Ulosteen mikrobiston siirto ripulin ja ärtyvän suolen oireyhtymän hoitoon
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu ulosteen mikrobiotan siirtotutkimus (FMT) ripuli-dominoivan ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS-D) hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, johon kuuluvat Montefiore Medical Center, Concorde Medical Group PLLC ja Connecticutin/Yale-New Havenin sairaalan Langone Medical Centerin lääketieteellinen tutkimuskeskus. IBS-D:tä sairastavat potilaat rekrytoidaan näiden laitosten gastroenterologian poliklinikoilta ja lääkintäyhteisöltä.
Tässä tutkimuksessa käytetään OpenBiome, Medford, MA toimittamia FMT-kapseleita ja lumekapseleita. Potilaat satunnaistetaan suorittamaan FMT käyttämällä ulostekapseleita (kokeellinen ryhmä) tai lumekapseleita (kontrolliryhmä) tietokoneella luodun ohjelman avulla. Kaikki potilaat siirtyvät tutkimuksen vaihtoehtoiseen haaraan 12 viikon kohdalla. Siksi kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat kokeellista lääkettä tutkimuksen aikana. Jokainen potilas otetaan tutkimukseen yhteensä 6 kuukauden ajaksi.
Suoliston mikrobiomianalyysit DNA-sekvensointia ja ei-viljelyyn perustuvia lähestymistapoja (16S DNA-tekniikka) käyttäen suoritetaan kaikille potilaille koe- ja kontrolliryhmissä mikrobiomin stabiilisuuden arvioimiseksi ajan kuluessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Hamden, Connecticut, Yhdysvallat, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Concorde Medical Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 19-65 vuotta
- vahvistettu IBS-D-diagnoosi Rooma III -kriteerien mukaan
- kohtalaisen vaikean taudin aktiivisuus (määritetty IBS-oireiden vakavuuspisteellä ≥175)
- jatkuvat oireet tavanomaisesta hoidosta huolimatta
- normaali kolonoskopia ja biopsiat aiemmin IBS-oireiden selvittämiseksi
- negatiivinen keliakiatutkimus joko pohjukaissuolen biopsioiden tai negatiivisten serologioiden avulla
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- sairaanhoito
- kognitiivinen heikentyminen tai vakava neuropsykiatrinen rinnakkaissairaus, joka ei pysty antamaan omaa tietoista suostumustaan
- vakavasti immuunipuutteiset tai immunosuppressiopotilaat (esim. elinsiirron saajat, vaikea neutropenia, jossa absoluuttinen neutrofiilien määrä
- hoidettu millä tahansa antibiooteilla 3 kuukauden aikana ennen FMT:tä
- GI-oireet voidaan selittää taustalla olevalla orgaanisella sairaudella, mukaan lukien taustalla oleva tulehduksellinen suolistosairaus, tarttuva enteriitti, aiemmin todettu ja hoitamaton ohutsuolen bakteerien liikakasvu tai tunnettu motiliteettihäiriö
- edellinen FMT
- vakava (anafylaktinen) ruoka-aineallergia
- ei pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysisen tilan luokitus IV ja V
- akuutti sairaus tai kuume suunnitellun FMT-päivänä suljetaan pois (ei satunnaistettu) ja mahdollisuus sisällyttää kyseinen aihe myöhemmin
- uusi masennuslääke aloitettu tai masennuslääkeannosta vaihdettu
- kohonnut ESR tai CRP viimeisen 3 kuukauden aikana
- lähtötason laboratoriopoikkeavuuksia CBC-, kemia- tai maksakokeissa
- kipupisteet >75 IBS-SSS:ssä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FMT kapselit
Interventio: Ulosteen mikrobiotan siirtokapselit, jotka sisältävät laajasti seulottua luovuttajan ulostetta, valmistanut OpenBiome, Medford, MA. 25 FMT-kapselia otetaan kolmena peräkkäisenä päivänä.
|
Ulosteen mikrobiotan siirtokapselit sisältävät laajasti seulottua luovuttajan ulostetta, ja niitä valmistaa OpenBiome, Medford, MA.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-kapselit
Interventio: Plasebokapselit, jotka eivät sisällä luovuttajan ulostetta tai mitään aktiivista lääkettä, valmistanut OpenBiome, Medford, MA. 25 lumekapselia otetaan kolmena peräkkäisenä päivänä.
