Test prénatal non invasif (NIPT) des troubles monogéniques

Justification : Le diagnostic prénatal conventionnel (PND) pour les troubles monogéniques nécessite des procédures invasives, soit un prélèvement de villosités choriales entre 11 et 14 semaines de gestation, soit une amniocentèse après 15 semaines. Bien que ces approches pour obtenir de l'ADN fœtal constituent actuellement la norme d'or pour la PND, les procédures invasives comportent un risque de fausse couche de 0,5 à 1 %. Une alternative fiable et non invasive a longtemps été recherchée. Les acides nucléiques fœtaux acellulaires (cff) circulants (ADN et ARN), qui sont présents dans le sang maternel pendant la grossesse, peuvent être utilisés pour le test prénatal non invasif (NIPT). Le NIPT pour certaines anomalies chromosomiques (trisomie 21, 13, 18) est désormais validé. Le NIPT pour les autres anomalies chromosomiques est encore en cours de développement. Le NIPT des troubles monogéniques est techniquement très difficile, en raison de la prédominance des séquences d'ADN maternel. Certaines petites études ont montré qu'un nombre très limité de troubles génétiques monogéniques peuvent actuellement être diagnostiqués dans le sang maternel. En général, les mutations de novo chez le fœtus et les maladies transmises par le père sont moins difficiles à diagnostiquer que les maladies transmises par la mère.

Dans cette étude, les chercheurs visent à développer une analyse moléculaire ciblée non invasive utilisant l'ADN fœtal libre (cff) et l'ARN cff pour les troubles monogéniques, chez les femmes enceintes référées aux départements de génétique clinique du centre médical universitaire de Maastricht (MUMC +) et Radboud University Medical Center (RUMC) pour le PND conventionnel. Les chercheurs contribueront à la littérature en confirmant les résultats publiés précédemment et en ajoutant d'autres troubles ou mutations monogéniques à la liste des troubles pour lesquels la possibilité d'utiliser l'ADN cff sera examinée.

Objectif : Développer une analyse prénatale non invasive ciblée pour les troubles monogéniques en utilisant l'ADN et l'ARN cff dans le plasma maternel.

Conception de l'étude : Cette étude est une étude de preuve de concept dans laquelle nous visons à démontrer que l'analyse moléculaire peut indiquer la présence ou l'absence d'allèle(s) mutant(s) dans le plasma maternel.

Population de l'étude : Femmes enceintes (≥18 ans) adressées au service de génétique clinique du MUMC+ ou du RadboudUMC pour PND conventionnel, pour l'une des raisons suivantes :

• Le fœtus présente un risque élevé d'avoir hérité d'un trouble dominant ou récessif de son/ses parent(s) atteint(s).
• Le fœtus à risque d'avoir un trouble de novo sur la base des résultats de l'échographie.

Principaux critères d'évaluation : l'analyse moléculaire ciblée de l'ADN et de l'ARN du cff indique-t-elle

1. la présence ou l'absence d'allèle(s) mutant(s) dans le plasma maternel
2. la présence d'une concentration suffisante d'acides nucléiques fœtaux dans le plasma maternel pour diagnostiquer de manière fiable la maladie monogénique Nature et ampleur de la charge et des risques liés à la participation et bénéfice : charge minimale : un moment de prélèvement sanguin pour la femme enceinte et son partenaire. Dans la plupart des cas, le prélèvement sanguin sera combiné avec un prélèvement sanguin régulier. Bénéfice : aucun bénéfice pour cette grossesse car en phase d'étude le résultat du test prénatal invasif est en tête.