Faza 1 badania inaktywowanej szczepionki przeciwko wirusowi zachodniego Nilu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >/=18 lat i < 50 lat 2. Potrafi przeczytać, podpisać i opatrzyć datą dokument świadomej zgody 3. Dostępny i chętny do udziału w planowanym czasie trwania badania 4. Czy jest w dobrym stanie zdrowia, ocenianym przez badacza i określone na podstawie parametrów życiowych, historii medycznej i badania fizykalnego 5. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji*, aby wziąć udział w tym badaniu i muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie takiego stosowania do 30 dnia po ostatnim szczepienie. Medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne obejmują: (1) sterylizację chirurgiczną (taką jak wazektomia) lub (2) prezerwatywę używaną ze środkiem plemnikobójczym. Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B (TM), sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania. 6. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed każdym szczepieniem *Nie wysterylizowane przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomię i nadal miesiączkujące lub < 1 rok od ostatnia miesiączka w przypadku menopauzy 7. Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować akceptowalną metodę antykoncepcji* w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody do 30 dnia po ostatnim szczepieniu. *Obejmuje między innymi abstynencję od seksu z mężczyznami, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub pianką, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing®, udane założenie Essure® (stała, niechirurgiczna, niehormonalna sterylizacja) z udokumentowanym testem potwierdzającym co najmniej 3 miesiące po zabiegu oraz licencjonowanymi metodami hormonalnymi takimi jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy klinicznie istotny ostry lub przewlekły stan chorobowy* lub potrzeba przewlekłego przyjmowania leków**, które w opinii badacza będą zakłócać odporność lub wpływać na bezpieczeństwo *Obejmuje między innymi zaburzenia czynności wątroby, nerek, płuc, serca lub układu nerwowego lub innych chorób metabolicznych lub autoimmunologicznych/zapalnych ** Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków na receptę do leczenia przewlekłych schorzeń lub odchyleń normalnych funkcji fizjologicznych jest dopuszczalne, jeśli w opinii badacza są one stosowane w stanach, które nie są klinicznie istotne i nie miałyby wpływu na bezpieczeństwo pacjenta lub wyniki protokołu w zakresie bezpieczeństwa i immunogenności. Stosowanie ogólnoustrojowych leków dostępnych bez recepty oraz ogólnoustrojowych leków PRN na receptę jest dozwolone, jeśli w opinii badacza nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa pacjenta lub oceny immunogenności/reaktogenności. Dozwolone są leki miejscowe (z wyjątkiem kortykosteroidów), leki donosowe (w tym kortykosteroidy), witaminy i suplementy. 2. Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma* *Dopuszczalna jest astma wywołana przez zimno lub po wysiłku, kontrolowana za pomocą leków wziewnych innych niż wziewne kortykosteroidy. Uczestników należy wykluczyć, jeśli wymagają codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub mieli zaostrzenie astmy wymagające stosowania doustnych/pozajelitowych sterydów lub stosowali teofilinę lub kortykosteroidy wziewne w ciągu ostatniego roku 3. Cukrzyca 4. Niestabilna depresja lub choroba afektywna dwubiegunowa* *Otrzymał < 3 miesiące stosowania tych samych leków przeciwdepresyjnych lub leków na chorobę afektywną dwubiegunową (i dawek) lub miał zdarzenie dekompensujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub ma depresję lub chorobę afektywną dwubiegunową, które w opinii badacza upośledzą zdolność pacjenta do przestrzegania z wymaganiami protokołu 5. Niestabilna choroba napadowa (zdefiniowana jako wymagająca przyjmowania leków do kontroli napadów lub z aktywnością napadów w ciągu ostatnich 3 lat) 6. Choroba autoimmunologiczna (toczeń, stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna choroba tarczycy itp.); bielactwo nabyte oraz łagodna egzema lub łagodna łuszczyca niewymagająca przewlekłego leczenia są dopuszczalne. 7. Znany lub podejrzewany wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym anatomiczna lub czynnościowa asplenia lub immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia 8. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania protokół 9. Nadciśnienie niestabilne (dopuszczalne jest nadciśnienie dobrze kontrolowane lekami) 10. Wskaźnik masy ciała (BMI) >/= 35 11. Znana alergia na składniki badanego produktu, w tym: wodorotlenek glinu, sorbitol, chlorek potasu, chlorek sodu 12. Seropozytywny wobec wirusa Zachodniego Nilu 13. Historia pobytu w Ameryce Południowej lub Afryce Subsaharyjskiej trwającego miesiąc lub dłużej 14. Historia służby wojskowej 15. Historia szczepień przeciwko żółtej febrze, kleszczowemu zapaleniu mózgu lub japońskiemu zapaleniu mózgu 16. Historia szczepień szczepionkami kandydującymi na wirusa Zachodniego Nilu. 17. Uczęszczał do szkoły podstawowej w Austrii, Niemczech, Japonii, Korei Południowej, Indiach, Tajlandii, Nepalu, Wietnamie lub na Tajwanie (gdzie podaje się szczepionkę przeciw kleszczowemu zapaleniu mózgu) 18. Historia zachorowania na gorączkę denga lub otrzymanie szczepionki na gorączkę denga 19 . Czynna choroba nowotworowa* *Uczestnicy z chorobą nowotworową w wywiadzie mogą być włączeni, jeśli leczeni przez chirurgiczne wycięcie lub chemioterapię lub radioterapię obserwowano przez okres, który w ocenie badacza daje rozsądną pewność trwałego wyleczenia (nie mniej niż 36 miesiące) 20. Przewlekłe miejscowe lub ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów* * Kortykosteroidy w aerozolu do nosa w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa są dozwolone. Osoby stosujące miejscowo kortykosteroidy przez ograniczony czas z powodu łagodnego, niepowikłanego zapalenia skóry, takiego jak trujący bluszcz lub kontaktowe zapalenie skóry, mogą zostać włączone do badania następnego dnia po zakończeniu leczenia. Kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe (dożylne, podskórne lub domięśniowe) stosowane w stanach nie przewlekłych, których nie przewiduje się nawrotu, są dopuszczalne, jeśli w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania najdłuższy cykl leczenia wynosił nie więcej niż 14 dni i nie stosowano kortykosteroidów doustnych ani pozajelitowych podane w ciągu 30 dni przed zapisem. Dostawowe, do kaletki, ścięgna lub zewnątrzoponowe wstrzyknięcia kortykosteroidów są dopuszczalne, jeśli ostatnie wstrzyknięcie miało miejsce co najmniej 30 dni przed włączeniem. 21. Karmią piersią lub planują karmić piersią w dowolnym momencie w trakcie badania 22. Otrzymanie lub planowane otrzymanie inaktywowanej szczepionki lub zastrzyku odczulającego alergię 14 dni przed lub po szczepieniu w ramach badania 23. Otrzymanie lub planowane otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki 30 dni przed lub po szczepieniu w ramach badania 24. Odbiór jakiegokolwiek innego środka eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed szczepieniem lub planowany odbiór przed zakończeniem badania 25. Plany włączenia do innego badania klinicznego*, które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie w okresie badania sześć miesięcy przed rejestracją 27. Oddanie jednostki krwi w ciągu 56 dni przed zapisem lub zamiar oddania krwi w okresie studiów 28. Skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg 29. Tętno spoczynkowe <40 lub >100 uderzeń na minutę 30. Temperatura w jamie ustnej >/= 38 stopni C (100,4 stopni F) 31. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku HIV 1 /2* *Jeśli wynik testu immunoenzymatycznego (ELISA) jest pozytywny, należy przeprowadzić potwierdzenie zakażenia wirusem HIV. Jeśli wynik testu Western Blot na obecność wirusa HIV nie wskazuje na zakażenie wirusem HIV, ochotnika można zapisać. Były uczestnik badania szczepionki przeciwko HIV, który ma pozytywny wynik testu ELISA na przeciwciała, może wziąć udział, jeśli test Western Blot nie jest zgodny z oczekującą serokonwersją lub dodatni lub wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy HIV (PCR) jest poniżej poziomu wykrywalności HIV. 32. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) 33. Pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) 34. Dowolna przesiewowa wartość laboratoryjna stopnia 1. lub wyższego* (patrz tabela toksyczności w załączniku B) *Przesiewowe badania laboratoryjne obejmują badania krwi (liczba białych krwinek [WBC], poziom hemoglobiny, liczba płytek krwi, kreatynina, azot mocznikowy we krwi, glukoza nie na czczo, potas, aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST] i bilirubina całkowita) oraz badania moczu (białko, glukoza). 35. Zaplanuj znaczną zmianę w rutynowych ćwiczeniach od 72 godzin przed jakąkolwiek dawką badanej szczepionki/placebo do 15 dni po tej dawce 36. Ostra choroba przebiegająca z gorączką (temperatura w jamie ustnej >/= 38 st