|
Placebokapselit, jotka on valmistanut OpenBiome, Medford, MA
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmän sisällä ja välillä ärtyvän suolen oireyhtymän ja oireiden vakavuuspisteen (IBS-SSS) perusteella määritetty sairauden vakavuuden vertailu
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
Ärtyvän suolen oireyhtymän ja oireiden vakavuuspisteiden (IBS-SSS) muutosten ryhmien sisällä ja välillä tehdyt vertailut (lähtötasosta) molemmissa käsissä/ryhmissä (FMT-kapselit ensin ja lumekapselit ensin) . Asteikkoalue oli 0-500 (min-max). Pisteet laskettiin keskiarvoon aikapisteiden kesken, jotta saatiin kokonaiskeskiarvo. Korkeammat pisteet osoittivat taudin suurempaa vakavuutta (huonompi lopputulos). Koehenkilöt luokiteltiin oireiden perusteella lieväksi (75-175), keskivaikeiksi (175-300) tai vaikeaksi (>300) ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS). Vain seuraavat ajankohdat analysoitiin: Lähtötilanne vs. viikko 12 ja viikko 24. |
Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ärtyvän suolen oireyhtymän ja elämänlaadun (IBS-QOL) -pisteiden perusteella määritetyt elämänlaadun vertailut ryhmän sisällä ja välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
Ärtyvän suolen oireyhtymän ja elämänlaadun (IBS-QOL) muutosten (lähtötasosta) sisäiset ja väliset vertailut, jotka saatiin kyselylomakkeen avulla kummallekin haaralle/ryhmälle (FMT-kapselit ensin ja lumekapselit ensin) . Ärtyvän suolen oireyhtymä-Elämänlaatu (IBS-QOL) annetaan kyselylomakkeella, jossa on 34 kohtaa ja jokaisessa on yksilöllinen viiden pisteen vastausasteikko. Vastaukset näihin kohtiin lasketaan yhteen ja lasketaan keskiarvo kokonaispistemääräksi ja muunnetaan sitten 100 pisteen asteikolle tulkinnan helpottamiseksi validoituun menetelmään perustuen. IBS-QOL mitataan asteikolla 0-100. Korkeammat IBS-QOL-pisteet osoittavat parempaa IBS-spesifistä elämänlaatua. Vain seuraavat ajankohdat analysoitiin: Lähtötilanne vs. viikko 12 |
Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
|
Suoliston mikrobiston koostumus ennen ja jälkeen FMT:n (fecal Microbiota Transplantation)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, viikko 4 ja viikko 12
|
Mikrobiootan koostumus ennen ja jälkeen FMT:n arvioitiin FMT-vastaavien ja FMT-vastaamattomien joukossa. Mukaan otettiin vain potilaat, jotka saivat FMT-kapseleita tämän kliinisen tutkimuksen alussa. Lumekapselin saajia ei otettu mukaan näihin analyyseihin. Tiedot analysoitiin 12 viikkoon asti eikä sen jälkeen. Cross-overin jälkeisiä mikrobiomitietoja ei analysoitu, koska kokeen toisella puoliskolla oli mahdollisia siirtymä- ja järjestysvaikutuksia. Arvioituihin tuloksiin sisältyi alfa- ja beetadiversiteetti (Jensen-Shannonin ero) sekä Bacteroidetes-, Firmicutes- ja Prevotella-bakteerien runsaus. Kaikki analysoidut mikrobiomitiedot sisältyvät alla olevaan taulukkoon. Tästä kliinisestä tutkimuksesta ei analysoitu muita mikrobiomitietoja. |
Perustaso, viikko 1, viikko 4 ja viikko 12
|
|
Ahdistuneisuus sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS) mitattuna. HADS-A (Ahdistus)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
Ahdistuneisuus lähtötilanteessa ja jakovaiheessa (viikko 12) mitattuna sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS). HADS-A (Ahdistus) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) on neljäntoista kohdan asteikko, joka annettiin kyselylomakkeella. Seitsemän aiheista liittyy ahdistukseen (HADS-A) ja seitsemän masennukseen (HADS-D). Jokainen kyselylomakkeen kohta saa pisteytyksen 0-3, mikä tarkoittaa, että henkilö voi saada arvosanan välillä 0-21 joko ahdistuneisuudesta tai masennuksesta. HADS käyttää asteikkoa ja siksi HADS:stä palautetut tiedot ovat järjestyslukuja. Korkeammat HADS-pisteet ovat osoitus vakavammasta masennuksesta ja ahdistuksesta. Vain seuraavat ajankohdat analysoitiin: Lähtötilanne vs. viikko 12 |
Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
|
Masennus sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS) mitattuna. HADS-D (masennus)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
Masennus lähtötilanteessa ja jakovaiheessa (viikko 12) mitattuna sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS). HADS-D (masennus) Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) on neljäntoista kohdan asteikko, joka annettiin kyselylomakkeella. Seitsemän aiheista liittyy ahdistukseen (HADS-A) ja seitsemän masennukseen (HADS-D). Jokainen kyselylomakkeen kohta saa pisteytyksen 0-3, mikä tarkoittaa, että henkilö voi saada arvosanan välillä 0-21 joko ahdistuneisuudesta tai masennuksesta. HADS käyttää asteikkoa ja siksi HADS:stä palautetut tiedot ovat järjestyslukuja. Korkeammat HADS-pisteet ovat osoitus vakavammasta masennuksesta ja ahdistuksesta. Vain seuraavat ajankohdat analysoitiin: Lähtötilanne vs. viikko 12 |
Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
|
Suolen konsistenssi Bristolin ulosteen muoto-asteikolla (BSFS) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
Suolen konsistenssi mitattuna Bristol Stool Form Scale -asteikolla päivittäin. Bristol Stool Form Scale annettiin kyselylomakkeella. Tämä asteikko on diagnostinen lääketieteellinen työkalu, joka on suunniteltu luokittelemaan ihmisen ulosteiden muoto seitsemään luokkaan. Määritetyt luokat vaihtelevat välillä 1-7 ulosteen ulkonäön perusteella. Tyypin 1 ja 2 ulosteet viittaavat ummetukseen. Tyyppi 4 ovat ihanteellisia ulosteita, koska ne on helppo ulostaa, mutta ne eivät sisällä ylimääräistä nestettä, tyyppi 5 on taipumus ripuliin ja tyypit 6 ja 7 osoittavat ripulia. Vain seuraavat ajankohdat analysoitiin: Lähtötilanne vs. viikko 12 |
Lähtötilanne, viikko 12 (ennen vaihtoa), viikko 24
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Kaikki AE yli 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien kokonaismäärä kussakin haarassa/ryhmässä (FMT ja lumelääke), jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE) potilaspäiväkirjaan kirjattuna.
|
Kaikki AE yli 24 viikkoa
|
|
Tyytyväisyys ulosteen mikrobiston siirtoon (FMT)
Aikaikkuna: Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
Viikoittaiset arviot tyytyväisyydestä ulosteen mikrobiston siirtoon (FMT) kirjataan potilaspäiväkirjoihin.
|
Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
|
Muutos suolistotottumuksissa ja vatsakivussa ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
Suolistotottumusten ja vatsakipujen paranemisen aste kirjataan potilaspäiväkirjaan.
|
Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
|
Lääkärin tai ensiapuosaston (ED) käyntien määrä ulosteen mikrobiotasiirron jälkeisenä (post-FMT) ärtyvän suolen oireyhtymään D (IBS-D) liittyvien oireiden vuoksi
Aikaikkuna: Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
Lääkäri- tai ED-käyntien määrä ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS-D) liittyvien oireiden vuoksi kirjataan potilaspäiväkirjaan.
|
Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
|
Uusien lääkkeiden aloittaminen FMT:n jälkeen IBS-D-oireiden hoitoon
Aikaikkuna: Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
Uusien lääkkeiden aloittaminen FMT:n jälkeen IBS-D-oireiden hoitoon kirjataan potilaspäiväkirjaan.
|
Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
|
Potilaiden suhtautuminen ulosteen mikrobiotan siirtoon (FMT)
Aikaikkuna: Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
Potilaiden asenteet Fecal Microbiota Transplantaatiota (FMT) kohtaan kirjataan potilaspäiväkirjoihin.
|
Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
|
Fecal Microbiota Transplantation (FMT) siedettävyys
Aikaikkuna: Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
Fecal Microbiota Transplantation (FMT) siedettävyys säilytetään potilaspäiväkirjoissa.
|
Viikko 12 FMT:n antamisen jälkeen
|
|
Suoliston mikrobiston koostumus ennen ja jälkeen FMT:n (fecal Microbiota Transplantation)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, viikko 4 ja viikko 12
|
Mikrobiootan koostumus ennen ja jälkeen FMT:n arvioitiin FMT-vastaavien ja FMT-vastaamattomien joukossa. Mukaan otettiin vain potilaat, jotka saivat FMT-kapseleita tämän kliinisen tutkimuksen alussa. Lumekapselin saajia ei otettu mukaan näihin analyyseihin. Tiedot analysoitiin 12 viikkoon asti eikä sen jälkeen. Cross-overin jälkeisiä mikrobiomitietoja ei analysoitu, koska kokeen toisella puoliskolla oli mahdollisia siirtymä- ja järjestysvaikutuksia. Arvioituihin tuloksiin sisältyi alfa- ja beetadiversiteetti (Jensen-Shannonin ero) sekä Bacteroidetes-, Firmicutes- ja Prevotella-bakteerien runsaus. Kaikki analysoidut mikrobiomitiedot sisältyvät alla olevaan taulukkoon. Tästä kliinisestä tutkimuksesta ei analysoitu muita mikrobiomitietoja. Alfa-diversiteettiindeksi on kvantitatiivinen mitta, joka heijastaa näytteen bakteerilajien monimuotoisuutta. Mitä suurempi indeksi, sitä monipuolisempi suoliston mikrobisto. |
Perustaso, viikko 1, viikko 4 ja viikko 12
|
|
Suoliston mikrobiston koostumus ennen ja jälkeen FMT:n (fecal Microbiota Transplantation)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 1, viikko 4 ja viikko 12
|
Mikrobiootan koostumus ennen ja jälkeen FMT:n arvioitiin FMT-vastaavien ja FMT-vastaamattomien joukossa. Mukaan otettiin vain potilaat, jotka saivat FMT-kapseleita tämän kliinisen tutkimuksen alussa. Lumekapselin saajia ei otettu mukaan näihin analyyseihin. Tiedot analysoitiin 12 viikkoon asti eikä sen jälkeen. Cross-overin jälkeisiä mikrobiomitietoja ei analysoitu, koska kokeen toisella puoliskolla oli mahdollisia siirtymä- ja järjestysvaikutuksia. Arvioituihin tuloksiin sisältyi alfa- ja beetadiversiteetti (Jensen-Shannonin ero) sekä Bacteroidetes-, Firmicutes- ja Prevotella-bakteerien runsaus. Kaikki analysoidut mikrobiomitiedot sisältyvät alla olevaan taulukkoon. Tästä kliinisestä tutkimuksesta ei analysoitu muita mikrobiomitietoja. Beta-diversiteettiindeksi tai Jensen-Shannonin ero on määrällinen mitta, joka heijastaa bakteerilajien monimuotoisuutta kahden eri alueen välillä. Mitä suurempi indeksi, sitä monipuolisempi suoliston mikrobisto näiden kahden alueen välillä. |
Perustaso, viikko 1, viikko 4 ja viikko 12
|
|
Suoliston mikrobiston koostumus ennen ja jälkeen FMT:n (fecal Microbiota Transplantation)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 1
|
Mikrobiootan koostumus ennen ja jälkeen FMT:n arvioitiin FMT-vastaavien ja FMT-vastaamattomien joukossa. Mukaan otettiin vain potilaat, jotka saivat FMT-kapseleita tämän kliinisen tutkimuksen alussa. Lumekapselin saajia ei otettu mukaan näihin analyyseihin. Tiedot analysoitiin 12 viikkoon asti eikä sen jälkeen. Cross-overin jälkeisiä mikrobiomitietoja ei analysoitu, koska kokeen toisella puoliskolla oli mahdollisia siirtymä- ja järjestysvaikutuksia. Arvioituihin tuloksiin sisältyi alfa- ja beetadiversiteetti (Jensen-Shannonin ero) sekä Bacteroidetes-, Firmicutes- ja Prevotella-bakteerien runsaus. Kaikki analysoidut mikrobiomitiedot sisältyvät alla olevaan taulukkoon. Tästä kliinisestä tutkimuksesta ei analysoitu muita mikrobiomitietoja. Tietoja Prevotellan runsaudesta oli saatavilla vain lähtötilanteessa ja viikolla 1. |
Perustaso ja viikko 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Päätutkija: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-3941
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .