Yhden geenin sairauksien ei-invasiivinen prenataalinen testaus (NIPT).

Perustelut: Perinteinen prenataalinen diagnoosi (PND) yhden geenin häiriöille vaatii invasiivisia toimenpiteitä, joko suonivilluksesta näytteenottoa 11–14 raskausviikon välillä tai amniocenteesia 15 viikon kuluttua. Vaikka nämä menetelmät sikiön DNA:n saamiseksi ovat tällä hetkellä PND:n kultainen standardi, invasiiviset toimenpiteet sisältävät 0,5–1 %:n keskenmenon riskin. Luotettavaa ei-invasiivista vaihtoehtoa on etsitty pitkään. Verenkierrossa olevia soluvapaita sikiön (cff) nukleiinihappoja (DNA ja RNA), joita on läsnä äidin veressä raskauden aikana, voidaan käyttää non-invasiiviseen prenataaliseen testaukseen (NIPT). Joidenkin kromosomipoikkeamien (trisomiat 21, 13, 18) NIPT on nyt validoitu. Muiden kromosomipoikkeamien NIPT on edelleen kehitteillä. Yhden geenin häiriöiden NIPT on teknisesti erittäin haastava, koska äidin DNA-sekvenssit ovat vallitsevia. Jotkut pienet tutkimukset ovat osoittaneet, että hyvin rajoitettu määrä monogeenisiä geneettisiä häiriöitä voidaan tällä hetkellä diagnosoida äidin verestä. Yleensä de novo -mutaatioita sikiössä ja isän välityksellä tarttuvia sairauksia on helpompi diagnosoida kuin äidin välityksellä tarttuvia sairauksia.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät kehittämään ei-invasiivista kohdennettua molekyylianalyysiä käyttämällä soluvapaata sikiön (cff) DNA:ta ja cff-RNA:ta yhden geenin häiriöihin raskaana oleville naisille, jotka on lähetetty Maastrichtin yliopiston lääketieteellisen keskuksen (MUMC+) kliinisen genetiikan osastoille. ja Radboud University Medical Center (RUMC) tavanomaista PND:tä varten. Tutkijat osallistuvat kirjallisuuteen vahvistamalla aiemmin julkaistuja tuloksia ja lisäämällä muita yhden geenin häiriöitä tai mutaatioita niiden sairauksien luetteloon, joissa cff-DNA:n käyttömahdollisuutta tutkitaan.

Tavoite: Kohdennettu ei-invasiivinen prenataalisen analyysin kehittäminen yhden geenin häiriöille käyttämällä cff DNA:ta ja RNA:ta äidin plasmassa.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä tutkimus on todiste konseptitutkimuksesta, jossa pyrimme osoittamaan, että molekyylianalyysi voi osoittaa mutanttialleelin läsnäolon tai puuttumisen äidin plasmassa.

Tutkimuspopulaatio: Raskaana olevat naiset (≥18v) lähetettiin MUMC+:n tai RadboudUMC:n kliinisen genetiikan osastolle tavanomaisen PND:n vuoksi jostakin seuraavista syistä:

• Sikiöllä on suuri riski saada periytyvä hallitseva tai resessiivinen sairaus sairastuneelta vanhemmalta.
• Sikiö on vaarassa saada de novo -häiriö ultraäänilöydösten perusteella.

Tärkeimmät tutkimuksen päätepisteet: Osoittaako cff DNA:n ja RNA:n kohdennettu molekyylianalyysi

1. mutanttialleelin (-alleelien) läsnäolo tai puuttuminen äidin plasmassa
2. sikiön nukleiinihappojen riittävä pitoisuus äidin plasmassa monogeenisen häiriön diagnosoimiseksi luotettavasti. Osallistumiseen ja hyötyyn liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: minimaalinen taakka: yksi verinäytteenottohetki raskaana olevalle naiselle ja hänen kumppanilleen. Useimmissa tapauksissa verinäytteenotto yhdistetään säännölliseen verinäytteenottoon. Hyöty: ei hyötyä tälle raskaudelle, koska tutkimusvaiheessa invasiivisen prenataalisen testin tulos on johtava.