Test prenatale non invasivo (NIPT) delle malattie monogeniche

Razionale: la diagnosi prenatale convenzionale (PND) per le malattie monogeniche richiede procedure invasive, prelievo dei villi coriali tra le 11 e le 14 settimane di gestazione o l'amniocentesi dopo le 15 settimane. Sebbene questi approcci per ottenere il DNA fetale attualmente forniscano il gold standard per la PND, le procedure invasive comportano un rischio di aborto spontaneo dello 0,5-1%. Da tempo si cercava un'alternativa affidabile e non invasiva. Gli acidi nucleici fetali liberi (cff) circolanti (DNA e RNA), che sono presenti nel sangue materno durante la gravidanza, possono essere utilizzati per i test prenatali non invasivi (NIPT). Il NIPT per alcune anomalie cromosomiche (trisomia 21, 13, 18) è ora convalidato. Il NIPT per altre anomalie cromosomiche è ancora in fase di sviluppo. Il NIPT delle malattie monogeniche è tecnicamente molto impegnativo, a causa della predominanza di sequenze di DNA materno. Alcuni piccoli studi hanno dimostrato che attualmente è possibile diagnosticare un numero molto limitato di malattie genetiche monogeniche nel sangue materno. In generale, le mutazioni de novo nel feto e le malattie a trasmissione paterna sono meno difficili da diagnosticare rispetto alle malattie a trasmissione materna.

In questo studio, i ricercatori mirano a sviluppare un'analisi molecolare mirata non invasiva utilizzando DNA fetale libero (cff) e RNA cff per le malattie monogeniche, in donne in gravidanza indirizzate ai dipartimenti di genetica clinica del Centro medico dell'Università di Maastricht (MUMC +) e Radboud University Medical Center (RUMC) per PND convenzionale. I ricercatori contribuiranno alla letteratura confermando i risultati pubblicati in precedenza e aggiungendo altri disturbi o mutazioni di un singolo gene all'elenco dei disturbi per i quali verrà esaminata la possibilità dell'uso del DNA cff.

Obiettivo: sviluppare un'analisi prenatale mirata non invasiva per le malattie monogeniche utilizzando cff DNA e RNA nel plasma materno.

Disegno dello studio: questo studio è una prova di studio concettuale in cui miriamo a dimostrare che l'analisi molecolare può indicare la presenza o l'assenza di (a) allele(i) mutante(i) nel plasma materno.

Popolazione in studio: donne in gravidanza (≥18 anni) indirizzate al Dipartimento di Genetica Clinica di MUMC+ o RadboudUMC per PND convenzionale, per uno dei seguenti motivi:

• Il feto è ad alto rischio di aver ereditato una malattia dominante o recessiva dai genitori affetti.
• Il feto a rischio di avere un disturbo de novo sulla base dei reperti ecografici.

Principali endpoint dello studio: l'analisi molecolare mirata del DNA e dell'RNA cff indica

1. la presenza o l'assenza di (a) allele(i) mutante(i) nel plasma materno
2. la presenza di una concentrazione sufficiente di acidi nucleici fetali nel plasma materno per diagnosticare in modo affidabile il disturbo monogenico Natura ed entità del carico e dei rischi associati alla partecipazione e al beneficio: carico minimo: un momento di prelievo di sangue per la donna incinta e il suo partner. Nella maggior parte dei casi il prelievo di sangue sarà combinato con un normale prelievo di sangue. Beneficio: nessun beneficio per questa gravidanza in quanto in fase di studio sta portando il risultato del test prenatale invasivo.