Ensayo de fase 1 de la vacuna inactivada contra el virus del Nilo Occidental

Criterios de inclusión:

1. Edad >/= 18 años y < 50 años 2. Capaz de leer, firmar y fechar el documento de consentimiento informado 3. Disponible y dispuesto a participar durante la duración planificada del estudio 4. Gozar de buena salud, según lo juzgado por el investigador y determinado por signos vitales, historial médico y examen físico 5. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción* para estar en este estudio y deben estar de acuerdo en continuar tal uso hasta el día 30 después de la última vacunación. Los anticonceptivos médicamente aceptables incluyen: (1) esterilización quirúrgica (como una vasectomía), o (2) un condón usado con un espermicida. Las medidas anticonceptivas como el Plan B (TM), vendido para uso de emergencia después de tener relaciones sexuales sin protección, no son métodos aceptables para uso rutinario. 6. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas previas a cada vacunación última menstruación si es menopáusica 7. Las mujeres en edad fértil deben haber usado un método anticonceptivo aceptable* en los 30 días anteriores a la inscripción y deben aceptar continuar usándolo hasta el día 30 después de la última vacunación. *Incluye, pero no se limita a, abstinencia de sexo con hombres, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos intrauterinos efectivos, NuvaRing®, colocación exitosa de Essure® (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento y métodos hormonales autorizados, como implantes, inyectables o anticonceptivos orales

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa* o necesidad de medicamentos crónicos** que, en opinión del investigador, interferirá con la inmunidad o afectará la seguridad *Incluye, pero no se limita a, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón o sistema nervioso, u otras afecciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias ** Se permite la recepción de medicamentos recetados sistémicos para el tratamiento de afecciones médicas crónicas o variaciones de las funciones fisiológicas normales si, en opinión del investigador, son se utiliza para condiciones que no son clínicamente significativas y que no afectarían la seguridad del sujeto o los resultados de seguridad e inmunogenicidad del protocolo. Se permite el uso de medicamentos sistémicos de venta libre y PRN sistémicos de prescripción médica si, en opinión del investigador, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de inmunogenicidad/reactogenicidad. Se permiten los medicamentos tópicos (excepto los corticosteroides), los medicamentos nasales (incluidos los corticosteroides), las vitaminas y los suplementos. 2. Asma, que no sea asma leve bien controlada* *Se permite el asma inducida por el resfriado o el ejercicio controlada con medicamentos inhalados que no sean corticosteroides inhalados. Los participantes deben ser excluidos si requieren el uso diario de broncodilatadores, o han tenido una exacerbación del asma que requiere el uso de esteroides orales/parenterales o si han usado teofilina o corticosteroides inhalados en el último año 3. Diabetes mellitus 4. Depresión inestable o trastorno bipolar* *Ha recibido < 3 meses de los mismos medicamentos antidepresivos o para el trastorno bipolar (y dosis) o ha tenido un evento de descompensación durante los 3 meses anteriores o tiene depresión o trastorno bipolar que, en opinión del investigador, comprometerá la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo 5. Trastorno convulsivo inestable (definido como la necesidad de medicación para controlar las convulsiones o con actividad convulsiva en los últimos 3 años) 6. Enfermedad autoinmune (lupus, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad tiroidea autoinmune, etc.); vitíligo y eccema leve o psoriasis leve que no requieran tratamiento crónico son permisibles. 7. Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, incluida asplenia anatómica o funcional o inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente 8. Abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos protocolo 9. Hipertensión inestable (se permite la hipertensión bien controlada con medicación) 10. Índice de masa corporal (IMC) >/= 35 11. Alergia conocida a los componentes del producto del estudio. Incluyendo los siguientes: hidróxido de aluminio, sorbitol, cloruro de potasio, cloruro de sodio 12. Seropositivo al virus del Nilo Occidental 13. Antecedentes de una visita a América del Sur o África subsahariana de un mes o más de duración 14. Historia del servicio militar 15. Antecedentes de vacunación contra fiebre amarilla, encefalitis transmitida por garrapatas o encefalitis japonesa 16. Antecedentes de vacunación con vacunas candidatas contra el virus del Nilo Occidental. 17 Asistió a la escuela primaria (primaria) en Austria, Alemania, Japón, Corea del Sur, India, Tailandia, Nepal, Vietnam o Taiwán (donde se administra la vacuna contra la encefalitis transmitida por garrapatas) 18. Historial de fiebre del dengue o recibió una vacuna contra la fiebre del dengue 19 . Enfermedad neoplásica activa* *Pueden incluirse participantes con antecedentes de malignidad si se han tratado mediante escisión quirúrgica o si se ha observado tratamiento con quimioterapia o radioterapia durante un período que, según la estimación del investigador, proporcione una garantía razonable de curación sostenida (no menos de 36 meses) 20. Uso crónico de corticosteroides tópicos o sistémicos* *Se permiten los aerosoles nasales de corticosteroides para la rinitis alérgica. Las personas que usan un corticosteroide tópico durante un período limitado para una dermatitis leve sin complicaciones, como la hiedra venenosa o la dermatitis de contacto, pueden inscribirse el día después de que finalice su terapia. Los corticosteroides orales o parenterales (intravenosos, subcutáneos o intramusculares) administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran están permitidos si, dentro del año anterior a la inscripción, el ciclo de terapia más prolongado no superó los 14 días y no se administraron corticosteroides orales o parenterales. dado dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Las inyecciones intraarticulares, bursales, tendinosas o epidurales de corticosteroides están permitidas si la inyección más reciente fue al menos 30 días antes de la inscripción. 21 Está amamantando o planea amamantar en cualquier momento durante el estudio 22. Recibió o planeó recibir la vacuna inactivada o la inyección de desensibilización de alergias 14 días antes o después de la vacunación del estudio 23. Recepción o recepción planificada de vacuna viva atenuada 30 días antes o después de una vacunación en estudio 24. Recepción de cualquier otro agente experimental dentro de los 30 días anteriores a la vacunación o recepción planificada antes del final del estudio 25. Planes para inscribirse en otro ensayo clínico* que podría interferir con la evaluación de seguridad del producto en investigación en cualquier momento durante el período de estudio *Incluye ensayos que tienen una intervención de estudio, como un fármaco, producto biológico o dispositivo seis meses antes de la inscripción 27. Donación de una unidad de sangre dentro de los 56 días anteriores a la inscripción o intención de donar sangre durante el período de estudio 28. Presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg 29. Frecuencia cardíaca en reposo < 40 o > 100 latidos por minuto 30. Temperatura oral >/= 38 grados C (100,4 grados F) 31. Serología positiva para VIH 1 /2* *Si el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) es positivo, se debe realizar la confirmación del VIH. Si el Western Blot del VIH no es compatible con la infección por el VIH, se puede inscribir al voluntario. Un participante anterior en un ensayo de vacuna contra el VIH que tenga un ELISA de anticuerpos positivo puede participar si el Western Blot no es consistente con una seroconversión pendiente o si el resultado de un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VIH está por debajo del nivel de detección del VIH. 32 Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) 33. Anticuerpo positivo al virus de la hepatitis C (VHC) 34. Cualquier valor de laboratorio clínico de detección de Grado 1 o superior* (consulte la Tabla de toxicidad del Apéndice B) *Los laboratorios clínicos de detección incluyen análisis de sangre (recuento de glóbulos blancos [WBC], nivel de hemoglobina, recuento de plaquetas, creatinina, nitrógeno ureico en potasio, alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total) y análisis de orina (proteínas, glucosa). 35. Planifique un cambio importante en la rutina de ejercicios desde 72 horas antes de cualquier dosis de la vacuna/placebo del estudio hasta 15 días después de esa dosis 36. Enfermedad febril aguda (temperatura oral >/= 38 grados