Prova di fase 1 del vaccino inattivato contro il virus del Nilo occidentale

Criterio di inclusione:

1. Età >/= 18 anni e < 50 anni 2. In grado di leggere, firmare e datare il documento di consenso informato 3. Disponibile e disposto a partecipare per la durata prevista dello studio 4. Sono in buona salute, come giudicato da lo sperimentatore e determinato da segni vitali, anamnesi ed esame fisico 5. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione* accettabile dal punto di vista medico per partecipare a questo studio e devono accettare di continuare tale uso fino al giorno 30 dopo l'ultimo vaccinazione. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come una vasectomia) o (2) un preservativo usato con uno spermicida. Le misure contraccettive come Plan B (TM), vendute per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine. 6. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione ultime mestruazioni se in menopausa 7. Le donne in età fertile devono aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile* nei 30 giorni precedenti l'arruolamento e devono accettare di continuare tale uso fino al giorno 30 dopo l'ultima vaccinazione. *Include, ma non è limitato a, astinenza dal sesso con uomini, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con spermicida o schiuma, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing®, posizionamento di successo di Essure® (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa* o necessità di farmaci cronici** che, a parere dello sperimentatore, interferirà con l'immunità o influirà sulla sicurezza *Include, ma non è limitato a, disturbi del fegato, dei reni, polmone, cuore o sistema nervoso o altre condizioni metaboliche o autoimmuni/infiammatorie ** L'assunzione di farmaci sistemici, prescritti per il trattamento di condizioni mediche croniche o variazioni delle normali funzioni fisiologiche è consentita se, a parere dello sperimentatore, sono utilizzato per condizioni che non sono clinicamente significative e non avrebbero un impatto sulla sicurezza del soggetto o sui risultati di sicurezza e immunogenicità del protocollo. L'uso di farmaci sistemici, da banco e PRN sistemici, farmaci da prescrizione sono consentiti se, secondo l'opinione dello sperimentatore, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione dell'immunogenicità/reattogenicità. Sono consentiti farmaci topici (tranne i corticosteroidi), farmaci nasali (compresi i corticosteroidi), vitamine e integratori. I partecipanti devono essere esclusi se richiedono l'uso quotidiano di broncodilatatori o hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto l'uso di steroidi per via orale/parenterale o hanno usato teofillina o corticosteroidi per via inalatoria nell'ultimo anno 3. Diabete mellito 4. Depressione instabile o disturbo bipolare* *Ha ricevuto < 3 mesi degli stessi farmaci antidepressivi o disturbo bipolare (e dose) o ha avuto un evento di scompenso durante i 3 mesi precedenti o ha depressione o disturbo bipolare che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterà la capacità del soggetto di conformarsi con i requisiti del protocollo 5. Disturbo convulsivo instabile (definito come richiedente farmaci per il controllo delle crisi o con attività convulsiva negli ultimi 3 anni) 6. Malattia autoimmune (lupus, sclerosi multipla, artrite reumatoide, malattia autoimmune della tiroide, ecc.); la vitiligine e l'eczema lieve o la psoriasi lieve che non richiedono terapia cronica sono consentiti. 7. Immunodeficienza congenita o acquisita nota o sospetta, inclusa l'asplenia anatomica o funzionale o l'immunosoppressione come risultato di una malattia o di un trattamento di base 8. Abuso di alcol o droghe che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la capacità del soggetto di rispettare il protocollo 9. Ipertensione instabile (è consentita un'ipertensione ben controllata con farmaci) 10. Indice di massa corporea (BMI) >/= 35 11. Allergia nota ai componenti del prodotto in studio. Compresi i seguenti: idrossido di alluminio, sorbitolo, cloruro di potassio, cloruro di sodio 12. Sieropositivo al virus del Nilo occidentale 13. Storia di una visita in Sud America o Africa subsahariana della durata di un mese o più 14. Storia del servizio militare 15. Storia della vaccinazione contro la febbre gialla, l'encefalite da zecche o l'encefalite giapponese 16. Storia della vaccinazione con vaccini candidati al virus del Nilo occidentale. 17. Ha frequentato la scuola elementare in Austria, Germania, Giappone, Corea del Sud, India, Tailandia, Nepal, Vietnam o Taiwan (dove viene somministrato il vaccino contro l'encefalite da zecche) 18. Storia di febbre dengue o vaccinazione contro la febbre dengue 19 . Malattia neoplastica attiva* *I partecipanti con una storia di tumore maligno possono essere inclusi se trattati mediante escissione chirurgica o se trattati con chemioterapia o radioterapia sono stati osservati per un periodo che, secondo la stima dello sperimentatore, fornisce una ragionevole garanzia di cura sostenuta (non meno di 36 mesi) 20. Uso cronico topico o sistemico di corticosteroidi* *Sono consentiti spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica. Le persone che usano un corticosteroide topico per una durata limitata per una dermatite lieve non complicata come l'edera velenosa o la dermatite da contatto possono essere arruolate il giorno successivo al completamento della terapia. I corticosteroidi orali o parenterali (endovenosi, sottocutanei o intramuscolari) somministrati per condizioni non croniche di cui non si prevede una recidiva sono consentiti se, entro l'anno precedente l'arruolamento, il ciclo di terapia più lungo non è stato superiore a 14 giorni e non sono stati assunti corticosteroidi orali o parenterali consegnato entro 30 giorni prima dell'immatricolazione. Le iniezioni intraarticolari, della borsa, dei tendini o epidurali di corticosteroidi sono consentite se l'iniezione più recente è avvenuta almeno 30 giorni prima dell'arruolamento. 21. Allattano o pianificano di allattare in qualsiasi momento durante lo studio 22. Ricezione o ricezione pianificata di vaccino inattivato o iniezione di desensibilizzazione allergica 14 giorni prima o dopo una vaccinazione dello studio 23. Ricevimento o ricevimento programmato di vaccino vivo attenuato 30 giorni prima o dopo una vaccinazione in studio 24. Ricevimento di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione o ricevimento programmato prima della fine dello studio 25. Prevede di arruolarsi in un altro studio clinico* che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo dello studio *Include studi che prevedono un intervento dello studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo 26 Ricevimento di emoderivati ​​o immunoglobuline all'interno sei mesi prima dell'immatricolazione 27. Donazione di un'unità di sangue entro 56 giorni prima dell'arruolamento o intenzione di donare sangue durante il periodo di studio 28. Pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg 29. Frequenza cardiaca a riposo <40 o >100 battiti al minuto 30. Temperatura orale >/= 38 gradi C (100,4 gradi F) 31. Sierologia positiva per HIV 1 /2* *Se il test ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) è positivo, deve essere eseguita la conferma dell'HIV. Se l'HIV Western Blot non è coerente con l'infezione da HIV, il volontario può essere arruolato. Un precedente partecipante a una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV che ha un test ELISA positivo per gli anticorpi può partecipare se il Western Blot non è coerente con la sieroconversione in corso o positivo o se il risultato del test della reazione a catena della polimerasi dell'HIV (PCR) è inferiore al livello di rilevazione dell'HIV. 32. Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) 33. Anticorpo positivo al virus dell'epatite C (HCV) 34. Qualsiasi valore di laboratorio clinico di screening di Grado 1 o superiore* (vedere Tabella di tossicità Appendice B) *I laboratori clinici di screening includono esami del sangue (conta dei globuli bianchi [globuli bianchi], livello di emoglobina, conta piastrinica, creatinina, azoto ureico nel sangue, glicemia a digiuno, potassio, alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] e bilirubina totale) e test delle urine (proteine, glucosio). 35. Pianificare un cambiamento importante nella routine di esercizio da 72 ore prima di qualsiasi dose del vaccino in studio/placebo fino a 15 giorni dopo tale dose 36. Malattia febbrile acuta (temperatura orale >/= 38 deg