Трансплантация фекальной микробиоты для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое исследование, включающее Медицинский центр Монтефиоре, Concorde Medical Group PLLC и Медицинский исследовательский центр больницы Коннектикут/Йель-Нью-Хейвен, Медицинский центр Лангоне. Пациенты с СРК-Д будут набраны из амбулаторных гастроэнтерологических клиник этих учреждений и по направлениям от медицинского сообщества.
Капсулы FMT и капсулы плацебо, предоставленные OpenBiome, Медфорд, Массачусетс, будут использоваться для этого исследования. Пациенты будут рандомизированы для прохождения FMT с использованием фекальных капсул (экспериментальная группа) или капсул плацебо (контрольная группа) с помощью компьютерной программы. Все пациенты перейдут в альтернативную группу исследования через 12 недель. Таким образом, все зарегистрированные пациенты будут получать экспериментальный препарат в ходе исследования. Каждый пациент будет включен в исследование в общей сложности на 6 месяцев.
Анализ кишечного микробиома с использованием секвенирования ДНК и подходов, не основанных на культивировании (технология ДНК 16S), будет проводиться у всех пациентов в экспериментальной и контрольной группах для оценки стабильности микробиома с течением времени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, Соединенные Штаты, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Concorde Medical Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст 19-65 лет
- установленный диагноз СРК-Д согласно Римским критериям III
- умеренно-тяжелая активность заболевания (по шкале тяжести симптомов СРК ≥175)
- постоянные симптомы, несмотря на традиционную терапию
- нормальная колоноскопия с биопсией в прошлом для выявления симптомов СРК
- отрицательный результат на целиакию либо путем биопсии двенадцатиперстной кишки, либо отрицательными серологическими исследованиями
Критерий исключения:
- беременность
- уход за больными
- когнитивные нарушения или тяжелые психоневрологические сопутствующие заболевания, которые не могут дать свое собственное информированное согласие
- пациенты с тяжелым иммунодефицитом или иммуносупрессией (например, реципиенты трансплантата органов, тяжелая нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов
- лечение любыми антибиотиками за 3 месяца до ТФМ
- Симптомы желудочно-кишечного тракта могут быть объяснены наличием основного органического заболевания, в том числе основного воспалительного заболевания кишечника, инфекционного энтерита, ранее установленного и нелеченного избыточного бактериального роста в тонкой кишке или известного нарушения моторики.
- предыдущий FMT
- тяжелая (анафилактическая) пищевая аллергия
- не может выполнить требования протокола
- Классификация IV и V физического состояния Американского общества анестезиологов (ASA).
- острое заболевание или лихорадка в день запланированного FMT будут исключены (не рандомизированы) с возможностью включения этого субъекта в будущем
- начало приема нового антидепрессанта или изменение дозы антидепрессанта
- повышенная СОЭ или СРБ в течение последних 3 месяцев
- исходные лабораторные отклонения при общем анализе крови, биохимии или печеночных тестах
- оценка боли> 75 по IBS-SSS
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Капсулы ФМТ
Вмешательство: Капсулы для трансплантации фекальной микробиоты, содержащие тщательно проверенный донорский стул, подготовленный OpenBiome, Медфорд, Массачусетс. 25 капсул FMT будут приниматься три дня подряд.
|
Капсулы для трансплантации фекальной микробиоты содержат тщательно проверенный донорский стул и производятся компанией OpenBiome, Медфорд, Массачусетс.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Капсулы плацебо
Вмешательство: капсулы плацебо, не содержащие донорского стула или какого-либо активного лекарственного средства, изготовленные компанией OpenBiome, Медфорд, Массачусетс. 25 капсул плацебо будут приниматься три дня подряд.
|
Капсулы плацебо, приготовленные OpenBiome, Медфорд, Массачусетс
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение тяжести заболевания внутри и между группами по шкале тяжести симптомов синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
Внутригрупповое и межгрупповое сравнение изменений (по сравнению с исходным уровнем) по шкале тяжести симптомов синдрома раздраженного кишечника (IBS-SSS), полученной с помощью анкеты, для каждой из двух групп/групп (сначала капсулы FMT и сначала капсулы плацебо) . Диапазон шкалы был 0-500 (мин-макс). Баллы усреднялись по временным точкам, чтобы получить общий средний балл. Более высокие баллы указывали на большую тяжесть заболевания (худший исход). Субъекты были разделены на категории с легким (75-175), умеренным (175-300) или тяжелым (>300) синдромом раздраженного кишечника (СРК) на основании симптоматики. Были проанализированы только следующие моменты времени: исходный уровень по сравнению с 12-й и 24-й неделями. |
Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутригрупповое и межгрупповое сравнение качества жизни, определяемого по шкале синдрома раздраженного кишечника и качества жизни (IBS-QOL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
Внутригрупповое и межгрупповое сравнение изменений (от исходного уровня) синдрома раздраженного кишечника-качества жизни (СРК-КЖ), полученных с помощью анкеты, для каждой из двух групп/групп (сначала капсулы ТФМ и сначала капсулы плацебо) . Синдром раздраженного кишечника-качество жизни (СРК-КЖ) вводят с помощью опросника из 34 пунктов, каждый с индивидуальной пятибалльной шкалой ответов. Ответы на эти вопросы суммируются и усредняются для получения общего балла, а затем преобразуются в 100-балльную шкалу для простоты интерпретации на основе проверенного метода. IBS-QOL измеряется по шкале от 0 до 100. Более высокие показатели СРК-КЖ свидетельствуют о лучшем качестве жизни, характерном для СРК. Были проанализированы только следующие моменты времени: Исходный уровень по сравнению с 12-й неделей. |
Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
|
Состав кишечной микробиоты до и после ТФМ (трансплантация фекальной микробиоты)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 4 и неделя 12
|
Состав микробиоты до и после ТФМ оценивали среди респондеров и нереспондеров ТФМ. Были включены только пациенты, которые получали капсулы FMT в начале этого клинического исследования. Получатели капсул плацебо не были включены в эти анализы. Данные анализировали до 12 недель и не дольше. Данные о микробиоме после перекрестного анализа не анализировались из-за возможного эффекта переноса и порядка во второй половине исследования. Оцениваемые результаты включали альфа- и бета-разнообразие (расхождение Дженсена-Шеннона) и обилие Bacteroidetes, Firmicutes и Prevotella. Все данные микробиома, которые были проанализированы, включены в таблицу ниже. Никаких дополнительных данных о микробиоме из этого клинического испытания не анализировалось. |
Исходный уровень, неделя 1, неделя 4 и неделя 12
|
|
Тревога, измеренная по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS). HADS-A (Тревога)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
Тревожность на исходном уровне и во время перехода (неделя 12), измеренная по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS). HADS-A (Тревога) Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) представляет собой шкалу из четырнадцати пунктов, которая вводилась с помощью анкеты. Семь пунктов относятся к тревоге (HADS-A), а семь относятся к депрессии (HADS-D). Каждый пункт анкеты оценивается по шкале от 0 до 3, а это означает, что человек может набрать от 0 до 21 балл либо за тревогу, либо за депрессию. HADS использует шкалу, поэтому данные, возвращаемые HADS, являются порядковыми. Более высокие баллы по шкале HADS указывают на более тяжелую депрессию и тревогу. Были проанализированы только следующие моменты времени: Исходный уровень по сравнению с 12-й неделей. |
Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
|
Депрессия по шкале госпитальной тревоги и депрессии (HADS). HADS-D (депрессия)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
Депрессия на исходном уровне и во время перехода (неделя 12), измеренная по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS). HADS-D (депрессия) Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) представляет собой шкалу из четырнадцати пунктов, которая вводилась с помощью анкеты. Семь пунктов относятся к тревоге (HADS-A), а семь относятся к депрессии (HADS-D). Каждый пункт анкеты оценивается по шкале от 0 до 3, а это означает, что человек может набрать от 0 до 21 балл либо за тревогу, либо за депрессию. HADS использует шкалу, поэтому данные, возвращаемые HADS, являются порядковыми. Более высокие баллы по шкале HADS указывают на более тяжелую депрессию и тревогу. Были проанализированы только следующие моменты времени: Исходный уровень по сравнению с 12-й неделей. |
Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
|
Консистенция кишечника по Бристольской шкале формы стула (BSFS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
Консистенция кишечника, измеряемая по Бристольской шкале формы стула ежедневно. Бристольская шкала формы стула вводилась с помощью анкеты. Эта шкала представляет собой диагностический медицинский инструмент, предназначенный для классификации формы кала человека на семь категорий. Присвоенные категории варьируются от 1 до 7 в зависимости от внешнего вида стула. Стул 1 и 2 типа указывает на запор. Тип 4 является идеальным стулом, так как он легко испражняется и не содержит лишней жидкости, тип 5 имеет тенденцию к диарее, а типы 6 и 7 указывают на диарею. Были проанализированы только следующие моменты времени: Исходный уровень по сравнению с 12-й неделей. |
Исходный уровень, 12-я неделя (до перехода), 24-я неделя
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Все НЯ за 24 недели
|
Общее количество участников в каждой из групп/групп (FMT и плацебо), у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ), как указано в дневниках пациентов.
|
Все НЯ за 24 недели
|
|
Удовлетворенность трансплантацией фекальной микробиоты (FMT)
Временное ограничение: Неделя 12 после введения FMT
|
Еженедельные оценки удовлетворенности трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ) будут регистрироваться в дневниках пациентов.
|
Неделя 12 после введения FMT
|
|
Изменение режима работы кишечника и болей в животе после трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ)
Временное ограничение: Неделя 12 после введения FMT
|
Степень улучшения дефекации и болей в животе будет регистрироваться в дневниках пациентов.
|
Неделя 12 после введения FMT
|
|
Количество посещений врача или отделения неотложной помощи (ED) после трансплантации фекальной микробиоты (после FMT) по поводу симптомов, связанных с синдромом раздраженного кишечника-D (IBS-D)
Временное ограничение: Неделя 12 после введения FMT
|
Количество посещений врача или отделения неотложной помощи после трансплантации фекальной микробиоты по поводу симптомов, связанных с синдромом раздраженного кишечника-D (IBS-D), будет регистрироваться в дневниках пациентов.
|
Неделя 12 после введения FMT
|
|
Начало применения новых препаратов после ТФМ для лечения симптомов СРК-Д
Временное ограничение: Неделя 12 после введения FMT
|
Начало приема новых препаратов после ТФМ для лечения симптомов СРК-Д будет регистрироваться в дневниках пациентов.
|
Неделя 12 после введения FMT
|
|
Отношение пациентов к трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ)
Временное ограничение: Неделя 12 после введения FMT
|
Отношение пациентов к трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) будет регистрироваться в дневниках пациентов.
|
Неделя 12 после введения FMT
|
|
Переносимость трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ)
Временное ограничение: Неделя 12 после введения FMT
|
Переносимость трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) будет сохраняться в дневниках пациентов.
|
Неделя 12 после введения FMT
|
|
Состав кишечной микробиоты до и после ТФМ (трансплантация фекальной микробиоты)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 4 и неделя 12
|
Состав микробиоты до и после ТФМ оценивали среди респондеров и нереспондеров ТФМ. Были включены только пациенты, которые получали капсулы FMT в начале этого клинического исследования. Получатели капсул плацебо не были включены в эти анализы. Данные анализировали до 12 недель и не дольше. Данные о микробиоме после перекрестного анализа не анализировались из-за возможного эффекта переноса и порядка во второй половине исследования. Оцениваемые результаты включали альфа- и бета-разнообразие (расхождение Дженсена-Шеннона) и обилие Bacteroidetes, Firmicutes и Prevotella. Все данные микробиома, которые были проанализированы, включены в таблицу ниже. Никаких дополнительных данных о микробиоме из этого клинического испытания не анализировалось. Индекс альфа-разнообразия — это количественная мера, отражающая разнообразие видов бактерий в образце. Чем больше индекс, тем разнообразнее кишечная микробиота. |
Исходный уровень, неделя 1, неделя 4 и неделя 12
|
|
Состав кишечной микробиоты до и после ТФМ (трансплантация фекальной микробиоты)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 4 и неделя 12
|
Состав микробиоты до и после ТФМ оценивали среди респондеров и нереспондеров ТФМ. Были включены только пациенты, которые получали капсулы FMT в начале этого клинического исследования. Получатели капсул плацебо не были включены в эти анализы. Данные анализировали до 12 недель и не дольше. Данные о микробиоме после перекрестного анализа не анализировались из-за возможного эффекта переноса и порядка во второй половине исследования. Оцениваемые результаты включали альфа- и бета-разнообразие (расхождение Дженсена-Шеннона) и обилие Bacteroidetes, Firmicutes и Prevotella. Все данные микробиома, которые были проанализированы, включены в таблицу ниже. Никаких дополнительных данных о микробиоме из этого клинического испытания не анализировалось. Индекс бета-разнообразия или расхождение Дженсена-Шеннона — это количественная мера, отражающая разнообразие видов бактерий между двумя разными регионами. Чем больше индекс, тем разнообразнее кишечная микробиота между двумя регионами. |
Исходный уровень, неделя 1, неделя 4 и неделя 12
|
|
Состав кишечной микробиоты до и после ТФМ (трансплантация фекальной микробиоты)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 1
|
Состав микробиоты до и после ТФМ оценивали среди респондеров и нереспондеров ТФМ. Были включены только пациенты, которые получали капсулы FMT в начале этого клинического исследования. Получатели капсул плацебо не были включены в эти анализы. Данные анализировали до 12 недель и не дольше. Данные о микробиоме после перекрестного анализа не анализировались из-за возможного эффекта переноса и порядка во второй половине исследования. Оцениваемые результаты включали альфа- и бета-разнообразие (расхождение Дженсена-Шеннона) и обилие Bacteroidetes, Firmicutes и Prevotella. Все данные микробиома, которые были проанализированы, включены в таблицу ниже. Никаких дополнительных данных о микробиоме из этого клинического испытания не анализировалось. Информация о численности Prevotella была доступна только на исходном уровне и на 1-й неделе. |
Исходный уровень и неделя 1
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Главный следователь: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-3941
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .