Neinvazivní prenatální testování (NIPT) jednogenových poruch

Odůvodnění: Konvenční prenatální diagnostika (PND) u jednogenových poruch vyžaduje invazivní postupy, buď odběr choriových klků mezi 11. a 14. týdnem gestace, nebo amniocentézu po 15. týdnu. Ačkoli tyto přístupy k získání fetální DNA v současnosti představují zlatý standard pro PND, invazivní postupy s sebou nesou riziko potratu 0,5–1 %. Dlouho se hledala spolehlivá neinvazivní alternativa. Cirkulující bezbuněčné fetální (cff) nukleové kyseliny (DNA a RNA), které jsou přítomny v mateřské krvi během těhotenství, lze použít pro neinvazivní prenatální testování (NIPT). NIPT pro některé chromozomální anomálie (trizomie 21, 13, 18) je nyní validován. NIPT pro další chromozomální anomálie je stále ve vývoji. NIPT jednogenových poruch je technicky velmi náročné, vzhledem k převaze sekvencí mateřské DNA. Některé malé studie ukázaly, že v současné době lze v mateřské krvi diagnostikovat velmi omezený počet monogenních genetických poruch. Obecně je méně obtížné diagnostikovat mutace de novo u plodu a otcovské poruchy než poruchy přenášené matkou.

V této studii se výzkumníci zaměřují na vývoj neinvazivní cílené molekulární analýzy s použitím bezbuněčné fetální (cff) DNA a cff RNA pro jednogenové poruchy u těhotných žen postoupených na oddělení klinické genetiky lékařského centra Maastrichtské univerzity (MUMC+) a Radboud University Medical Center (RUMC) pro konvenční PND. Badatelé přispějí do literatury potvrzením dříve publikovaných výsledků a přidáním dalších jednogenových poruch nebo mutací do seznamu poruch, u kterých bude zkoumána možnost použití cff DNA.

Cíl: Vyvinout cílenou neinvazivní prenatální analýzu jednogenových poruch pomocí cff DNA a RNA v mateřské plazmě.

Design studie: Tato studie je důkazem koncepční studie, ve které se snažíme prokázat, že molekulární analýza může indikovat přítomnost nebo nepřítomnost (a) mutantní alely (a) v mateřské plazmě.

Studijní populace: Těhotné ženy (≥18 let) odeslané na Oddělení klinické genetiky MUMC+ nebo RadboudUMC pro konvenční PND z jednoho z následujících důvodů:

• Plod je vystaven vysokému riziku, že zdědí dominantní nebo recesivní poruchu svého postiženého rodiče (rodičů).
• Plod ohrožený de novo poruchou na základě ultrasonografického nálezu.

Hlavní koncové body studie: Ukazuje cílená molekulární analýza cff DNA a RNA

1. přítomnost nebo nepřítomnost (a) mutantní alely (alel) v mateřské plazmě
2. přítomnost dostatečné koncentrace fetálních nukleových kyselin v mateřské plazmě pro spolehlivou diagnostiku monogenní poruchy Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí a přínosem: minimální zátěž: jeden okamžik odběru krve pro těhotnou a jejího partnera. Ve většině případů bude odběr krve kombinován s pravidelným odběrem krve. Přínos: žádný přínos pro toto těhotenství, protože ve fázi studie vede výsledek invazivního prenatálního testu.