienia i uporządkowania efektów w drugiej połowie badania. Ocenione wyniki obejmowały różnorodność alfa i beta (dywergencja Jensena-Shannona) oraz liczebność Bacteroidetes, Firmicutes i Prevotella. Wszystkie analizowane dane dotyczące mikrobiomu przedstawiono w poniższej tabeli. Nie analizowano żadnych dodatkowych danych dotyczących mikrobiomu z tego badania klinicznego. Beta Diversity Index lub dywergencja Jensena-Shannona jest miarą ilościową, która odzwierciedla różnorodność gatunków bakterii między dwoma różnymi regionami. Im wyższy wskaźnik, tym bardziej zróżnicowana mikroflora jelitowa między tymi dwoma regionami. |
Wartość wyjściowa, tydzień 1, tydzień 4 i tydzień 12
|
|
Skład mikroflory jelitowej przed i po FMT (przeszczep mikroflory kałowej)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 1
|
Skład mikroflory przed i po FMT oceniono wśród osób reagujących na FMT i niereagujących na FMT. Uwzględniono tylko pacjentów, którzy otrzymywali kapsułki FMT na początku tego badania klinicznego. Osoby otrzymujące kapsułki placebo nie zostały uwzględnione w tych analizach. Dane analizowano do 12 tygodni i nie dłużej. Dane dotyczące mikrobiomu po przejściu na drugą nie zostały przeanalizowane ze względu na możliwość przeniesienia i uporządkowania efektów w drugiej połowie badania. Ocenione wyniki obejmowały różnorodność alfa i beta (dywergencja Jensena-Shannona) oraz liczebność Bacteroidetes, Firmicutes i Prevotella. Wszystkie analizowane dane dotyczące mikrobiomu przedstawiono w poniższej tabeli. Nie analizowano żadnych dodatkowych danych dotyczących mikrobiomu z tego badania klinicznego. Informacje na temat liczebności Prevotella były dostępne tylko na początku badania i w 1. tygodniu. |
Wartość bazowa i tydzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Główny śledczy: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-3941
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .