Fáze 1 studie inaktivované vakcíny proti západonilskému viru

Kritéria pro zařazení:

1.Věk >/=18 let a < 50 let 2.Schopný číst, podepsat a datovat dokument informovaného souhlasu 3.Dostupný a ochotný se zúčastnit po plánovanou dobu trvání studie 4.Jsou v dobrém zdravotním stavu, jak soudí zkoušejícího a určeno na základě vitálních funkcí, anamnézy a fyzického vyšetření 5. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce*, aby se mohli zúčastnit této studie, a musí souhlasit s pokračováním v takovém užívání až do 30. dne po posledním vakcinace. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepční prostředky patří: (1) chirurgická sterilizace (jako je vasektomie) nebo (2) kondom používaný se spermicidem. Antikoncepční opatření jako Plan B (TM), prodávaná pro nouzové použití po nechráněném pohlavním styku, nejsou přijatelné metody pro rutinní použití. 6. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před každým očkováním *Nesterilizované podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií a stále menstruující nebo < 1 rok po očkování poslední menstruace v menopauze 7. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce* během 30 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s pokračováním v jejím užívání až do 30. dne po poslední vakcinaci. *Zahrnuje mimo jiné abstinenci od sexu s muži, bariérové ​​metody, jako jsou kondomy nebo diafragmy se spermicidem nebo pěnou, účinná nitroděložní tělíska, NuvaRing®, úspěšné umístění Essure® (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po zákroku a licencovanými hormonálními metodami, jako jsou implantáty, injekční aplikace nebo perorální antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav* nebo potřeba chronických léků**, které podle názoru zkoušejícího naruší imunitu nebo ovlivní bezpečnost *Zahrnuje, ale není omezeno na, poruchy jater, ledvin, plíce, srdce nebo nervový systém nebo jiné metabolické nebo autoimunitní/zánětlivé stavy ** Příjem systémových léků na předpis pro léčbu chronických zdravotních stavů nebo změn normálních fyziologických funkcí je přípustný, pokud jsou podle názoru zkoušejícího používá se pro stavy, které nejsou klinicky významné a neovlivnily by bezpečnost subjektu nebo výsledky protokolu o bezpečnosti a imunogenicitě. Použití systémových, volně prodejných léků a PRN systémových léků na předpis je povoleno, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení imunogenicity/reaktogenity. Topické (kromě kortikosteroidů) léky, nazální léky (včetně kortikosteroidů), vitamíny a doplňky jsou přípustné. Účastníci by měli být vyloučeni, pokud vyžadují každodenní bronchodilatační léčbu nebo prodělali exacerbaci astmatu vyžadující perorální/parenterální užívání steroidů nebo v posledním roce užívali theofylin nebo inhalační kortikosteroidy 3. Diabetes mellitus 4. Nestabilní deprese nebo bipolární porucha* *Obdrželi < 3 měsíce stejného léku (a dávky) antidepresiva nebo bipolární poruchy nebo měl během předchozích 3 měsíců dekompenzační příhodu nebo má depresi nebo bipolární poruchu, která podle názoru zkoušejícího ohrozí schopnost subjektu vyhovět s požadavky protokolu 5. Nestabilní záchvatová porucha (definovaná jako vyžadující léky ke kontrole záchvatů nebo se záchvatovou aktivitou během posledních 3 let) 6. Autoimunitní onemocnění (lupus, roztroušená skleróza, revmatoidní artritida, autoimunitní onemocnění štítné žlázy atd.); vitiligo a mírný ekzém nebo mírná psoriáza nevyžadující chronickou léčbu jsou přípustné. 7. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience včetně anatomické nebo funkční asplenie nebo imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby 8. Zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu dodržovat protokol 9. Nestabilní hypertenze (léky dobře kontrolovaná hypertenze je přípustná) 10. Index tělesné hmotnosti (BMI) >/= 35 11. Známá alergie na složky studovaného produktu. Včetně následujících: hydroxid hlinitý, sorbitol, chlorid draselný, chlorid sodný 12. Séropozitivní na virus West Nile 13. Historie návštěvy Jižní Ameriky nebo subsaharské Afriky trvající jeden měsíc nebo déle 14. Historie vojenské služby 15. Historie očkování proti žluté zimnici, klíšťové encefalitidě nebo japonské encefalitidě 16. Historie vakcinace kandidátskými vakcínami proti viru západonilské horečky. 17. Navštěvoval základní školu v Rakousku, Německu, Japonsku, Jižní Koreji, Indii, Thajsku, Nepálu, Vietnamu nebo na Tchaj-wanu (kde se podává vakcína proti klíšťové encefalitidě) 18. Historie horečky dengue nebo obdržení vakcíny proti horečce dengue 19 . Aktivní neoplastické onemocnění* *Účastníci s malignitou v anamnéze mohou být zahrnuti, pokud byli léčeni chirurgickou excizí nebo pokud byla léčba chemoterapií nebo radiační terapií pozorována po dobu, která podle odhadu výzkumníka poskytuje přiměřenou záruku trvalého vyléčení (ne méně než 36 měsíce) 20. Chronické lokální nebo systémové použití kortikosteroidů* *Kortikosteroidní nosní spreje pro alergickou rýmu jsou přípustné. Osoby, které po omezenou dobu užívají topické kortikosteroidy pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je břečťan nebo kontaktní dermatitida, mohou být zařazeny den po ukončení léčby. Perorální nebo parenterální (intravenózní, subkutánní nebo intramuskulární) kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u kterých se neočekává jejich opakování, jsou přípustné, pokud v průběhu roku před zařazením do studie netrvala nejdelší léčebná kúra delší než 14 dní a nebyly podávány žádné perorální nebo parenterální kortikosteroidy předáno do 30 dnů před registrací. Intraartikulární, bursální, šlachové nebo epidurální injekce kortikosteroidů jsou přípustné, pokud poslední injekce byla provedena alespoň 30 dní před zařazením do studie. 21. Kojíte nebo plánujete kojit kdykoli v průběhu studie 22. Příjem nebo plánovaný příjem inaktivované vakcíny nebo injekce na desenzibilizaci alergie 14 dní před nebo po očkování ve studii 23. Příjem nebo plánovaný příjem živé atenuované vakcíny 30 dní před nebo po studijní vakcinaci 24. Příjem jakéhokoli jiného experimentálního činidla během 30 dnů před vakcinací nebo plánovaný příjem před koncem studie 25. Plány na zařazení do další klinické studie*, která by mohla narušovat hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie *Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení 26 Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu v rámci šest měsíců před zápisem 27. Darování jednotky krve během 56 dnů před zápisem nebo zamýšlí darovat krev během období studie 28. Systolický krevní tlak > 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg 29. Klidová srdeční frekvence < 40 nebo > 100 tepů za minutu 30. Orální teplota >/= 38 stupňů C (100,4 stupňů F) 31. Pozitivní sérologie na HIV 1 /2* *Pokud je enzymatická imunoanalýza (ELISA) pozitivní, mělo by být provedeno potvrzení HIV. Pokud HIV Western Blot neodpovídá infekci HIV, může být dobrovolník zařazen. Předchozí účastník testu vakcíny proti HIV, který má pozitivní protilátku ELISA, se může zúčastnit, pokud Western Blot není v souladu s čekající sérokonverzí nebo je pozitivní nebo je výsledek testu HIV polymerázové řetězové reakce (PCR) pod úrovní detekce HIV. 32. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) 33. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) 34. Jakákoli hodnota screeningové klinické laboratoře 1. nebo vyššího stupně* (viz tabulka toxicity, příloha B) *Screeningové klinické laboratoře zahrnují krevní testy (počet bílých krvinek [WBC], hladina hemoglobinu, počet krevních destiček, kreatinin, dusík močoviny v krvi, glukóza mimo lačno, draslík, alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin) a testy moči (bílkoviny, glukóza). 35. Naplánujte si zásadní změnu ve cvičení od 72 hodin před jakoukoli dávkou studované vakcíny/placeba do 15 dnů po této dávce 36. Akutní horečnaté onemocnění (teplota v ústech >/= 38 st