Fase 1-forsøk med inaktivert West Nile-virusvaksine

Inklusjonskriterier:

1.Alder >/=18 år og < 50 år 2.Kunne lese, signere og datere det informerte samtykkedokumentet 3. Tilgjengelig og villig til å delta i den planlagte varigheten av studien 4.Er ved god helse, som bedømt av etterforskeren og bestemt av vitale tegn, medisinsk historie og fysisk undersøkelse 5. Seksuelt aktive menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon* for å være med i denne studien og må godta å fortsette slik bruk til dag 30 etter siste vaksinasjon. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering (som en vasektomi), eller (2) en kondom brukt sammen med et sæddrepende middel. Prevensjonstiltak som Plan B (TM), som selges for nødbruk etter ubeskyttet sex, er ikke akseptable metoder for rutinemessig bruk. 6. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før hver vaksinasjon. siste menstruasjon ved overgangsalder 7. Kvinner i fertil alder må ha brukt en akseptabel prevensjonsmetode* i løpet av de 30 dagene før påmelding og må godta å fortsette slik bruk til dag 30 etter siste vaksinasjon. *Inkluderer, men er ikke begrenset til, avholdenhet fra sex med menn, barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende middel eller skum, effektive intrauterine enheter, NuvaRing®, vellykket plassering av Essure® (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter prosedyren, og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand* eller behov for kroniske medisiner** som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheten *Inkluderer, men er ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem, eller andre metabolske eller autoimmune/inflammatoriske tilstander ** Mottak av systemiske, reseptbelagte medisiner for behandling av kroniske medisinske tilstander eller variasjoner av normale fysiologiske funksjoner er tillatt dersom, etter etterforskerens oppfatning, brukes for tilstander som ikke er klinisk signifikante og ikke vil påvirke sikkerheten til pasienten eller sikkerhets- og immunogenisitetsresultatene til protokollen. Bruk av systemiske, reseptfrie medisiner og PRN systemiske, reseptbelagte medisiner er tillatt dersom de, etter utrederens oppfatning, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av immunogenisitet/reaktogenisitet. Aktuelle (unntatt kortikosteroider) medisiner, nasale (inkludert kortikosteroider) medisiner, vitaminer og kosttilskudd er tillatt. 2. Astma, unntatt mild, godt kontrollert astma* *Forkjølelses- eller treningsindusert astma kontrollert med andre inhalerte medisiner enn inhalerte kortikosteroider er tillatt. Deltakere bør ekskluderes hvis de trenger daglig bruk av bronkodilatator, eller har hatt en astmaforverring som krever oral/parenteral steroidbruk eller har brukt teofyllin eller inhalerte kortikosteroider det siste året 3. Diabetes mellitus 4. Ustabil depresjon eller bipolar lidelse* *Har mottatt < 3 måneder med samme antidepressive eller bipolare medisin(er) (og dose) eller har hatt en dekompenserende hendelse i løpet av de siste 3 månedene eller har depresjon eller bipolar lidelse som etter utforskerens oppfatning vil kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde med protokollkrav 5. Ustabil anfallsforstyrrelse (definert som å kreve medisiner for anfallskontroll eller med anfallsaktivitet i løpet av de siste 3 årene) 6. Autoimmun sykdom (lupus, multippel sklerose, revmatoid artritt, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, etc.); vitiligo og mild eksem eller mild psoriasis som ikke krever kronisk terapi er tillatt. 7. Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt inkludert anatomisk eller funksjonell aspleni eller immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling. protokoll 9. Ustabil hypertensjon (godt kontrollert hypertensjon med medisiner er tillatt) 10. Kroppsmasseindeks (BMI) >/= 35 11. Kjent allergi mot komponenter i studieproduktet. Inkludert følgende: aluminiumhydroksid, sorbitol, kaliumklorid, natriumklorid 12. Seropositiv til West Nile-virus 13. Historie om et besøk til Sør-Amerika eller Afrika sør for Sahara som varer i en måned eller mer 14. Vernepliktens historie 15. Anamnese med vaksinasjon mot gul feber, flått-encefalitt eller japansk encefalitt 16. Historie om vaksinasjon med West Nile-viruskandidatvaksiner. 17. Gikk på grunnskole i Østerrike, Tyskland, Japan, Sør-Korea, India, Thailand, Nepal, Vietnam eller Taiwan (hvor flått-encefalitt-vaksine er gitt) 18. Historie med denguefeber eller mottak av denguefebervaksine 19 . Aktiv neoplastisk sykdom* *Deltakere med malignitet i anamnesen kan inkluderes hvis behandlet med kirurgisk eksisjon eller hvis behandlet med kjemoterapi eller strålebehandling har blitt observert i en periode som etter etterforskerens estimat gir en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse (ikke mindre enn 36 måneder) 20. Kronisk topisk eller systemisk kortikosteroid bruk* *Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt er tillatt. Personer som bruker et lokalt kortikosteroid i en begrenset varighet for mild ukomplisert dermatitt som gifteføy eller kontaktdermatitt kan bli registrert dagen etter at behandlingen er fullført. Orale eller parenterale (intravenøse, subkutane eller intramuskulære) kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg, er tillatt hvis det lengste behandlingsforløpet ikke var mer enn 14 dager og ingen orale eller parenterale kortikosteroider var tillatt i løpet av året før registrering. gitt innen 30 dager før påmelding. Intraartikulære, bursal-, sene- eller epidurale injeksjoner av kortikosteroider er tillatt dersom den siste injeksjonen var minst 30 dager før registreringen. 21. Ammer eller planlegger å amme når som helst gjennom hele studien 22. Mottak eller planlagt mottak av inaktivert vaksine eller allergidesensibiliseringsinjeksjon 14 dager før eller etter en studievaksinasjon 23. Mottak eller planlagt mottak av levende svekket vaksine 30 dager før eller etter en studievaksinasjon 24. Mottak av ethvert annet forsøksmiddel innen 30 dager før vaksinasjon eller planlagt mottak før slutten av studien 25. Planlegger å delta i en annen klinisk utprøving* som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av undersøkelsesproduktet når som helst i løpet av studieperioden *Inkluderer studier som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet 26 Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før påmelding 27. Donasjon av en blodenhet innen 56 dager før registrering eller har til hensikt å donere blod i løpet av studieperioden 28. Systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg 29. Hvilepuls <40 eller >100 slag per minutt 30. Oral temperatur >/= 38 grader C (100,4 grader F) 31. Positiv serologi for HIV 1 /2* *Hvis den enzymkoblede immunosorbentanalysen (ELISA) er positiv, bør HIV-bekreftelse utføres. Hvis HIV Western Blot ikke er forenlig med HIV-infeksjon, kan den frivillige bli registrert. En tidligere deltaker i en HIV-vaksineforsøk som har en positiv antistoff-ELISA kan delta hvis Western Blot ikke er i samsvar med ventende serokonversjon eller positiv eller et HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyseresultat er under nivået for påvisning av HIV. 32. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) 33. Positivt antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) 34. Enhver grad 1 eller høyere screening klinisk laboratorieverdi* (se toksisitetstabell vedlegg B) *Screening kliniske laboratorier inkluderer blodprøver (hvite blodlegemer [WBC], hemoglobinnivå, antall blodplater, kreatinin, blodurea nitrogen, ikke-fastende glukose, kalium, alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST] og total bilirubin) og urintester (protein, glukose). 35. Planlegg å ha en større endring i treningsrutinen fra 72 timer før en hvilken som helst dose av studievaksine/placebo til 15 dager etter den dosen 36. Akutt febersykdom (oral temperatur >/= 38 grader