Fase 1 forsøg med inaktiveret West Nile Virus Vaccine

Inklusionskriterier:

1.Alder >/=18 år og < 50 år 2.Kan læse, underskrive og datere det informerede samtykkedokument 3. Tilgængelig og villig til at deltage i den planlagte varighed af undersøgelsen 4.Er ved godt helbred, som vurderet ud fra undersøgeren og bestemt af vitale tegn, sygehistorie og fysisk undersøgelse 5. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention* for at være med i denne undersøgelse og skal acceptere at fortsætte sådan brug indtil dag 30 efter den sidste vaccination. Medicinsk acceptable præventionsmidler omfatter: (1) kirurgisk sterilisering (såsom en vasektomi) eller (2) et kondom brugt sammen med et sæddræbende middel. Præventionsforanstaltninger såsom Plan B (TM), der sælges til nødbrug efter ubeskyttet sex, er ikke acceptable metoder til rutinemæssig brug. 6. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver vaccination *Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi og stadig menstruerende eller < 1 år efter sidste menstruation, hvis overgangsalderen 7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt en acceptabel præventionsmetode* i de 30 dage før tilmelding og skal acceptere at fortsætte sådan brug indtil dag 30 efter sidste vaccination. *Inkluderer, men er ikke begrænset til, afholdenhed fra sex med mænd, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende middel eller skum, effektive intrauterine anordninger, NuvaRing®, vellykket Essure®-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering) med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter proceduren og godkendte hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand* eller behov for kronisk medicin**, som efter investigatorens mening vil forstyrre immuniteten eller påvirke sikkerheden *Inkluderer, men er ikke begrænset til, lidelser i lever, nyre, lunge-, hjerte- eller nervesystem eller andre metaboliske eller autoimmune/inflammatoriske tilstande ** Modtagelse af systemisk, receptpligtig medicin til behandling af kroniske medicinske tilstande eller variationer af normale fysiologiske funktioner er tilladt, hvis de efter investigators mening er bruges til tilstande, der ikke er klinisk signifikante og ikke vil påvirke patientens sikkerhed eller sikkerheds- og immunogenicitetsresultaterne af protokollen. Brug af systemisk håndkøbsmedicin og PRN systemisk, receptpligtig medicin er tilladt, hvis de efter investigator ikke udgør nogen yderligere risiko for emnesikkerheden eller vurdering af immunogenicitet/reaktogenicitet. Aktuel (undtagen kortikosteroid) medicin, nasal (inklusive kortikosteroid) medicin, vitaminer og kosttilskud er tilladt. 2. Astma, bortset fra mild, velkontrolleret astma* *Forkølelses- eller træningsinduceret astma kontrolleret med inhaleret medicin, bortset fra inhalerede kortikosteroider, er tilladt. Deltagerne bør udelukkes, hvis de har behov for daglig brug af bronkodilatator, eller har haft en astmaforværring, der kræver oral/parenteral steroidbrug eller har brugt theophyllin eller inhalerede kortikosteroider inden for det seneste år 3. Diabetes mellitus 4. Ustabil depression eller bipolar lidelse* *Har modtaget < 3 måneder med samme antidepressive eller bipolar medicin(er) (og dosis) eller har haft en dekompenserende hændelse i løbet af de foregående 3 måneder eller har depression eller bipolar lidelse, som efter investigatorens mening vil kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde med protokolkrav 5. Ustabil anfaldsforstyrrelse (defineret som krævet medicin til kontrol af anfald eller med anfaldsaktivitet inden for de seneste 3 år) 6. Autoimmun sygdom (lupus, multipel sklerose, leddegigt, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom osv.); vitiligo og mild eksem eller mild psoriasis, der ikke kræver kronisk behandling, er tilladt. 7. Kendt eller formodet medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder anatomisk eller funktionel aspleni eller immunsuppression som følge af underliggende sygdom eller behandling 8. Misbrug af alkohol eller stoffer, der efter undersøgerens vurdering kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde de i stk. protokol 9. Ustabil hypertension (velkontrolleret hypertension med medicin er tilladt) 10. Body mass index (BMI) >/= 35 11. Kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesproduktet. Herunder følgende: aluminiumhydroxid, sorbitol, kaliumchlorid, natriumchlorid 12. Seropositiv over for West Nile-virus 13. Historien om et besøg i Sydamerika eller Afrika syd for Sahara, der varer en måned eller mere 14. Værnepligtens historie 15. Anamnese med vaccination mod gul feber, flåtbåren hjernebetændelse eller japansk hjernebetændelse 16. Historie om vaccination med West Nile virus kandidatvacciner. 17. Gik på grundskole i Østrig, Tyskland, Japan, Sydkorea, Indien, Thailand, Nepal, Vietnam eller Taiwan (hvor der gives flåtbåren encephalitis-vaccine) 18. Historie med denguefeber eller modtagelse af en denguefebervaccine 19 . Aktiv neoplastisk sygdom* *Deltagere med en anamnese med malignitet kan inkluderes, hvis de er blevet behandlet med kirurgisk excision, eller hvis de er blevet observeret med kemoterapi eller strålebehandling i en periode, der efter investigators skøn giver en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse (ikke mindre end 36 måneder) 20. Kronisk topisk eller systemisk kortikosteroid brug* *Kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis er tilladt. Personer, der bruger et topisk kortikosteroid i en begrænset varighed til mild ukompliceret dermatitis, såsom poison ivy eller kontaktdermatitis, kan tilmeldes dagen efter, at deres behandling er afsluttet. Orale eller parenterale (intravenøse, subkutane eller intramuskulære) kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig, er tilladte, hvis det længste behandlingsforløb ikke var mere end 14 dage inden for året før optagelse, og ingen orale eller parenterale kortikosteroider var gives inden for 30 dage før tilmelding. Intraartikulære, bursal-, sene- eller epidurale injektioner af kortikosteroider er tilladt, hvis den seneste injektion var mindst 30 dage før indskrivning. 21. Ammer eller planlægger at amme på et hvilket som helst tidspunkt i hele undersøgelsen 22. Modtagelse eller planlagt modtagelse af inaktiveret vaccine eller allergidesensibiliseringsinjektion 14 dage før eller efter en undersøgelsesvaccination 23. Modtagelse eller planlagt modtagelse af levende svækket vaccine 30 dage før eller efter en undersøgelsesvaccination 24. Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før vaccination eller planlagt modtagelse før afslutningen af ​​undersøgelsen 25. Planlægger at tilmelde sig et andet klinisk forsøg*, der kan forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgsproduktet på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden *Inkluderer forsøg, der har en undersøgelsesintervention såsom et lægemiddel, biologisk eller udstyr 26 Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for seks måneder før tilmelding 27. Donation af en blodenhed inden for 56 dage før tilmelding eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsesperioden 28. Systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg 29. Hvilepuls <40 eller >100 slag i minuttet 30. Oral temperatur >/= 38 grader C (100,4 grader F) 31. Positiv serologi for HIV 1 /2* *Hvis den enzymforbundne immunosorbentanalyse (ELISA) er positiv, skal HIV-bekræftelse udføres. Hvis HIV Western Blot ikke er i overensstemmelse med HIV-infektion, kan den frivillige tilmeldes. En tidligere deltager i et HIV-vaccineforsøg, som har et positivt antistof-ELISA, kan deltage, hvis Western Blot ikke er i overensstemmelse med afventende serokonversion eller positiv, eller et HIV-polymerasekædereaktion (PCR)-assayresultat er under niveauet for påvisning af HIV. 32. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) 33. Positivt antistof mod hepatitis C-virus (HCV) 34. Enhver grad 1 eller højere screening klinisk laboratorieværdi* (se Toksicitetstabel Appendiks B) *Screening af kliniske laboratorier inkluderer blodprøver (hvide blodlegemer [WBC], hæmoglobinniveau, blodpladetal, kreatinin, blodurinstofnitrogen, ikke-fastende glukose, kalium, alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST] og total bilirubin) og urinprøver (protein, glucose). 35. Planlæg at have en større ændring i træningsrutinen fra 72 timer før enhver dosis af undersøgelsesvaccine/placebo til 15 dage efter denne dosis 36. Akut febril sygdom (oral temperatur >/= 38 grader