Ikke-invasiv prænatal testning (NIPT) af enkelt-gen lidelser

Begrundelse: Konventionel prænatal diagnose (PND) for enkelt-gen-lidelser kræver invasive procedurer, enten chorionvillus-prøvetagning mellem 11 og 14 ugers svangerskab eller fostervandsprøve efter 15 uger. Selvom disse metoder til at opnå føtalt DNA i øjeblikket udgør den gyldne standard for PND, indebærer de invasive procedurer en risiko for abort på 0,5-1%. Et pålideligt ikke-invasivt alternativ har længe været søgt. Cirkulerende cellefri føtale (cff) nukleinsyrer (DNA og RNA), som er til stede i moderens blod under graviditeten, kan bruges til ikke-invasiv prænatal testning (NIPT). NIPT for nogle kromosomale anomalier (trisomi 21, 13, 18) er nu valideret. NIPT for andre kromosomale anomalier er stadig under udvikling. NIPT af enkelt-gen lidelser er teknisk meget udfordrende, på grund af overvægten af ​​maternelle DNA-sekvenser. Nogle små undersøgelser har vist, at et meget begrænset antal monogene genetiske lidelser i øjeblikket kan diagnosticeres i moderens blod. Generelt er de novo mutationer i fosteret og paternalt overførte lidelser mindre vanskelige at diagnosticere end moderligt overførte lidelser.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at udvikle ikke-invasiv målrettet molekylær analyse ved hjælp af cellefrit føtalt (cff) DNA og cff RNA til enkelt-gen lidelser hos gravide kvinder, der henvises til afdelingerne for Clinical Genetics ved Maastricht University Medical Center (MUMC+) og Radboud University Medical Center (RUMC) for konventionel PND. Forskerne vil bidrage til litteraturen ved at bekræfte tidligere offentliggjorte resultater og ved at tilføje andre enkelt-gen lidelser eller mutationer til listen over lidelser, for hvilke muligheden for brug af cff DNA vil blive undersøgt.

Formål: Udvikling af målrettet non-invasiv prænatal analyse for enkelt-gen lidelser ved hjælp af cff DNA og RNA i maternel plasma.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse er et proof of concept-studie, hvor vi sigter mod at demonstrere, at molekylær analyse kan indikere tilstedeværelsen eller fraværet af (en) mutant allel(er) i moderens plasma.

Undersøgelsespopulation: Gravide kvinder (≥18 år) henviste til afdelingen for klinisk genetik i MUMC+ eller RadboudUMC for konventionel PND af en af ​​følgende årsager:

• Fosteret er i høj risiko for at have arvet en dominant eller recessiv lidelse fra sine berørte forældre.
• Fosteret risikerer at have en de novo lidelse på baggrund af ultralydsfund.

Hovedundersøgelsens endepunkter: Indikerer målrettet molekylær analyse af cff DNA og RNA

1. tilstedeværelsen eller fraværet af (en) mutant allel(er) i moderens plasma
2. tilstedeværelsen af ​​en tilstrækkelig koncentration af føtale nukleinsyrer i moderens plasma til pålideligt at diagnosticere den monogene lidelse Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse og fordel: minimal byrde: et øjebliks blodprøvetagning for den gravide kvinde og hendes partner. I de fleste tilfælde vil blodprøvetagningen blive kombineret med almindelig blodprøvetagning. Fordel: ingen fordel for denne graviditet, da resultatet af den invasive prænatale test er førende i undersøgelsesfasen.