Transplante de Microbiota Fecal para o Tratamento da Síndrome do Intestino Irritável com Predominância de Diarréia
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de transplante de microbiota fecal (FMT) para síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia (IBS-D)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico que inclui o Montefiore Medical Center, o Concorde Medical Group PLLC e o Medical Research Center of Connecticut/Yale-New Haven Hospital Langone Medical Center. Os pacientes com IBS-D serão recrutados em ambulatórios de gastroenterologia nessas instituições e encaminhados pela comunidade médica.
Cápsulas FMT e cápsulas placebo, fornecidas pela OpenBiome, Medford, MA, serão usadas para este estudo. Os pacientes serão randomizados para serem submetidos a FMT usando cápsulas fecais (grupo experimental) ou cápsulas de placebo (grupo controle) por meio de um programa gerado por computador. Todos os pacientes passarão para o braço alternativo do estudo em 12 semanas. Portanto, todos os pacientes inscritos receberão a droga experimental durante o estudo. Cada paciente será incluído no estudo por um total de 6 meses.
Análises do microbioma intestinal usando sequenciamento de DNA e abordagens não baseadas em cultivo (tecnologia 16S DNA) serão realizadas em todos os pacientes nos grupos experimental e controle para avaliar a estabilidade do microbioma ao longo do tempo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, Estados Unidos, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Concorde Medical Group
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade 19-65 anos
- diagnóstico estabelecido de SII-D conforme determinado pelos Critérios de Roma III
- atividade da doença moderada a grave (conforme determinado por uma pontuação de gravidade dos sintomas da SII ≥175)
- sintomas persistentes apesar da terapia convencional
- colonoscopia normal com biópsias no passado para avaliação dos sintomas da SII
- investigação negativa para doença celíaca por biópsias duodenais ou sorologias negativas
Critério de exclusão:
- gravidez
- enfermagem
- comprometimento cognitivo ou comorbidades neuropsiquiátricas graves que são incapazes de fornecer seu próprio consentimento informado
- pacientes gravemente imunocomprometidos ou imunossuprimidos (por exemplo, receptores de transplante de órgãos, neutropenia grave com uma contagem absoluta de neutrófilos de
- tratado com qualquer antibiótico nos 3 meses anteriores ao FMT
- Os sintomas gastrointestinais podem ser explicados pela presença de uma doença orgânica subjacente, incluindo doença inflamatória intestinal subjacente, enterite infecciosa, supercrescimento bacteriano do intestino delgado previamente estabelecido e não tratado ou distúrbio de motilidade conhecido
- FMT anterior
- alergia alimentar grave (anafilática)
- incapaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Classificação do estado físico IV e V da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA)
- doença aguda ou febre no dia do FMT planejado serão excluídos (não randomizados) com a opção de incluir esse indivíduo em uma data futura
- novo antidepressivo iniciado ou dose de antidepressivo alterado
- ESR ou PCR elevados nos últimos 3 meses
- anormalidades laboratoriais basais em hemograma, química ou testes hepáticos
- pontuação de dor > 75 em IBS-SSS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cápsulas FMT
Intervenção: cápsulas de transplante de microbiota fecal contendo fezes de doadores extensivamente rastreadas, preparadas por OpenBiome, Medford, MA. 25 cápsulas de FMT serão tomadas em três dias consecutivos.
|
As cápsulas de transplante de microbiota fecal contêm fezes de doadores extensivamente rastreadas e são preparadas pela OpenBiome, Medford, MA.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Cápsulas de placebo
Intervenção: cápsulas de placebo que não contêm fezes de doadores ou qualquer medicamento ativo, preparadas por OpenBiome, Medford, MA. 25 cápsulas de placebo serão tomadas em três dias consecutivos.
