Fase 1-onderzoek met geïnactiveerd West-Nijlvirusvaccin

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >/=18 jaar en < 50 jaar 2. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te lezen, ondertekenen en dateren 3. Beschikbaar en bereid om deel te nemen voor de geplande duur van het onderzoek 4. In goede gezondheid verkeren, zoals beoordeeld door 5. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie* te gebruiken om aan dit onderzoek deel te nemen en moeten ermee instemmen dit gebruik voort te zetten tot dag 30 na de laatste vaccinatie. Medisch aanvaardbare anticonceptiva omvatten: (1) chirurgische sterilisatie (zoals een vasectomie), of (2) een condoom gebruikt met een zaaddodend middel. Anticonceptiemaatregelen zoals Plan B (TM), verkocht voor gebruik in noodgevallen na onbeschermde seks, zijn geen acceptabele methoden voor routinematig gebruik. 6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan elke vaccinatie laatste menstruatie bij menopauze 7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode* hebben gebruikt in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en moeten ermee instemmen dit gebruik voort te zetten tot dag 30 na de laatste vaccinatie. *Omvat, maar is niet beperkt tot, onthouding van seks met mannen, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodend middel of schuim, effectieve spiraaltjes, NuvaRing®, succesvolle plaatsing van Essure® (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie) met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure, en goedgekeurde hormonale methoden zoals implantaten, injectables of orale anticonceptiva

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening* of behoefte aan chronische medicatie** die, naar de mening van de onderzoeker, de immuniteit verstoort of de veiligheid aantast *Inclusief, maar niet beperkt tot, aandoeningen van de lever, nieren, long-, hart- of zenuwstelsel, of andere metabolische of auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen ** Ontvangst van systemische, voorgeschreven medicijnen voor de behandeling van chronische medische aandoeningen of variaties van normale fysiologische functies zijn toegestaan ​​als ze naar de mening van de onderzoeker gebruikt voor aandoeningen die niet klinisch significant zijn en geen invloed zouden hebben op de veiligheid van de proefpersoon of de veiligheids- en immunogeniciteitsresultaten van het protocol. Het gebruik van systemische, vrij verkrijgbare medicijnen en PRN-systemische, voorgeschreven medicijnen zijn toegestaan ​​als ze naar de mening van de onderzoeker geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van immunogeniciteit/reactogeniciteit. Topische (behalve corticosteroïden) medicijnen, nasale (inclusief corticosteroïden) medicijnen, vitamines en supplementen zijn toegestaan ​​2. Astma, anders dan licht, goed onder controle gehouden astma* *Verkoudheid of door inspanning veroorzaakt astma dat onder controle wordt gehouden met inhalatiemedicatie anders dan inhalatiecorticosteroïden is toegestaan. Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze dagelijks bronchusverwijders moeten gebruiken, of als ze een astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor orale/parenterale steroïden nodig waren of als ze theofylline of inhalatiecorticosteroïden hebben gebruikt in het afgelopen jaar 3. Diabetes mellitus 4. Instabiele depressie of bipolaire stoornis* *Heeft < 3 maanden dezelfde antidepressiva of bipolaire stoornis medicatie(s) (en dosis) gebruikt of een decompenserende gebeurtenis heeft gehad gedurende de voorgaande 3 maanden of een depressie of bipolaire stoornis heeft die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om hieraan te voldoen in gevaar brengt met protocolvereisten 5. Instabiele epileptische aandoening (gedefinieerd als medicatie nodig om aanvallen onder controle te krijgen of met epileptische activiteit in de afgelopen 3 jaar) 6. Auto-immuunziekte (lupus, multiple sclerose, reumatoïde artritis, auto-immuunziekte van de schildklier, enz.); vitiligo en mild eczeem of milde psoriasis waarvoor geen chronische therapie nodig is, zijn toegestaan. 7. Bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, waaronder anatomische of functionele asplenie of immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling. protocol 9. Instabiele hypertensie (hypertensie goed onder controle met medicatie is toegestaan) 10. Lichaamsmassa-index (BMI) >/= 35 11. Bekende allergie voor componenten van het onderzoeksproduct. Waaronder de volgende: aluminiumhydroxide, sorbitol, kaliumchloride, natriumchloride 12. Seropositief voor West-Nijlvirus 13. Geschiedenis van een bezoek aan Zuid-Amerika of Afrika ten zuiden van de Sahara van een maand of langer 14. Geschiedenis van de militaire dienst 15. Voorgeschiedenis van vaccinatie tegen gele koorts, door teken overgedragen encefalitis of Japanse encefalitis 16. Geschiedenis van vaccinatie met kandidaat-vaccins tegen het West-Nijlvirus. 17. Basisschool gevolgd in Oostenrijk, Duitsland, Japan, Zuid-Korea, India, Thailand, Nepal, Vietnam of Taiwan (waar vaccin tegen tekenencefalitis wordt gegeven) 18. Voorgeschiedenis van knokkelkoorts of ontvangst van een knokkelkoortsvaccin 19 . Actieve neoplastische ziekte* *Deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit kunnen worden opgenomen als ze zijn behandeld door middel van chirurgische excisie of als ze zijn geobserveerd met chemotherapie of bestraling gedurende een periode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke garantie geeft op aanhoudende genezing (niet minder dan 36 maanden) 20. Chronisch plaatselijk of systemisch gebruik van corticosteroïden* *Neussprays met corticosteroïden voor allergische rhinitis zijn toegestaan. Personen die gedurende een beperkte tijd een lokaal corticosteroïd gebruiken voor milde ongecompliceerde dermatitis zoals gifsumak of contactdermatitis, kunnen de dag nadat hun therapie is voltooid, worden ingeschreven. Orale of parenterale (intraveneuze, subcutane of intramusculaire) corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze zich zullen herhalen, zijn toegestaan ​​als binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving de langste behandelingskuur niet langer was dan 14 dagen en er geen orale of parenterale corticosteroïden werden toegediend. gegeven binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Intra-articulaire, bursale, pees- of epidurale injecties met corticosteroïden zijn toegestaan ​​als de meest recente injectie ten minste 30 dagen vóór inschrijving plaatsvond. 21. Borstvoeding geeft of van plan bent om borstvoeding te geven op enig moment tijdens het onderzoek 22. Ontvangst of geplande ontvangst van een geïnactiveerd vaccin of allergie-desensibilisatie-injectie 14 dagen voor of na een studievaccinatie 23. Ontvangst of geplande ontvangst van levend verzwakt vaccin 30 dagen voor of na een studievaccinatie 24. Ontvangst van een ander experimenteel middel binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie of geplande ontvangst vóór het einde van het onderzoek 25. Plannen om zich in te schrijven voor een ander klinisch onderzoek* dat de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct op enig moment tijdens de studieperiode zou kunnen verstoren zes maanden voor inschrijving 27. Donatie van een bloedeenheid binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving of van plan bloed te doneren tijdens de studieperiode 28. Systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg 29. Hartslag in rust <40 of >100 slagen per minuut 30. Orale temperatuur >/= 38 graden C (100,4 graden F) 31. Positieve serologie voor HIV 1 /2* *Als de enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) positief is, moet hiv-bevestiging worden uitgevoerd. Als de HIV Western Blot niet consistent is met een HIV-infectie, kan de vrijwilliger worden ingeschreven. Een eerdere deelnemer aan een HIV-vaccinonderzoek die een positief antilichaam-ELISA heeft, kan deelnemen als de Western Blot niet consistent is met aanstaande seroconversie of positief is of als het resultaat van een HIV-polymerasekettingreactie (PCR)-test lager is dan het detectieniveau van HIV. 32. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) 33. Positief antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) 34. Elke Graad 1 of hogere klinische laboratoriumwaarde voor screening* (zie Toxiciteitstabel Bijlage B) *Klinische screeningslaboratoria omvatten bloedtesten (aantal witte bloedcellen [WBC], hemoglobinegehalte, aantal bloedplaatjes, creatinine, bloedureumstikstof, niet-nuchtere glucose, kalium, alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] en totaal bilirubine) en urinetesten (eiwit, glucose). 35. Plan een grote verandering in de trainingsroutine vanaf 72 uur vóór een dosis studievaccin/placebo tot 15 dagen na die dosis 36. Acute met koorts gepaard gaande ziekte (orale temperatuur >/= 38 gr