Trasplante de microbiota fecal para el tratamiento del síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea
Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de trasplante de microbiota fecal (FMT) para el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (IBS-D)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico que incluye Montefiore Medical Center, Concorde Medical Group PLLC y Medical Research Center of Connecticut/Yale-New Haven Hospital Langone Medical Center. Los pacientes con IBS-D serán reclutados de clínicas de gastroenterología para pacientes ambulatorios en estas instituciones y referencias de la comunidad médica.
Para este estudio se utilizarán cápsulas de FMT y cápsulas de placebo, proporcionadas por OpenBiome, Medford, MA. Los pacientes serán aleatorizados para someterse a FMT utilizando cápsulas fecales (grupo experimental) o cápsulas de placebo (grupo de control) a través de un programa generado por computadora. Todos los pacientes pasarán al brazo alternativo del estudio a las 12 semanas. Por lo tanto, todos los pacientes inscritos recibirán el fármaco experimental durante el transcurso del estudio. Cada paciente se inscribirá en el estudio durante un total de 6 meses.
Se realizarán análisis de microbioma intestinal mediante secuenciación de ADN y enfoques no basados en cultivo (tecnología de ADN 16S) en todos los pacientes de los grupos experimental y de control para evaluar la estabilidad del microbioma a lo largo del tiempo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Hamden, Connecticut, Estados Unidos, 06518
- Medical Research Center of Connecticut
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Concorde Medical Group
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad 19-65 años
- diagnóstico establecido de SII-D según lo determinado por los Criterios de Roma III
- actividad de la enfermedad de moderada a grave (según lo determinado por un IBS-Symptom Severity Score ≥175)
- síntomas persistentes a pesar de la terapia convencional
- colonoscopia normal con biopsias en el pasado para el estudio de los síntomas del SII
- estudio negativo para enfermedad celíaca ya sea por biopsias duodenales o serologías negativas
Criterio de exclusión:
- el embarazo
- enfermería
- deterioro cognitivo o comorbilidades neuropsiquiátricas graves que son incapaces de dar su propio consentimiento informado
- pacientes gravemente inmunocomprometidos o inmunodeprimidos (p. ej., receptores de trasplantes de órganos, neutropenia grave con un recuento absoluto de neutrófilos de
- tratados con cualquier antibiótico en los 3 meses previos al FMT
- Los síntomas gastrointestinales pueden explicarse por la presencia de una enfermedad orgánica subyacente, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal subyacente, enteritis infecciosa, sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado previamente establecido y no tratado o trastorno de la motilidad conocido.
- FMT anterior
- alergia alimentaria grave (anafiláctica)
- incapaz de cumplir con los requisitos del protocolo
- Clasificación IV y V del estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA)
- se excluirá la enfermedad aguda o la fiebre el día del FMT planificado (no aleatorizado) con la opción de incluir ese sujeto en una fecha futura
- nuevo antidepresivo comenzado o dosis de cambio de antidepresivo
- ESR o CRP elevados en los últimos 3 meses
- anormalidades de laboratorio de referencia en CBC, química o pruebas hepáticas
- puntuación de dolor >75 en IBS-SSS
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsulas FMT
Intervención: Cápsulas de trasplante de microbiota fecal que contienen heces de donantes ampliamente examinadas, preparadas por OpenBiome, Medford, MA. Se tomarán 25 cápsulas de FMT en tres días consecutivos.
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Las cápsulas de trasplante de microbiota fecal contienen heces de donantes ampliamente examinadas y están preparadas por OpenBiome, Medford, MA.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cápsulas de placebo
Intervención: Cápsulas de placebo que no contienen heces de donantes ni ningún fármaco activo, preparadas por OpenBiome, Medford, MA. Se tomarán 25 cápsulas de placebo en tres días consecutivos.
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Cápsulas de placebo preparadas por OpenBiome, Medford, MA
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparaciones dentro y entre grupos de la gravedad de la enfermedad según lo determinado por la puntuación de gravedad de los síntomas del síndrome del intestino irritable (IBS-SSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Comparaciones dentro y entre grupos de los cambios (desde el inicio) en la puntuación de gravedad de los síntomas del síndrome del intestino irritable (IBS-SSS), obtenida mediante la administración de un cuestionario, para cada uno de los dos brazos/grupos (primero las cápsulas de FMT y primero las cápsulas de placebo) . El rango de escala fue de 0-500 (mín-máx). Las puntuaciones se promediaron entre los puntos de tiempo para producir una puntuación media general. Las puntuaciones más altas fueron indicativas de una mayor gravedad de la enfermedad (peor resultado). Los sujetos se clasificaron según la sintomatología en pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) leve (75-175), moderado (175-300) o grave (>300). Solo se analizaron los siguientes puntos temporales: línea de base frente a la semana 12 y la semana 24. |
Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparaciones dentro y entre grupos de la calidad de vida según lo determinado por la puntuación del síndrome del intestino irritable-calidad de vida (IBS-QOL)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Comparaciones dentro y entre grupos de los cambios (desde el inicio) en el Síndrome del Intestino Irritable-Calidad de Vida (IBS-QOL), obtenidos mediante la administración de un Cuestionario, para cada uno de los dos brazos/grupos (primero las cápsulas de FMT y primero las cápsulas de placebo) . El Síndrome del Intestino Irritable-Calidad de Vida (IBS-QOL) se administra a través de un cuestionario de 34 ítems cada uno con una escala de respuesta individual de cinco puntos. Las respuestas a estos elementos se suman y promedian para obtener una puntuación total y luego se transforman en una escala de 100 puntos para facilitar la interpretación basada en un método validado. IBS-QOL se mide en un rango de escala de 0-100. Las puntuaciones más altas de IBS-QOL son indicativas de una mejor calidad de vida específica del SII. Solo se analizaron los siguientes puntos de tiempo: línea de base vs semana 12 |
Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Composición de la microbiota intestinal antes y después del trasplante de microbiota fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, semana 4 y semana 12
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Se evaluó la composición de la microbiota antes y después de FMT entre los que respondieron a FMT y los que no respondieron a FMT. Solo se incluyeron pacientes que recibieron cápsulas de FMT al comienzo de este ensayo clínico. Los receptores de cápsulas de placebo no se incluyeron en estos análisis. Los datos se analizaron hasta las 12 semanas y no más allá. Los datos del microbioma después del cruzamiento no se analizaron debido al potencial de efectos de arrastre y orden en la segunda mitad del ensayo. Los resultados evaluados incluyeron diversidad alfa y beta (divergencia de Jensen-Shannon) y abundancia de Bacteroidetes, Firmicutes y Prevotella. Todos los datos del microbioma que se analizaron se incluyen en la siguiente tabla. No se analizaron datos adicionales del microbioma de este ensayo clínico. |
Línea de base, semana 1, semana 4 y semana 12
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Ansiedad medida por la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS). HADS-A (Ansiedad)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Ansiedad al inicio y en el momento del cruzamiento (semana 12) medida por la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS). HADS-A (Ansiedad) La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) es una escala de catorce ítems que se administró a través de un cuestionario. Siete de los ítems se relacionan con la ansiedad (HADS-A) y siete con la depresión (HADS-D). Cada elemento del cuestionario se califica de 0 a 3 y esto significa que una persona puede calificar entre 0 y 21 para ansiedad o depresión. El HADS utiliza una escala y, por lo tanto, los datos devueltos por el HADS son ordinales. Los puntajes HADS más altos son indicativos de depresión y ansiedad más severas. Solo se analizaron los siguientes puntos de tiempo: línea de base vs semana 12 |
Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Depresión medida por la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS). HADS-D (Depresión)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Depresión al inicio y en el momento del cruzamiento (semana 12) según lo medido por la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS). HADS-D (Depresión) La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) es una escala de catorce ítems que se administró a través de un cuestionario. Siete de los ítems se relacionan con la ansiedad (HADS-A) y siete con la depresión (HADS-D). Cada elemento del cuestionario se califica de 0 a 3 y esto significa que una persona puede calificar entre 0 y 21 para ansiedad o depresión. El HADS utiliza una escala y, por lo tanto, los datos devueltos por el HADS son ordinales. Los puntajes HADS más altos son indicativos de depresión y ansiedad más severas. Solo se analizaron los siguientes puntos de tiempo: línea de base vs semana 12 |
Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Consistencia intestinal medida por la escala de forma de heces de Bristol (BSFS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Consistencia intestinal medida por la escala de forma de heces de Bristol diariamente. La escala de forma de heces de Bristol se administró a través de un cuestionario. Esta escala es una herramienta médica de diagnóstico diseñada para clasificar la forma de las heces humanas en siete categorías. Las categorías asignadas varían de 1 a 7 según la apariencia de las heces. Las heces tipo 1 y 2 indican estreñimiento. El tipo 4 son las heces ideales ya que son fáciles de defecar y no contienen exceso de líquido, el tipo 5 tiende a la diarrea y los tipos 6 y 7 indican diarrea. Solo se analizaron los siguientes puntos de tiempo: línea de base vs semana 12 |
Línea de base, semana 12 (antes del cruce), semana 24
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Todos los EA durante 24 semanas
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El número total de participantes en cada uno de los brazos/grupos (FMT y Placebo) que experimentaron al menos un evento adverso (AE) según lo registrado en los diarios de los pacientes.
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Todos los EA durante 24 semanas
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Satisfacción con el Trasplante de Microbiota Fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Semana 12 después de la administración de FMT
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Las evaluaciones semanales de satisfacción con el Trasplante de Microbiota Fecal (FMT) se registrarán en los diarios de los pacientes.
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Semana 12 después de la administración de FMT
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Cambio en los hábitos intestinales y dolor abdominal después del trasplante de microbiota fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Semana 12 después de la administración de FMT
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El grado de mejoría en los hábitos intestinales y el dolor abdominal se registrará en los diarios de los pacientes.
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Semana 12 después de la administración de FMT
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Número de visitas al médico o al departamento de emergencias (ED) después del trasplante de microbiota fecal (Post-FMT) para los síntomas relacionados con el síndrome del intestino irritable-D (IBS-D)
Periodo de tiempo: Semana 12 después de la administración de FMT
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El número de visitas al médico o al servicio de urgencias después del trasplante de microbiota fecal para los síntomas relacionados con el síndrome del intestino irritable D (SII-D) se registrará en los diarios de los pacientes.
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Semana 12 después de la administración de FMT
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Inicio de nuevos medicamentos post-FMT para el tratamiento de los síntomas del SII-D
Periodo de tiempo: Semana 12 después de la administración de FMT
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El inicio de nuevos medicamentos después del FMT para el tratamiento de los síntomas del SII-D se registrará en los diarios de los pacientes.
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Semana 12 después de la administración de FMT
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Actitudes de los pacientes hacia el trasplante de microbiota fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Semana 12 después de la administración de FMT
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Las actitudes de los pacientes hacia el trasplante de microbiota fecal (FMT) se registrarán en los diarios de los pacientes.
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Semana 12 después de la administración de FMT
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Tolerabilidad del trasplante de microbiota fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Semana 12 después de la administración de FMT
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La tolerabilidad del trasplante de microbiota fecal (FMT) se mantendrá en los diarios de los pacientes.
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Semana 12 después de la administración de FMT
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Composición de la microbiota intestinal antes y después del trasplante de microbiota fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, semana 4 y semana 12
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Se evaluó la composición de la microbiota antes y después de FMT entre los que respondieron a FMT y los que no respondieron a FMT. Solo se incluyeron pacientes que recibieron cápsulas de FMT al comienzo de este ensayo clínico. Los receptores de cápsulas de placebo no se incluyeron en estos análisis. Los datos se analizaron hasta las 12 semanas y no más allá. Los datos del microbioma después del cruzamiento no se analizaron debido al potencial de efectos de arrastre y orden en la segunda mitad del ensayo. Los resultados evaluados incluyeron diversidad alfa y beta (divergencia de Jensen-Shannon) y abundancia de Bacteroidetes, Firmicutes y Prevotella. Todos los datos del microbioma que se analizaron se incluyen en la siguiente tabla. No se analizaron datos adicionales del microbioma de este ensayo clínico. El índice de diversidad alfa es una medida cuantitativa que refleja la diversidad de especies bacterianas en una muestra. Cuanto mayor es el índice, más diversa es la microbiota intestinal. |
Línea de base, semana 1, semana 4 y semana 12
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Composición de la microbiota intestinal antes y después del trasplante de microbiota fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, semana 4 y semana 12
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Se evaluó la composición de la microbiota antes y después de FMT entre los que respondieron a FMT y los que no respondieron a FMT. Solo se incluyeron pacientes que recibieron cápsulas de FMT al comienzo de este ensayo clínico. Los receptores de cápsulas de placebo no se incluyeron en estos análisis. Los datos se analizaron hasta las 12 semanas y no más allá. Los datos del microbioma después del cruzamiento no se analizaron debido al potencial de efectos de arrastre y orden en la segunda mitad del ensayo. Los resultados evaluados incluyeron diversidad alfa y beta (divergencia de Jensen-Shannon) y abundancia de Bacteroidetes, Firmicutes y Prevotella. Todos los datos del microbioma que se analizaron se incluyen en la siguiente tabla. No se analizaron datos adicionales del microbioma de este ensayo clínico. El Índice de Diversidad Beta o divergencia de Jensen-Shannon es una medida cuantitativa que refleja la diversidad de especies bacterianas entre dos regiones diferentes. Cuanto mayor es el índice, más diversa es la microbiota intestinal entre las dos regiones. |
Línea de base, semana 1, semana 4 y semana 12
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Composición de la microbiota intestinal antes y después del trasplante de microbiota fecal (FMT)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 1
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Se evaluó la composición de la microbiota antes y después de FMT entre los que respondieron a FMT y los que no respondieron a FMT. Solo se incluyeron pacientes que recibieron cápsulas de FMT al comienzo de este ensayo clínico. Los receptores de cápsulas de placebo no se incluyeron en estos análisis. Los datos se analizaron hasta las 12 semanas y no más allá. Los datos del microbioma después del cruzamiento no se analizaron debido al potencial de efectos de arrastre y orden en la segunda mitad del ensayo. Los resultados evaluados incluyeron diversidad alfa y beta (divergencia de Jensen-Shannon) y abundancia de Bacteroidetes, Firmicutes y Prevotella. Todos los datos del microbioma que se analizaron se incluyen en la siguiente tabla. No se analizaron datos adicionales del microbioma de este ensayo clínico. La información sobre la abundancia de Prevotella solo estaba disponible al inicio y en la semana 1. |
Línea de base y semana 1
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Olga C Aroniadis, MD, Montefiore Medical Center
- Investigador principal: Lawrence J Brandt, MD, Montefiore Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 2014-3941
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