|
Cápsulas de placebo preparadas por OpenBiome, Medford, MA
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dentro e entre as comparações de gravidade da doença conforme determinado pela pontuação de gravidade dos sintomas da síndrome do intestino irritável (IBS-SSS)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
Comparações de alterações dentro e entre os grupos (desde a linha de base) na pontuação de gravidade dos sintomas da síndrome do intestino irritável (IBS-SSS), obtida por meio da administração de um questionário, para cada um dos dois braços/grupos (cápsulas de FMT primeiro e cápsulas de placebo primeiro) . O intervalo da escala foi de 0-500 (mín-máx). As pontuações foram calculadas em média entre os pontos de tempo para produzir uma pontuação média geral. Pontuações mais altas foram indicativas de maior gravidade da doença (pior resultado). Os indivíduos foram categorizados como tendo síndrome do intestino irritável (IBS) leve (75-175), moderada (175-300) ou grave (>300) com base na sintomatologia. Apenas os seguintes pontos de tempo foram analisados: Linha de base vs Semana 12 e Semana 24. |
Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparações dentro e entre grupos de qualidade de vida conforme determinado pela pontuação de qualidade de vida da síndrome do intestino irritável (IBS-QOL)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
Comparações dentro e entre os grupos de alterações (da linha de base) na Síndrome do Cólon Irritável-Qualidade de Vida (IBS-QOL), obtidas por meio da administração de um Questionário, para cada um dos dois braços/grupos (cápsulas de FMT primeiro e cápsulas de placebo primeiro) . Síndrome do intestino irritável-qualidade de vida (IBS-QOL) é administrado por meio de um questionário de 34 itens, cada um com uma escala de resposta individual de cinco pontos. As respostas a esses itens são somadas e calculadas para uma pontuação total e depois transformadas em uma escala de 100 pontos para facilitar a interpretação com base em um método validado. IBS-QOL é medido em uma escala de 0-100. Pontuações mais altas do IBS-QOL são indicativas de uma melhor qualidade de vida específica do IBS. Apenas os seguintes pontos de tempo foram analisados: Linha de base vs Semana 12 |
Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
|
Composição da Microbiota Intestinal Pré e Pós-FMT (Transplante de Microbiota Fecal)
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 4 e Semana 12
|
A composição da microbiota antes e depois do FMT foi avaliada entre os respondedores e não respondedores do FMT. Apenas pacientes que receberam cápsulas de FMT no início deste ensaio clínico foram incluídos. Os receptores de cápsulas de placebo não foram incluídos nestas análises. Os dados foram analisados até 12 semanas e não além. Os dados do microbioma após o cruzamento não foram analisados devido ao potencial de transferência e efeitos de ordem na segunda metade do teste. Os resultados avaliados incluíram diversidade alfa e beta (divergência de Jensen-Shannon) e abundância de Bacteroidetes, Firmicutes e Prevotella. Todos os dados do microbioma que foram analisados estão incluídos na tabela abaixo. Nenhum dado adicional de microbioma deste ensaio clínico foi analisado. |
Linha de base, Semana 1, Semana 4 e Semana 12
|
|
Ansiedade medida pela Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). HADS-A (Ansiedade)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
Ansiedade na linha de base e no momento do cruzamento (Semana 12), medida pela Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). HADS-A (Ansiedade) A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma escala de quatorze itens que foi administrada por meio de questionário. Sete dos itens referem-se à ansiedade (HADS-A) e sete referem-se à depressão (HADS-D). Cada item do questionário é pontuado de 0 a 3, o que significa que uma pessoa pode pontuar entre 0 e 21 para ansiedade ou depressão. O HADS usa uma escala e, portanto, os dados retornados do HADS são ordinais. Pontuações HADS mais altas são indicativas de depressão e ansiedade mais graves. Apenas os seguintes pontos de tempo foram analisados: Linha de base vs Semana 12 |
Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
|
Depressão medida pela Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). HADS-D (Depressão)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
Depressão na linha de base e no momento do cross-over (Semana 12), medida pela Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). HADS-D (Depressão) A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma escala de quatorze itens que foi administrada por meio de questionário. Sete dos itens referem-se à ansiedade (HADS-A) e sete referem-se à depressão (HADS-D). Cada item do questionário é pontuado de 0 a 3, o que significa que uma pessoa pode pontuar entre 0 e 21 para ansiedade ou depressão. O HADS usa uma escala e, portanto, os dados retornados do HADS são ordinais. Pontuações HADS mais altas são indicativas de depressão e ansiedade mais graves. Apenas os seguintes pontos de tempo foram analisados: Linha de base vs Semana 12 |
Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
|
Consistência intestinal medida pela Bristol Stool Form Scale (BSFS)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
A consistência intestinal medida pela Escala de Forma de Fezes de Bristol diariamente. A Bristol Stool Form Scale foi aplicada por meio de questionário. Esta escala é uma ferramenta de diagnóstico médico projetada para classificar a forma das fezes humanas em sete categorias. As categorias atribuídas variam de 1 a 7 com base na aparência das fezes. Fezes tipo 1 e 2 indicam constipação. O tipo 4 são as fezes ideais, pois são fáceis de defecar sem conter excesso de líquido, o tipo 5 tende à diarreia e os tipos 6 e 7 indicam diarreia. Apenas os seguintes pontos de tempo foram analisados: Linha de base vs Semana 12 |
Linha de base, Semana 12 (antes do cruzamento), Semana 24
|
|
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Todos os EAs em 24 semanas
|
O número total de participantes em cada um dos braços/grupos (FMT e Placebo) que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) registrado nos diários dos pacientes.
|
Todos os EAs em 24 semanas
|
|
Satisfação com o Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
Prazo: Semana 12 após a administração de FMT
|
Avaliações semanais de satisfação com o Transplante de Microbiota Fecal (FMT) serão registradas nos diários dos pacientes.
|
Semana 12 após a administração de FMT
|
|
Mudança nos hábitos intestinais e dor abdominal após transplante de microbiota fecal (FMT)
Prazo: Semana 12 após a administração de FMT
|
O grau de melhora nos hábitos intestinais e dor abdominal será registrado nos diários do paciente.
|
Semana 12 após a administração de FMT
|
|
Número de visitas ao médico ou ao departamento de emergência (DE) pós-transplante de microbiota fecal (pós-FMT) para sintomas relacionados à síndrome do intestino irritável-D (IBS-D)
Prazo: Semana 12 após a administração de FMT
|
O número de consultas médicas ou de emergência pós-Transplante de Microbiota Fecal para sintomas relacionados à Síndrome do Intestino Irritável-D (SII-D) será registrado nos diários dos pacientes.
|
Semana 12 após a administração de FMT
|
|
Início de novos medicamentos pós-FMT para o tratamento dos sintomas da SII-D
Prazo: Semana 12 após a administração de FMT
|
O início de novos medicamentos pós-FMT para o tratamento dos sintomas da SII-D será registrado nos diários dos pacientes.
|
Semana 12 após a administração de FMT
|
|
Atitudes do paciente em relação ao transplante de microbiota fecal (FMT)
Prazo: Semana 12 após a administração de FMT
|
As atitudes do paciente em relação ao Transplante de Microbiota Fecal (FMT) serão registradas nos diários do paciente.
|
Semana 12 após a administração de FMT
|
|
Tolerabilidade do Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
Prazo: Semana 12 após a administração de FMT
|
A tolerabilidade do Transplante de Microbiota Fecal (FMT) será mantida nos diários dos pacientes.
|
Semana 12 após a administração de FMT
|
|
Composição da Microbiota Intestinal Pré e Pós-FMT (Transplante de Microbiota Fecal)
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 4 e Semana 12
|
A composição da microbiota antes e depois do FMT foi avaliada entre os respondedores e não respondedores do FMT. Apenas pacientes que receberam cápsulas de FMT no início deste ensaio clínico foram incluídos. Os receptores de cápsulas de placebo não foram incluídos nestas análises. Os dados foram analisados até 12 semanas e não além. Os dados do microbioma após o cruzamento não foram analisados devido ao potencial de transferência e efeitos de ordem na segunda metade do teste. Os resultados avaliados incluíram diversidade alfa e beta (divergência de Jensen-Shannon) e abundância de Bacteroidetes, Firmicutes e Prevotella. Todos os dados do microbioma que foram analisados estão incluídos na tabela abaixo. Nenhum dado adicional de microbioma deste ensaio clínico foi analisado. O índice de diversidade alfa é uma medida quantitativa que reflete a diversidade de espécies bacterianas em uma amostra. Quanto maior o índice, mais diversa é a microbiota intestinal. |
Linha de base, Semana 1, Semana 4 e Semana 12
|
|
Composição da Microbiota Intestinal Pré e Pós-FMT (Transplante de Microbiota Fecal)
Prazo: Linha de base, Semana 1, Semana 4 e Semana 12
|
A composição da microbiota antes e depois do FMT foi avaliada entre os respondedores e não respondedores do FMT. Apenas pacientes que receberam cápsulas de FMT no início deste ensaio clínico foram incluídos. Os receptores de cápsulas de placebo não foram incluídos nestas análises. Os dados foram analisados até 12 semanas e não além. Os dados do microbioma após o cruzamento não foram analisados devido ao potencial de transferência e efeitos de ordem na segunda metade do teste. Os resultados avaliados incluíram diversidade alfa e beta (divergência de Jensen-Shannon) e abundância de Bacteroidetes, Firmicutes e Prevotella. Todos os dados do microbioma que foram analisados estão incluídos na tabela abaixo. Nenhum dado adicional de microbioma deste ensaio clínico foi analisado. O Índice de Diversidade Beta ou divergência de Jensen-Shannon é uma medida quantitativa que reflete a diversidade de espécies bacterianas entre duas regiões diferentes. Quanto maior o índice, mais diversa é a microbiota intestinal entre as duas regiões. |
Linha de base, Semana 1, Semana 4 e Semana 12
|
|
Composição da Microbiota Intestinal Pré e Pós-FMT (Transplante de Microbiota Fecal)
Prazo: Linha de base e Semana 1
|
A composição da microbiota antes e depois do FMT foi avaliada entre os respondedores e não respondedores do FMT. Apenas pacientes que receberam cápsulas de FMT no início deste ensaio clínico foram incluídos. Os receptores de cápsulas de placebo não foram incluídos nestas análises. Os dados foram analisados até 12 semanas e não além. Os dados do microbioma após o cruzamento não foram analisados devido ao potencial de transferência e efeitos de ordem na segunda metade do teste. Os resultados avaliados incluíram diversidade alfa e beta (divergência de Jensen-Shannon) e abundância de Bacteroidetes, Firmicutes e Prevotella. Todos os dados do microbioma que foram analisados estão incluídos na tabela abaixo. Nenhum dado adicional de microbioma deste ensaio clínico foi analisado. As informações sobre a abundância de Prevotella estavam disponíveis apenas na linha de base e na semana 1. |
Linha de base e Semana 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Investigador principal: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-3941
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .