Nieinwazyjne badania prenatalne (NIPT) zaburzeń jednogenowych

Uzasadnienie: Konwencjonalna diagnostyka prenatalna (PND) w przypadku zaburzeń jednogenowych wymaga inwazyjnych procedur, takich jak pobieranie próbek kosmówki między 11 a 14 tygodniem ciąży lub amniopunkcja po 15 tygodniach. Chociaż te metody uzyskiwania DNA płodu stanowią obecnie złoty standard PND, procedury inwazyjne niosą ze sobą ryzyko poronienia na poziomie 0,5-1%. Od dawna poszukiwano niezawodnej nieinwazyjnej alternatywy. Krążące bezkomórkowe kwasy nukleinowe płodu (cff) (DNA i RNA), które są obecne we krwi matki podczas ciąży, mogą być wykorzystywane do nieinwazyjnych badań prenatalnych (NIPT). NIPT dla niektórych anomalii chromosomalnych (trisomia 21, 13, 18) jest obecnie zwalidowany. NIPT dla innych anomalii chromosomowych jest wciąż w fazie rozwoju. NIPT zaburzeń jednogenowych jest technicznie bardzo trudny ze względu na dominację matczynych sekwencji DNA. Niektóre niewielkie badania wykazały, że obecnie we krwi matki można zdiagnozować bardzo ograniczoną liczbę monogenowych zaburzeń genetycznych. Na ogół mutacje de novo u płodu i zaburzenia przenoszone przez ojca są mniej trudne do zdiagnozowania niż zaburzenia przenoszone przez matkę.

W tym badaniu badacze dążą do opracowania nieinwazyjnej ukierunkowanej analizy molekularnej przy użyciu wolnego od komórek DNA płodu (cff) i cff RNA w przypadku zaburzeń jednogenowych u kobiet w ciąży skierowanych do oddziałów Genetyki Klinicznej Centrum Medycznego Uniwersytetu w Maastricht (MUMC+) oraz Radboud University Medical Center (RUMC) dla konwencjonalnego PND. Badacze wniosą wkład do literatury, potwierdzając wcześniej opublikowane wyniki oraz dodając inne zaburzenia lub mutacje pojedynczego genu do listy zaburzeń, dla których zostanie zbadana możliwość wykorzystania DNA cff.

Cel: Opracowanie ukierunkowanej nieinwazyjnej analizy prenatalnej pod kątem zaburzeń jednogenowych z wykorzystaniem cff DNA i RNA w osoczu matki.

Projekt badania: Niniejsze badanie jest badaniem sprawdzającym słuszność koncepcji, w którym naszym celem jest wykazanie, że analiza molekularna może wykazać obecność lub brak zmutowanego allelu (alleli) w osoczu matki.

Badana populacja: Kobiety w ciąży (≥18 lat) skierowane do Zakładu Genetyki Klinicznej MUMC+ lub RadboudUMC z powodu konwencjonalnej PND z jednego z następujących powodów:

• Płód jest w grupie wysokiego ryzyka odziedziczenia dominującej lub recesywnej choroby po swoim chorym rodzicu (rodzicach).
• Płód zagrożony zaburzeniem de novo na podstawie wyników badania ultrasonograficznego.

Główne punkty końcowe badania: Czy celowana analiza molekularna cff DNA i RNA wskazuje

1. obecność lub brak (a) zmutowanego allelu (alleli) w osoczu matki
2. obecność wystarczającego stężenia kwasów nukleinowych płodu w osoczu matki, aby wiarygodnie zdiagnozować zaburzenie monogenowe Rodzaj i stopień obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem i korzyściami: minimalne obciążenie: jeden moment pobrania krwi dla kobiety ciężarnej i jej partnera. W większości przypadków pobieranie krwi będzie połączone z regularnym pobieraniem krwi. Korzyść: brak korzyści dla tej ciąży, ponieważ w fazie badania wynik inwazyjnego badania prenatalnego jest wiodący.