Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) моногенных заболеваний

Обоснование: Традиционная пренатальная диагностика (PND) моногенных заболеваний требует инвазивных процедур, либо биопсии ворсин хориона между 11 и 14 неделями беременности, либо амниоцентеза после 15 недель. Хотя эти подходы к получению ДНК плода в настоящее время являются золотым стандартом для PND, инвазивные процедуры сопряжены с риском выкидыша 0,5-1%. Долго искали надежную неинвазивную альтернативу. Циркулирующие внеклеточные эмбриональные (cff) нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК), присутствующие в материнской крови во время беременности, можно использовать для неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ). НИПТ для некоторых хромосомных аномалий (трисомии 21, 13, 18) теперь валидирован. НИПТ для других хромосомных аномалий все еще находится в стадии разработки. НИПТ моногенных нарушений технически очень сложен из-за преобладания последовательностей материнской ДНК. Некоторые небольшие исследования показали, что в настоящее время в материнской крови можно диагностировать очень ограниченное количество моногенных генетических нарушений. В целом мутации de novo у плода и заболевания, передающиеся от отца, диагностировать легче, чем заболевания, передающиеся от матери.

В этом исследовании исследователи стремятся разработать неинвазивный целевой молекулярный анализ с использованием бесклеточной ДНК плода (cff) и cff РНК для выявления моногенных нарушений у беременных женщин, направленных в отделения клинической генетики Медицинского центра Маастрихтского университета (MUMC+). и Медицинский центр Университета Радбауд (RUMC) для обычного PND. Исследователи внесут свой вклад в литературу, подтвердив ранее опубликованные результаты и добавив другие нарушения или мутации одного гена в список заболеваний, для которых будет изучена возможность использования ДНК cff.

Цель: Разработка целевого неинвазивного пренатального анализа моногенных нарушений с использованием ДНК и РНК cff в материнской плазме.

Дизайн исследования: это исследование является подтверждением концепции исследования, в котором мы стремимся продемонстрировать, что молекулярный анализ может указывать на наличие или отсутствие (а) мутантного аллеля (аллелей) в материнской плазме.

Исследуемая популяция: беременные женщины (≥18 лет), направленные в отделение клинической генетики MUMC+ или RadboudUMC для проведения традиционной ПНД по одной из следующих причин:

• Плод подвержен высокому риску наследования доминантного или рецессивного заболевания его/ее больного родителя(ей).
• Плод с риском развития патологии de novo на основании данных УЗИ.

Основные конечные точки исследования: указывает ли целевой молекулярный анализ ДНК и РНК cff на

1. наличие или отсутствие (а) мутантного аллеля (аллелей) в материнской плазме
2. наличие достаточной концентрации нуклеиновых кислот плода в плазме матери для достоверной диагностики моногенного заболевания. Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием и пользой: минимальное бремя: однократный забор крови у беременной женщины и ее партнера. В большинстве случаев забор крови будет сочетаться с регулярным забором крови. Польза: пользы для данной беременности нет, так как на этапе исследования лидирует результат инвазивного пренатального теста.